五味子對離體蛙心收縮力的影響及其作用機(jī)制的初探

康婷 唐珊 張怡 謝晉 張之彌 劉華

(川北醫(yī)學(xué)院：1. 2011級口腔系；2. 2011級影像系；3. 機(jī)能中心，四川 南充 637000)

五味子對離體蛙心收縮力的影響及其作用機(jī)制的初探

康婷1唐珊2張怡2謝晉2張之彌1劉華3△

(川北醫(yī)學(xué)院：1. 2011級口腔系；2. 2011級影像系；3. 機(jī)能中心，四川 南充 637000)

目的：研究五味子對離體蛙心收縮力的影響。方法：采用斯氏蛙心插管法，用不同濃度的五味子提取液對離體蛙心進(jìn)行心臟灌流，檢測心肌的收縮力的變化。結(jié)果：五味子溶液對離體蛙心的收縮力有抑制作用。結(jié)論：五味子可對離體蛙心產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，其作用機(jī)制可能與β-受體有關(guān)。

五味子；離體蛙心；收縮力

五味子是木蘭科植物五味子或華中五味子的干燥成熟果實(shí)，后者習(xí)稱“南五味子”，主產(chǎn)于西南及長江流域以南各省，五味子味酸，甘，性溫，歸肺，心，腎經(jīng)，具有斂肺滋腎，生津斂汗，澀精止瀉，寧心安神的作用，臨床上具有良好的鎮(zhèn)咳、祛痰，能有效的降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，并且與其他中藥配合使用可以治療頭昏，失眠，神經(jīng)衰弱及心衰，心悸等心血管疾病。五味子在中醫(yī)臨床中應(yīng)用廣泛，近年來對五味子的藥理作用研究也開展較多。其中五味子對心血管系統(tǒng)的作用主要有：對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，可舒張血管、降壓等[1]。然而五味子對心肌收縮力方面的作用則研究較少，并且各說不一[2-4]。本研究擬探究五味子對心肌收縮力的作用并探討其可能的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物

選用體重50-70 g的中華大蟾蜍10只，雌雄不拘[5]。

1.1.2 五味子煎劑

以水提取乙醇沉淀法制備五味子溶液，用任氏液配制成濃度為0.25、0.50 和1.00(100 mL溶液中分別含五味子生藥25 g、50 g和100 g)、pH7.35的五味子灌流液溶液。

1.1.3 異丙腎上腺素溶液配制

用2 ml異丙腎上腺素加生理鹽水200 ml配成濃度為0.01%的溶液置于細(xì)口瓶中保存。

1.1.4 儀器

蛙類手術(shù)器械一套， BL-420生物信號記錄系統(tǒng)(四川泰盟公司)。

1.2 方法

用斯氏法插入蛙心套管并分離心臟[6]，固定蛙心套管，用蛙心夾夾住心尖，連接張力換能器。通過BL-420生物信號現(xiàn)實(shí)與處理系統(tǒng)描記心搏曲線。先在蛙心套管內(nèi)加入任氏液1 ml，先觀察蛙心在正常情況下自主收縮5 min，描記一段正常曲線，以此作為對照進(jìn)行比較。然后更換0.25 g·ml-1的五味子灌流液，待其作用現(xiàn)象明顯后，滴加任氏液沖洗使其恢復(fù)正常；據(jù)此步驟依次加入0.5 g·ml-1，1 g·ml-1的五味子灌流液液。觀察不同濃度的五味子提取液對離體蛙心收縮力的影響。

選取作用效應(yīng)明顯的五味子灌流液(1 g·ml-1g)，觀察異丙腎上腺素和它之間的對抗作用，探討五味子對離體蛙心收縮力抑制作用的可能機(jī)制。

1.3 統(tǒng)計分析

實(shí)驗結(jié)果用SPSS13.0軟件，進(jìn)行方差分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

從表1中可見，與給藥前比較，在0.25，0.5 g·ml-1濃度時離體蛙心收縮力減小(P<0.05)，1.00 g·ml-1濃度時收縮力明顯減小(P<0.01)，隨著五味子提取液濃度的增加，離體蛙心收縮強(qiáng)度逐漸減小，并且抑制率逐漸升高，說明五味子提取液可降低離體蛙心的收縮力。

表2中可見，1.00 g·ml-1五味子灌流液可明顯抑制心肌收縮力，待蛙心收縮趨于穩(wěn)定時，再加入適量的異丙腎上腺素后，離體蛙心收縮力明顯增強(qiáng)，逐漸恢復(fù)到接近正常狀態(tài)，說明異丙腎上腺素能對抗五味子的抑制作用。

表1 不同濃度的五味子灌流液對離體蛙心收縮力的影響

注：與給藥后比較：*P<0.05，**P<0.01。

表2 五味子灌流液(1 g·ml-1)與異丙腎上腺素對離體蛙心收縮力的影響

注：與異丙腎上腺素對抗的比較：*P﹤0.01。

3 討論

實(shí)驗結(jié)果表明，五味子溶液能使心肌收縮力下降[7-14]，并呈劑量依賴性，說明五味子具有明顯減弱蛙心心肌收縮力的作用。在用五味子溶液灌流離體蛙心后加入適量的異丙腎上腺素[15]，心肌收縮力明顯增高，說明異丙腎上腺素可以對抗五味子對心肌的抑制作用，使心肌收縮逐漸恢復(fù)，而異丙腎上腺素主要激動β受體，對β1和β2受體選擇性很低，對α受體幾乎無作用，提示五味子對離體蟾蜍心臟活動的抑制作用可能與β受體有關(guān)。根據(jù)劉菊秀等[2-3]推測作用機(jī)制可能是直接阻斷心肌細(xì)胞β受體使心肌細(xì)胞膜對鈣離子的通透性降低，鈣離子是興奮一收縮耦聯(lián)的媒介，心臟興奮時鈣離子內(nèi)流減少，使動作電位平臺期縮短并下移，心肌細(xì)胞的興奮-收縮耦連作用減弱，心肌收縮力則減弱，因而出現(xiàn)了心肌收縮力減弱的一系列力學(xué)指標(biāo)的變化。

在使用中應(yīng)警惕劑量過大而出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，尤其注意對心臟的抑制作用。適量的五味子可以改善心肌收縮性能，減少耗能量及耗氧量，有利于恢復(fù)心肌的正常功能。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將其入藥，用于心房顫動、房室性早搏、冠心病及高血壓等疾病的治療。此作用已通過臨床實(shí)踐得到證實(shí)，至于五味子提取液哪些具體成分對心肌收縮機(jī)制起作用，有待進(jìn)一步研究。

1 劉威,張茜,張成義. 五味子對心血管系統(tǒng)作用的研究[J]. 北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版), 2011, 12(1): 47-49.

2 劉菊秀,苗戎,陳靜, 等. 五味子對心肌力學(xué)和心率的影響[J]. 中草藥, 1999, 30(2): 122-124.

3 劉菊秀,陳靜,苗戎, 等. 北五味子對心臟電活動及收縮力的影響[J]. 中草藥, 1999, 30(4): 280-281.

4 孫侃. 北五味子對蛙心強(qiáng)心作用初步觀察[J]. 新醫(yī)學(xué), 1972, (6): 33-35.

5 李秀國,張民鋒,樸日龍, 等. 同步監(jiān)測蟾蜍心臟機(jī)械和電活動簡便而有效的方法[J]. 中國病理生理雜志, 2012, 28(2): 375-379.

6 李自英,胡維城,丁華,等．醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗教程[M]. 濟(jì)南: 山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2002, 145-148.

7 郭冷秋,張鵬,黃莉莉, 等. 五味子藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報, 2006, 34(4)4: 51-53.

8 趙洪海,王曉蕾,張可興, 等. 五味子的現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥信息, 2010, 27(4): 123-125.

9 王曉明,劉學(xué)敏,張疑. 五味子的藥理作用研究[J]. 北方藥學(xué), 2013, 10(2): 72-72.

10 劉仁俊. 五味子化學(xué)成分及藥理作用研究[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2011, 9(32): 169-169.

11 張倫青,沙飛,崔國禎, 等. 五味子木脂素類化合物的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014, 36(4): 55-58.

12 蘇明威,王乃平,辛華雯, 等. 五味子藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國藥師, 2009, 12(7): 960-962.

13 李坦城,安麗萍,滕昊林, 等. 五味子提取物的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2014, 4(19): 80-82.

14 李恒. 北五味子的現(xiàn)代研究[J]. 中國林副特產(chǎn), 2008, 96(5): 97-99.

15 董爾丹,徐琪,韓啟德. 心臟β-腎上腺素受體的研究現(xiàn)狀[J]. 中國科學(xué)基金, 2000, (6): 3-9.

Influence and mechanism of Schisandra on contracting force of isolated toad heart

Kang Ting1, Tang Shan2, Zhang Yi2, Xie Jin2, Zhang Mi2, Liu Hua3△

(1.Grade 2011 Department of Stomatology,2.Grade 2011 Department of Imaging System;3.Functional Experiments Center, North Sichuan Medical College, Sichuan Nanchong 637000)

Objective：To study the influence of Schisandra on the contracting force of the isolated frog heart. Methods: The toad heart-intubation method were adopted, the isolated toad hearts were perfused with Schisandra extract at different doses, the contraction force of isolated toad heart were recorded. Results: Schisandra solution had the restraint effect on isolated toad heart. Conclusion: Schisandra produced negative inotropic effects on the isolated toad heart, its mechanism was probably associated with β-receptor.

Schisandra; Isolated frog heart; Contractile force

康婷，女，2011級口腔醫(yī)學(xué)系本科生，Email：2467184933@qq.com。

△通訊作者：劉華，副教授，主要從事生理學(xué)和機(jī)能實(shí)驗學(xué)教學(xué)與研究，Email：26727279@qq.com。

2015-4-26)