鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆52例

秦群生，鄧昌文，楊涌，鄧花

鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆52例

秦群生1，鄧昌文2，楊涌1，鄧花1

(1.廣西壯族自治區(qū)桂林市精神衛(wèi)生中心精神一科，桂林 541001；2.廣西壯族自治區(qū)北海市復(fù)退軍人醫(yī)院精神科，536000)

目的 觀察鹽酸多奈哌齊對(duì)老年癡呆患者的臨床療效和安全性。方法 選取老年癡呆患者102例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組52例和對(duì)照組50例。對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，治療組除基礎(chǔ)治療外加用鹽酸多奈哌齊，qd，每次5 mg，共觀察48周。治療前后進(jìn)行兩組患者的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(MMSE)、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)和臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)評(píng)價(jià)，監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前和治療后4周兩組患者M(jìn)MSE、ADL和CDR評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，治療組MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組，ADL評(píng)分和CDR評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療48周后，治療組總有效率80.8%，對(duì)照組為62.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.8%和11.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸多奈哌齊可顯著改善老年癡呆患者認(rèn)知能力，提高患者日常生活自理能力。

多奈哌齊；癡呆；簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查；日常生活活動(dòng)能力量表；臨床癡呆評(píng)定量表

老年癡呆癥是老年人中常見(jiàn)的一種原發(fā)性退行性腦部疾病，臨床表現(xiàn)為智力下降、言語(yǔ)交流困難、情感障礙和行動(dòng)障礙等，據(jù)2010年統(tǒng)計(jì)，我國(guó)>65歲老年癡呆癥年發(fā)病率約為24%，全球老年癡呆癥患者總數(shù)約3 560萬(wàn)例，且隨著老年人口的快速增長(zhǎng)，老年癡呆的發(fā)病也必然增加，嚴(yán)重影響老年人的身心健康，同時(shí)也增加社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)[1-3]。研究發(fā)現(xiàn)，乙酰膽堿缺失是導(dǎo)致癡呆的重要原因，膽堿脂酶抑制劑可改善癡呆患者腦膽堿系統(tǒng)功能，有效改善患者的認(rèn)知功能障礙[4]。鹽酸多奈哌齊是一種高度選擇性的乙酰膽堿酶抑制劑，在已有的大量文獻(xiàn)報(bào)道中多次對(duì)該藥的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行介紹，但關(guān)于其療效和安全性關(guān)系的研究報(bào)道較少。楊紅等[5]研究表明，鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆安全有效，不良反應(yīng)較少。李?lèi)?ài)萍[6]研究表明，給予老年癡呆患者鹽酸多奈哌齊治療，能夠使患者的認(rèn)知能力及生活自理能力有效提高，療效顯著。因此，2011年3月—2012年6月，筆者探討該藥用于治療老年癡呆的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇兩院住院部收治的老年癡呆患者102例，所有患者均符合老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并進(jìn)行阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)、血管性癡呆(vascular dementia，VD)和其他癡呆的鑒別。所有患者均進(jìn)行腦電圖、腦CT檢查，并進(jìn)行簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(mini-mental state examination ，MMSE)、日常生活活動(dòng)能力量表(activities of daily living，ADL)、臨床癡呆評(píng)定量表(clinical dementia rating，CDR)和Hachiski 缺血量表測(cè)定[7]，排除良性老年遺忘、老年抑郁癥、急性腦外傷及外傷所引發(fā)的癡呆患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡>60歲；②患者或患者家屬確保可完成試驗(yàn)相關(guān)的服藥和檢查；③血脂、血糖及肝功能正常者；④對(duì)膽堿酯酶抑制藥不過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重耳聾、失語(yǔ)者；②嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；③30 d內(nèi)服用過(guò)膽堿酯酶抑制藥的患者[8]?？偣踩脒x患者102例，其中男40例，女62例，年齡62～87歲，平均(72.1±9.7)歲；病程6個(gè)月～5年，平均(2.3±1.2)年；其中AD 67例，VD 22例，其他癡呆13例。將102例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組52例，對(duì)照組50例。兩組患者性別、年齡、病程、治療前量表評(píng)分等方面均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法 對(duì)照組根據(jù)患者并發(fā)疾病情況，服用既往常規(guī)口服藥等基礎(chǔ)治療，主要有：硝酸酯類(lèi)藥物、鈣離子拮抗藥、血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制藥、調(diào)脂藥、降糖藥、利尿藥等。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：每片5 mg]5 mg，qd。均治療48周。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療后4，12及48周分別對(duì)患者進(jìn)行MMSE、ADL和CDR評(píng)價(jià)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：Hamilton評(píng)分增加率≥20%，患者主要癥狀消失，神智清晰，生活能自理；有效：Hamilton評(píng)分增加率12%～19%，治療后回答問(wèn)題基本正確，但反應(yīng)遲鈍，生活基本能自理；無(wú)效：評(píng)分增加率<12%，治療后評(píng)分增加≤1分，主要癥狀無(wú)變化或病情發(fā)展，回答問(wèn)題不夠正確，自理能力差[9]。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.5 安全性評(píng)價(jià) 每4周評(píng)估一次，監(jiān)測(cè)不良事件，試驗(yàn)終點(diǎn)為完成48周觀察或患者要求退出。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：藥品不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、生命體征監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE、ADL和CDR評(píng)分比較 兩組患者治療4周MMSE、ADL和CDR評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療12和48周，治療組MMSE評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，ADL評(píng)分和CDR評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，兩組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2 兩組患者臨床治療效果評(píng)定結(jié)果比較 治療48周后，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)頭昏、輕度腹瀉、全身乏力、失眠、皮疹等癥狀，但程度較輕，繼續(xù)用藥后緩解，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率14.8%，對(duì)照組為11.5%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

3.1 流行病學(xué)分析 癡呆是老年人常見(jiàn)神經(jīng)精神障礙性疾病，隨著人口的老齡化，預(yù)計(jì)到2050年，全球?qū)⒂?.15億人將受到這種疾病的困擾，我國(guó)老年癡呆的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，每年有近百萬(wàn)癡呆新發(fā)病例，且平均發(fā)病年齡大大提前[10-11]，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，加重社會(huì)負(fù)擔(dān)[12]。根據(jù)病因不同老年癡呆可分4種：AD、 VD、混合性癡呆(MD)和其他類(lèi)型癡呆(OD)。AD是一種原發(fā)神經(jīng)退化性疾病，發(fā)病原因與基因突變(APP、P-S1、PS-2和Apo-E)、大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿缺失、自由基損傷、谷氨酸毒害等有關(guān)[13]；VD的病因主要為較明確的生物因素，如高血壓、糖尿病、冠心病、卒中等[14]；MD是VD和AD的疾病實(shí)體，能夠單獨(dú)引起AD和VD的因素都可能成為MD的病因[15]；OD患者中路易體癡呆比較常見(jiàn)，其病因可能與路易體損傷膽堿能系統(tǒng)有關(guān)[16]。

表2 兩組患者治療前后MMSE、ADL、CDR評(píng)分結(jié)果分，

表3 兩組患者臨床治療效果評(píng)定比較

針對(duì)兩院收治的102例老年癡呆患者的流行病學(xué)分析顯示，AD患病率為65.7%，VD患病率為21.6%，其他類(lèi)型癡呆患病率為12.7%，其中AD和VD是兩種主要類(lèi)型，占87.3%，不同類(lèi)型癡呆患病率與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[17]。研究對(duì)象中，女患者癡呆患病率(60.8%)明顯高于男患者(39.2%)，可能與女性絕經(jīng)后雌激素水平下降、文化水平較低、易孤獨(dú)寂寞等原因有關(guān)。此外，高齡、家庭遺傳史、低教育水平、喪偶獨(dú)身、血管性危險(xiǎn)因子、社會(huì)聯(lián)系面狹窄等也是導(dǎo)致老年癡呆的高危因素[18-20]。

3.2 臨床效果分析 鹽酸多奈哌齊以哌啶環(huán)為基礎(chǔ)，是一種可逆的、長(zhǎng)效的乙酰膽堿酶抑制藥，可高度選擇抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶，增加受體部位乙酰膽堿濃度，從而對(duì)老年癡呆癥有治療作用[18，21]。本研究顯示，治療前兩組患者M(jìn)MSE、ADL和CDR評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療12周后，治療組患者M(jìn)MSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組，ADL評(píng)分和CDR評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，兩組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，說(shuō)明鹽酸多奈哌齊可有效治療老年癡呆，改善患者認(rèn)知能力，提高患者日常生活自理能力。

3.3 用藥安全性分析 鹽酸多奈哌齊具有高度的選擇性，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)心臟和小腸等無(wú)作用，且無(wú)肝毒性，其常見(jiàn)不良反應(yīng)與膽堿能作用過(guò)高有關(guān)。本研究觀察到不良反應(yīng)包括頭昏、輕度腹瀉、全身乏力、失眠、皮疹等，程度較輕，繼續(xù)用藥后可緩解，可調(diào)整劑量不需停藥。

綜上所述，對(duì)于老年癡呆患者的治療，鹽酸多奈哌齊選擇性強(qiáng)，不良反應(yīng)小，服用方便、經(jīng)濟(jì)。在重視患者臨床評(píng)價(jià)的同時(shí)，給予膽堿酯酶抑制藥治療，有助于降低遠(yuǎn)期癡呆程度，提高患者生活質(zhì)量。

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2014-01-17

2014-05-29

秦群生(1974-)，男，廣西永福人，主治醫(yī)師，學(xué)士，從事精神科臨床工作。電話：(0)13878365728，E-mail：864278782@qq.com。

R971.9；R742

B

1004-0781(2015)02-0211-03

DOI 10.3870/yydb.2015.02.019