加味當歸養(yǎng)心湯對乳腺癌術后應用蒽環(huán)類藥物的心臟毒性的影響

齊澤華，韓 濤，劉兆喆，謝曉冬，李秋華

1.遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧沈陽 110847;2.沈陽市中醫(yī)院腫瘤科，遼寧沈陽 110004;3.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍腫瘤診治中心腫瘤科，遼寧沈陽 110016;4.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院血液腫瘤科，遼寧沈陽 110034

目前，化療是乳腺癌根治術后主要的治療方法。蒽環(huán)類化療藥物作為蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，對多種腫瘤均有較好的療效，在臨床上被廣泛應用。但是隨著劑量的增加，蒽環(huán)類化療藥物會導致嚴重的心臟毒性[1]，嚴重影響患者生存質量。為減輕化療藥物對心臟的毒性作用，本文對沈陽市中醫(yī)院腫瘤科2012年1月至2014年1月收治的乳腺癌術后蒽環(huán)類藥物化療患者應用加味當歸養(yǎng)心湯作為輔助治療。該方是在明代著名醫(yī)家張景岳《景岳全書》中所載當歸養(yǎng)心湯基礎上加味改進，臨床療效明顯。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組患者80例，均為女性，采用隨機平行對照方法分為治療組和對照組。治療組40例，年齡39～61 歲，平均年齡(49.8 ±4.4)歲;病理分型:浸潤性導管癌18例，浸潤性小葉癌12例，腺癌8例，髓樣癌2例;病理分期:I期9例，ⅡA期15例，ⅡB期 11例，Ⅲ期 5例;化療前體力狀況(Karnofsky，KPS)評分:100分19例，90分11例，80分6例，70分4例。對照組40例，年齡41～60歲，平均年齡(48.8±4.2)歲;病理分期:浸潤性導管癌15例，浸潤性小葉癌13例，腺癌10例，髓樣癌2例;病理分期:I期10例，ⅡA期16例，ⅡB期10例，Ⅲ期4例;化療前KPS評分:100分18例，90分12例，80分5例，70分5例。2組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入標準 (1)所有患者術后經病理學確診屬乳腺癌;(2)KPS評分:70分及以上者;(3)無心臟疾病既往史，治療前患者理化檢查無化療禁忌證;(4)經沈陽市中醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)合并嚴重心、肝、腎損害;(2)化療禁忌證;(3)治療過程中嚴重不良反應、并發(fā)癥，不能繼續(xù)堅持治療;(4)精神病及病情危重者。

1.4 診斷標準 (1)西醫(yī)診斷:參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]。(2)中醫(yī)診斷:參照中藥新藥臨床研究指導原則[3]。

1.5 治療方法 21 d為1個化療周期，2組均進行6個周期治療。對照組應用CEF化療方案(環(huán)磷酰胺500 mg/m2，于第1、8天進行靜脈推注;表阿霉素60 mg/m2，于第1、8天進行靜脈滴注;氟尿嘧啶600 mg/m2，于第1、8天進行靜脈滴注)。治療組在CEF化療基礎上，配合加味當歸養(yǎng)心湯(當歸20 g、麥冬20 g、升麻15 g、炙甘草10 g、人參10 g、生地黃10 g、黃芪10 g、柏子仁10 g、五味子10 g、女貞子15 g)100 ml，口服3 次/d。

1.6 觀察指標及療效判斷 化療后，觀察2組患者KPS評分。評分區(qū)間為0～100分，0分為死亡;100分為正常，無臨床表現;得分越高，健康狀況越好，越能耐受治療給身體帶來的副作用;得分越低，健康狀況越差。比較治療前、后患者KPS評分變化，評價患者生存質量變化。

在化療結束后24 h，進行血清肌鈣蛋白(cTnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)檢查，比較 cTnT、CK-MB變化。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較應用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后KPS評分比較 見表1。

表1 2組患者治療前后KPS評分比較(±s)

表1 2組患者治療前后KPS評分比較(±s)

注:各組治療前、后比較，a P＜0.01;治療后，治療組與對照組比較，b P ＜0.05。

組別 例數(例)治療前 治療后治療組 40 82.1 ±8.7 89.2 ±5.6ab對照組 40 83.4 ±8.2 80.1 ±4.9a

2.2 2組患者cTnT值及CK-MB值比較 治療后，2組患者cTnT、CK-MB含量較治療前均增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。見表2。

表2 2組患者cTnT值及CK-MB值比較(±s)

表2 2組患者cTnT值及CK-MB值比較(±s)

注:各組治療前、后比較，a P＜0.01;治療后，治療組與對照組比較，b P ＜0.01。

治療前 治療后治療組 40 0.06 ±0.02 0.76 ±0.21ab 19.9 ±3.2 30.2 ±3.9組別 例數(例)cTnT(μg/L)CK-MB(U/L)治療前 治療后ab對照組 40 0.06 ±0.01 1.32 ±0.49a 20.1 ±3.1 58.6 ±12.5a

3 討論

腫瘤發(fā)病率逐年上升，手術、放療、化療以及靶向治療已成為目前主要的治療手段[4]。蒽環(huán)類抗腫瘤化療藥物廣泛地應用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體腫瘤，特別是在乳腺癌術后輔助化療治療中[5]，可與其他化療藥物以及分子靶向藥物聯合應用協同增效[6]。由于蒽環(huán)類藥物的抗腫瘤療效確切，但是可以引起脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等毒副反應，其安全性也受到重視，其中最大的毒副作用是導致心臟毒性[7-8]。蒽環(huán)類藥物心臟毒性與累積劑量呈正相關且不可逆，蒽環(huán)類藥物可通過與DNA的相互作用、自由基介導的DNA損傷和脂質過氧化[9]，抑制拓撲酶殺傷腫瘤細胞，通過氧化應激發(fā)揮其心肌損害作用[10]，激活細胞凋亡通路，促使心肌細胞凋亡[11]。如何對化療相關的心臟毒性進行早期診斷和治療，并盡可能地降低心臟毒性損傷的風險和程度，以改善患者預后已成為關注的重點[12]。在使用蒽環(huán)類藥物治療時，要密切監(jiān)測、動態(tài)觀察心功能變化，但在早期亞臨床階段，超聲心動圖評估左室射血分數或舒張功能并不能鑒別心臟毒性，有必要在患者的射血分數明顯變化前進行早期心臟毒性標志物的檢測[13]。cTnT和 CK-MB或可預測心臟毒性，特別是新發(fā)的左室功能障礙[14]。其中，cTnT在心肌受損后3～6 h即可出現異常增高[15]。因此，選擇cTnT及CK-MB評價心肌損傷情況。本研究應用中藥配合化療可以起到減毒增效的作用，特別是乳腺癌術后的患者，氣血耗傷，化療后加重血脈損傷[16]。加味當歸養(yǎng)心湯具有養(yǎng)血補心、養(yǎng)心安神的作用[17]?，F代藥理研究指出，方中黃芪、女貞子等可通過調控體內自由基的平衡來對抗心臟毒性[18]，增強心肌細胞膜的結構穩(wěn)定性等保護作用，對蒽環(huán)類藥物造成的心肌細胞的壞死或凋亡起到保護作用[19-20]。本研究表明，治療后，治療組患者KPS評分增高，對照組KPS評分下降，差異有統(tǒng)計學意義。治療后，2組cTnT及CK-MB較治療前均有所增高，差異有統(tǒng)計學意義，表明2組患者均出現心肌損傷。但是治療后，對照組cT-nT及CK-MB較治療組增高明顯，差異有統(tǒng)計學意義，表明對照組患者心肌損傷情況比治療組嚴重。

綜上所述，加味當歸養(yǎng)心湯可以減輕蒽環(huán)類藥物的心臟毒性及化療毒副作用，提升患者的生存質量。

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