門(mén)冬氨酸鉀與氯化鉀對(duì)老年婦科惡性腫瘤患者圍術(shù)期恢復(fù)影響的比較

段乙南 夏志軍 許海楠

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110004)

·腫 瘤·

門(mén)冬氨酸鉀與氯化鉀對(duì)老年婦科惡性腫瘤患者圍術(shù)期恢復(fù)影響的比較

段乙南 夏志軍 許海楠

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110004)

目的 探討門(mén)冬氨酸鉀對(duì)老年婦科惡性腫瘤患者圍術(shù)期恢復(fù)的影響。方法 選擇婦科100例需行手術(shù)治療的老年腫瘤患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組每組50例，給予試驗(yàn)組患者含有門(mén)冬氨酸鉀的靜脈營(yíng)養(yǎng)，對(duì)照組含有氯化鉀的靜脈營(yíng)養(yǎng)液，分別比較兩組手術(shù)前后血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能。結(jié)果 手術(shù)前兩組患者血鉀、年齡、腫瘤分期等沒(méi)有差異，血白細(xì)胞增加率較對(duì)照組減少13.3%，谷草轉(zhuǎn)氨酶含量下降率小于對(duì)照組，試驗(yàn)組尿素產(chǎn)生量明顯高于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者恢復(fù)情況強(qiáng)于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論 門(mén)冬氨酸鉀可提高老年圍術(shù)期患者免疫力，抑制感染，促進(jìn)患者恢復(fù)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

門(mén)冬氨酸鉀；氯化鉀；圍術(shù)期；恢復(fù)

世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)計(jì)至2020年，全球?qū)⒂? 500萬(wàn)人被診斷癌癥，1 000萬(wàn)人死于癌癥〔1〕，老年婦科惡性腫瘤患者年齡大，因生理功能退化，基礎(chǔ)疾病多，如高血壓、心腦血管疾病、糖尿病、器官功能減退等，術(shù)后傷口容易感染、愈合不良；對(duì)手術(shù)刺激應(yīng)激能力下降，伴隨許多慢性病，術(shù)中易滲血、血管破裂甚至大出血。因此圍術(shù)期對(duì)患者的管理與治療尤為重要。國(guó)內(nèi)現(xiàn)在補(bǔ)鉀藥物多以氯化鉀為主，而門(mén)冬氨酸鉀對(duì)細(xì)胞具有較強(qiáng)親和力，能最有效地輸送鉀離子，是鉀離子進(jìn)入細(xì)胞的良好載體，門(mén)冬氨酸鉀是在此理論基礎(chǔ)上演生而成的新型補(bǔ)鉀藥物，同時(shí)具有提供能量的藥理作用。關(guān)于門(mén)冬氨酸鉀對(duì)老年惡性腫瘤患者術(shù)后恢復(fù)情況的作用未見(jiàn)報(bào)道。本研究觀察含有門(mén)冬氨酸鉀或氯化鉀的營(yíng)養(yǎng)液治療對(duì)圍術(shù)期病人恢復(fù)的作用及影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2013年8月至2014年2月收集我院確需進(jìn)行手術(shù)的老年女性惡性腫瘤患者100例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例，所有患者均進(jìn)行手術(shù)治療，并靜脈滴注補(bǔ)鉀溶液。兩組年齡、住院天數(shù)、存在并發(fā)癥患者例數(shù)及治療前后血紅蛋白，血小板，紅細(xì)胞，白蛋白，直接膽紅素，間接膽紅素，尿細(xì)菌，尿白蛋白，尿紅細(xì)胞，尿白細(xì)胞，尿酮體等治療前、后及前后差值均無(wú)差異(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組：手術(shù)當(dāng)日至術(shù)后患者開(kāi)始進(jìn)食前采用靜滴含有門(mén)冬氨酸鉀靜脈營(yíng)養(yǎng)液，即門(mén)冬氨酸鉀注射液20 ml(每10 ml含門(mén)冬氨酸鉀1.71 g)加入混合糖電解質(zhì)溶液(新海能)中；對(duì)照組手術(shù)當(dāng)日至術(shù)后開(kāi)始進(jìn)食前采用含有氯化鉀注射液的靜脈營(yíng)養(yǎng)液靜脈滴注，即氯化鉀4.0 g加入混合糖電解質(zhì)溶液(新海能)中，兩組補(bǔ)入葡萄糖的分量均為30 g/d。

1.3 觀察項(xiàng)目 記錄基本資料如性別，年齡等，于手術(shù)前后2 d分別檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

表1 兩組治療前臨床資料比較

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血白細(xì)胞升高率及谷草轉(zhuǎn)氨酶的變化 用藥后血常規(guī)白細(xì)胞對(duì)照組100%升高，試驗(yàn)組86.7%升高，兩組差異顯著(P<0.05)，谷草轉(zhuǎn)氨酶用藥前后變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組用藥前后血鉀水平、尿pH值、尿素含量的變化 見(jiàn)表3。兩組患者血鉀濃度于用藥前、后及前后差值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，試驗(yàn)組患者尿pH值增加量大于對(duì)照組(P<0.05)，尿液堿化。對(duì)照組尿素降低明顯(P<0.05)。

表2 兩組患者血白細(xì)胞及谷草轉(zhuǎn)氨酶的變化〔n(%)，n=50〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

表3 兩組血鉀水平、pH值及尿素含量的變化

3 討 論

手術(shù)應(yīng)激可引起術(shù)后胰島素抵抗、免疫抑制和增加病人不適，而腸外營(yíng)養(yǎng)的出現(xiàn)既增加細(xì)胞生物學(xué)和生物化學(xué)的知識(shí)，又使臨床醫(yī)生可以處理圍術(shù)期患營(yíng)養(yǎng)不良和改善病人愈后〔3〕。圍術(shù)期給予患者腸外營(yíng)養(yǎng)可為患者提供必需的能量，補(bǔ)充鉀劑能夠促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，而應(yīng)用門(mén)冬氨酸鉀可在補(bǔ)鉀同時(shí)更能促進(jìn)患者圍術(shù)期的恢復(fù)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)門(mén)冬氨酸對(duì)細(xì)胞的親和力很強(qiáng)，作為螯合劑與金屬離子結(jié)合后，分離較慢，是鉀鎂離子的優(yōu)秀離子載體，能使其重返細(xì)胞內(nèi)，提高細(xì)胞內(nèi)鉀離子的濃度，降低老年人手術(shù)麻醉死亡率，降低高血壓和控制和消除心律失常，預(yù)防和治療冠心病并對(duì)肝臟具有保護(hù)作用〔4〕。門(mén)冬氨酸作為草酰乙酸前體，在轉(zhuǎn)氨酶作用下生成草酰乙酸，在三羧酸循環(huán)中起重要作用，天冬氨酸還被還原成天冬酰胺，對(duì)氨代謝有重要生理作用；門(mén)冬氨酸在鳥(niǎo)氨酸循環(huán)中起重要作用，使NH3與CO2最終生成尿素；門(mén)冬氨酸在嘌呤和嘧啶合成中起作用，有助于核酸合成，并參與ATP生成〔5〕。

本實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象為婦科惡性腫瘤患者，手術(shù)時(shí)需進(jìn)入盆腹腔進(jìn)行手術(shù)操作，消化道具有腸神經(jīng)系統(tǒng)，其感覺(jué)神經(jīng)元對(duì)機(jī)械和溫度等刺激敏感，術(shù)中操作時(shí)腹膜刺激，術(shù)中操作對(duì)胃腸的牽拉，造成機(jī)械刺激劑，術(shù)中使用電刀所造成的溫度變化也刺激腸管，抑制胃腸功能，使其術(shù)后蠕動(dòng)減慢。婦科盆腹部手術(shù)后由于麻醉，術(shù)后腹腔內(nèi)少量滲液及手術(shù)本身的創(chuàng)傷，水電解質(zhì)失衡，胃腸激素調(diào)節(jié)紊亂等，都不同程度抑制了胃腸功能，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)減弱或消失，臨床表現(xiàn)為腹脹腹痛，呃逆，惡習(xí)嘔吐，便秘等，若不采用任何方法處理，肛門(mén)排氣時(shí)間通常需72 h〔6〕，在此期間患者無(wú)法進(jìn)食，營(yíng)養(yǎng)缺乏，可致免疫抑制，增加感染，切口愈合不良〔7，8〕，加上老年人基礎(chǔ)疾病多，恢復(fù)慢，禁食時(shí)間長(zhǎng)，易造成營(yíng)養(yǎng)不良。營(yíng)養(yǎng)不良不同程度加大了治療上的難度和復(fù)雜性，而適當(dāng)適量的腸外營(yíng)養(yǎng)可降低術(shù)后并發(fā)癥〔9〕，因此腸外營(yíng)養(yǎng)可作為圍術(shù)期老年患者的管理及治療辦法。婦科住院的老年患者，術(shù)后身體免疫力下降，門(mén)冬氨酸衍生物促使核酸合成，核酸是維持機(jī)體正常免疫的必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。核酸、核苷酸、嘧啶、嘌呤對(duì)于維持正常細(xì)胞免疫和體液免疫等起積極的作用，機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)中免疫系統(tǒng)最敏感最易受核酸影響，該系統(tǒng)在維持機(jī)體穩(wěn)定中起積極作用〔10〕。

本試驗(yàn)表明門(mén)冬氨酸鉀在鉀離子含量少于氯化鉀的情況下也能有效補(bǔ)充鉀離子。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組谷草轉(zhuǎn)氨酶含量較對(duì)照組下降程度低，試驗(yàn)組補(bǔ)充的門(mén)冬氨酸鉀對(duì)細(xì)胞的親和力可確保細(xì)胞內(nèi)高鉀環(huán)境，對(duì)維持細(xì)胞滲透壓、容積以及細(xì)胞正常功能起到重要作用有關(guān)。且高鉀環(huán)境也是核糖體合成蛋白質(zhì)的條件，能夠促進(jìn)谷草轉(zhuǎn)氨酶等蛋白質(zhì)類物質(zhì)合成，而對(duì)照組細(xì)胞內(nèi)鉀含量相對(duì)較少，對(duì)細(xì)胞功能并合成蛋白質(zhì)類物質(zhì)水平較差。已有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明與氯化鉀相比，門(mén)冬氨酸鉀對(duì)人和大鼠肝細(xì)胞膜-ATP酶有明顯升高作用且與時(shí)間呈正相關(guān)〔11〕。因?yàn)殚T(mén)冬氨酸鉀在谷草轉(zhuǎn)氨酶的作用下生成草酰乙酸，補(bǔ)充草酰乙酸推動(dòng)三羧酸循環(huán)，并通過(guò)底物磷酸化途徑無(wú)氧條件下釋放能量，提高細(xì)胞內(nèi)ATP濃度，可恢復(fù)并提高Na+-K+-ATP酶活性。門(mén)冬氨酸鉀在肝腦線粒體中轉(zhuǎn)化為其他非必需有利氨基酸，同時(shí)門(mén)冬氨酸鉀在嘌呤及嘧啶合成中也起重要作用，氨基酸及核酸的合成可加速細(xì)胞自我修復(fù)和再生過(guò)程。通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體發(fā)揮能量代謝作用及ATP補(bǔ)充，減輕細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)性細(xì)胞凋亡，使實(shí)驗(yàn)組合成谷草轉(zhuǎn)氨酶增加，進(jìn)一步促進(jìn)門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)化成草酰乙酸，推動(dòng)ATP產(chǎn)生，提高鈉泵活性并促進(jìn)細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及核酸，相互協(xié)同促進(jìn)。

本文試驗(yàn)組尿pH值及尿素升高顯著。因門(mén)冬氨酸鉀還可抑制無(wú)氧酵解，促使丙酮酸代謝，抑制乳酸生成，恢復(fù)細(xì)胞酸堿平衡，同時(shí)門(mén)冬氨酸鉀參與鳥(niǎo)氨酸循環(huán)〔12〕，促進(jìn)氨和二氧化碳的代謝，使之生成尿素，從而降低血中氨和二氧化碳的含量，進(jìn)一步維持體內(nèi)酸堿平衡。氨是有毒的物質(zhì)，主要去路是在肝臟合成尿素、隨尿排出，維持尿液尿素濃度。注射門(mén)冬氨酸鉀生成的尿素明顯多于氯化鉀組，使體內(nèi)的氨排出體外，同時(shí)二氧化碳也參與鳥(niǎo)氨酸循環(huán)而使其含量明顯減少促使體內(nèi)酸堿平衡，尿液pH值升高。試驗(yàn)組患者相對(duì)于對(duì)照組患者術(shù)后白細(xì)胞增加率低，確切機(jī)制尚不清楚，可能與門(mén)冬氨酸鉀增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低感染有關(guān)。門(mén)冬氨酸生成草酰乙酸補(bǔ)充能量的同時(shí)生成的谷氨酸鹽還可降低術(shù)后感染并增加器官功能指數(shù)〔13〕。

門(mén)冬氨酸鉀為機(jī)體補(bǔ)鉀同時(shí)提供更多ATP，對(duì)維持細(xì)胞功能，細(xì)胞再生，增強(qiáng)機(jī)體免疫，促進(jìn)愈合，降低感染率，維持體內(nèi)酸堿平衡都有一定的促進(jìn)作用。血紅蛋白，血小板，白蛋白，酮體等物質(zhì)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異可能與手術(shù)過(guò)程中出血少，差異不顯著造成。這可能與婦科患者圍術(shù)期禁食時(shí)間相對(duì)其他腹部外科手術(shù)(尤其消化道手術(shù))較短，效果可能不夠顯著，有待對(duì)于基礎(chǔ)疾病較多、機(jī)體基本狀況差的老年患者在禁食時(shí)間較長(zhǎng)、需要更多靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的大型手術(shù)中觀察療效，其作用可能更加顯著。本實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，門(mén)冬氨酸鉀在補(bǔ)鉀同時(shí)更能促進(jìn)患者圍術(shù)期的恢復(fù)，是圍術(shù)期促進(jìn)老年惡性腫瘤患者愈合降低感染方便，安全有效的方法。

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〔2014-12-17修回〕

(編輯 安冉冉/曹夢(mèng)園)

國(guó)家科技部十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)課題(2012ZX09401004)；遼寧省自然科學(xué)基金(20102255)；遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(2012225017)

夏志軍(1966-)，男，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授，主要從事婦科良惡性腫瘤臨床和基礎(chǔ)研究。

段乙南(1989-)，女，碩士，主要從事女性盆底功能障礙性疾病臨床與基礎(chǔ)研究。

R713

A

1005-9202(2015)12-3323-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.062