益氣活血化瘀法對(duì)老年高脂血癥病人凝血系統(tǒng)及血管內(nèi)皮功能的影響

羅丹峰 汪錦飄 林曉珊

(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510120)

益氣活血化瘀法對(duì)老年高脂血癥病人凝血系統(tǒng)及血管內(nèi)皮功能的影響

羅丹峰 汪錦飄 林曉珊

(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510120)

目的 研究益氣活血化瘀法對(duì)老年高脂血癥患者凝血系統(tǒng)及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取2013年1月至2014年12月于該院心血管內(nèi)科住院接受治療的高脂血癥患者為研究對(duì)象，共104例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各52例。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片等降血脂治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益氣活血化瘀湯治療，比較兩組患者治療后的臨床療效、血脂水平、內(nèi)皮素(ET)、血栓素(TXB)2、6-keto-PGF1α、D-二聚體(D-D)、FIB、PLg及AT-Ⅲ水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的75.00%(P<0.05)。觀察組患者治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)B較治療前明顯好轉(zhuǎn)，對(duì)照組治療后TC、LDL-C、ApoB較治療前明顯下降(P<0.05)。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療后TC、LDL-C降低更加明顯(P<0.05)。兩組患者治療后ET、TXB2均較治療前明顯下降，觀察組治療后TXB2/6-keto-PGF1α較治療前明顯下降(P<0.05)，但兩組間均無(wú)明顯差異(P>0.05)。兩組患者治療后D-D、FIB較治療前明顯下降(P<0.05)。與對(duì)照組患者相比，觀察組D-D下降更加明顯(P>0.05)。結(jié)論 益氣活血化瘀湯對(duì)老年高脂血癥患者血脂代謝具有調(diào)節(jié)作用，且可明顯改善患者凝血系統(tǒng)和血管內(nèi)皮功能。

高脂血癥；益氣活血化瘀法；凝血系統(tǒng)

血脂異常是冠心病最重要的危險(xiǎn)因素〔1〕。高脂血癥為老年人常見慢性疾病之一，其發(fā)病情況與年齡密切相關(guān)，是冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素〔2～4〕，對(duì)患者左心室收縮功能影響顯著。當(dāng)飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)等無(wú)法降低血脂時(shí)，需要使用降脂類藥物進(jìn)行降脂治療。目前，他汀類藥物是臨床中一類比較有效的調(diào)血脂藥物，常用的有辛伐他汀、洛伐他丁、普伐他汀、美伐他汀等〔5〕。本研究旨在探討益氣活血化瘀法對(duì)老年高脂血癥患者凝血系統(tǒng)及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月于我院心血管內(nèi)科住院接受治療的高脂血癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高脂血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②痰瘀證中醫(yī)證候診斷參照《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行；③近半月未曾服用影響血脂水平的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高脂血癥患者；②過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ卷?xiàng)研究中所用藥物過(guò)敏者；③近半年有腦血管意外、心肌梗死、重大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷患者；④藥源性因素引起的高脂血癥。按以上納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，共入選104例老年高脂血癥患者，男63例，女41例；年齡60～79歲，平均(69.11±10.43)歲；病程3～13年，平均(12.02±2.32)年；按合并疾病劃分，53例合并心血管疾病，49例合并高血壓，31例合并冠心病。在進(jìn)行本項(xiàng)研究前，已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，獲得患者及家屬的知情同意，并簽訂了知情同意書。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各52例，兩組患者性別組成、年齡、病程、合并疾病等無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組：予以阿托伐他汀鈣片等降脂藥物進(jìn)行降血脂治療，既往所用擴(kuò)張冠脈、降壓及改善腦細(xì)胞代謝的藥物服藥方案不變。連續(xù)治療1個(gè)月后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。觀察組：予以我院自制制劑益氣活血化瘀湯進(jìn)行治療。方劑組成：丹參20 g、太子參15 g、決明子15 g、澤瀉10 g、山楂15 g、水蛭10 g、陳皮10 g，每日1劑用水煎服，分2次服用。

表1 觀察組與對(duì)照組患者一般資料比較(n=52)

1.3 療效觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后的臨床療效、血脂水平、內(nèi)皮素(ET)、血栓素(TXB)2、6-keto-PGF1α、D-二聚體(D-D)、FIB、PLg及AT-Ⅲ水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：血脂水平達(dá)以下1項(xiàng)或1項(xiàng)以上：甘油三酯(TG)降低≥40%，總膽固醇(TC)降低≥20%，TC-高密度脂蛋白膽固醇(HDL)-C/HDL-C降低≥20%，HDL-C增加≥0.26 mmol/L；②有效：血脂水平達(dá)以下1項(xiàng)或1項(xiàng)以上，20%≤TG降低<40%，10%≤TC降低<20%，10%≤TC-HDL-C/HDL-C降低<20%，HDL-C升高≥0.104 mmol/L；③無(wú)效：血脂水平改善未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為31例、19例、2例，總有效率為96.15%；對(duì)照組分別為13例、26例、13例，總有效率為75.00%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 觀察組患者治療后TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(ApoB)較治療前明顯下降，對(duì)照組治療后TC、LDL-C、ApoB較治療前明顯下降(P<0.05)。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療后TC、LDL-C降低更加明顯(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后ET、TXB2、6-keto-PGF1α比較 兩組患者治療后ET、TXB2均較治療前明顯下降，觀察組治療后TXB2/6-keto-PGF1α較治療前明顯下降(P<0.05)，但兩組間均無(wú)明顯差異。見表3。

2.4 兩組患者治療前后D-D、FIB、PLg、AT-Ⅲ水平比較 兩組患者治療后D-D、FIB較治療前明顯下降(P<0.05)。與對(duì)照組患者相比，觀察組D-D下降更明顯(P<0.05)。見表3。

表2 觀察組與對(duì)照組患者治療前后血脂水平比較±s,n=52)

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05；下表同

表3 兩組患者治療前后ET、TXB2、6-keto-PGF1α、D-D、FIB、PLg、AT-Ⅲ水平比較

與治療前相比：1)P<0.05；與對(duì)照組相比：2)P<0.05

3 討 論

高脂血癥是指血漿中TG和(或)TC水平升高而出現(xiàn)的一種慢性病〔2〕，可直接或間接引起冠心病〔6～8〕、動(dòng)脈粥樣硬化、胰腺炎等疾病，嚴(yán)重危害患者生命健康。臨床主要表現(xiàn)為脂質(zhì)在血管內(nèi)皮或真皮內(nèi)沉積引起動(dòng)脈粥樣硬化或黃色瘤，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展緩慢漸進(jìn)的過(guò)程，且雖血脂水平升高會(huì)引起黃色瘤，但黃色瘤發(fā)生率較低，故絕大多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀體征，一般僅經(jīng)血液生化檢查才能發(fā)現(xiàn)。老年患者因其自身機(jī)體功能退化而成為高脂血癥最主要的患者群體，高血脂更是影響臨床冠心病治療的關(guān)鍵因素〔9〕。因此，提升治療的有效性與安全性、降低并發(fā)癥的發(fā)生率，是治療老年冠心病伴高TC血癥患者的關(guān)鍵。高脂血癥是冠心病最常見的伴發(fā)癥，同時(shí)高脂血癥也是冠心病的重要誘因之一〔10〕，因此，有效控制血脂對(duì)于冠心病的防治尤顯得重要。高脂血癥常見治療方法包括藥物治療、調(diào)整飲食、控制體重、運(yùn)動(dòng)鍛煉及戒煙等。本文結(jié)果顯示，接受中西醫(yī)結(jié)合治療的觀察組治療總有效率明顯高于單用阿托伐他汀鈣片等降血脂治療的對(duì)照組。提示在西藥降脂藥的基礎(chǔ)上，加用中藥治療具有更好的療效。

從中醫(yī)學(xué)理論出發(fā)，高脂血癥病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)〔11〕，標(biāo)實(shí)為痰瘀內(nèi)阻，本虛為脾氣漸虛，屬于痰濁之證，痰濁貫穿于高脂血癥的整個(gè)發(fā)病過(guò)程，是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素，因此，老年高脂血癥的治療應(yīng)痰瘀同治，通補(bǔ)兼施，以化痰降濁、益氣活血為主。過(guò)氧化脂質(zhì)、脂質(zhì)代謝紊亂會(huì)損傷血管內(nèi)皮，使患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，其病因病機(jī)與瘀血、痰濁關(guān)系密切，瘀痰同源，瘀能生痰，痰能致瘀，瘀痰相互依存，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。益氣活血化瘀湯主要方劑組成包括丹參、太子參、決明子等，具有通脈養(yǎng)心、活血化瘀、補(bǔ)氣生津之功效，具有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化及保護(hù)血管內(nèi)皮的功能。本文觀察組患者的治療有效率顯著高于單用西藥的對(duì)照組，與前述相符。

臨床中，多采用他汀類藥物控制老年高脂血癥患者的血脂水平〔11〕。他汀類藥物是一種抑制劑，可以抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性，能夠與內(nèi)源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸的代謝途徑，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，從而反饋性刺激細(xì)胞，增加細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的活性和數(shù)量，增加血清膽固醇的清除速率，降低其濃度，從而達(dá)到降低血脂水平的目的〔12〕。除此之外，他汀類藥物還可以減少ApoB-100的合成，從而使富含脂蛋白、三酰甘油AV的分泌和合成減少，可以使患者內(nèi)皮細(xì)胞得以穩(wěn)定，具有顯著的抗血栓、消炎、穩(wěn)定和減少動(dòng)脈粥樣硬化的療效〔13～15〕。臨床中，血脂水平的判斷標(biāo)準(zhǔn)通常是依靠TG、HDL-C、LDL-C以及TC4種項(xiàng)目指標(biāo)，多種他汀類藥物均表現(xiàn)出一定的調(diào)節(jié)血脂的效果，但是相對(duì)來(lái)說(shuō)，需要效果更為強(qiáng)勁和明顯的降血脂藥用于臨床治療〔16,17〕。本文所用的他汀類藥物為阿托伐他汀鈣片，阿托伐他汀鈣作為新型降血脂他汀類藥物，其主要作用機(jī)制為降低血脂水平、阻止脂質(zhì)斑塊過(guò)度聚集、降低不穩(wěn)定性斑塊的脫落率。

高脂血癥患者TG、TC明顯升高，可通過(guò)改變纖溶系統(tǒng)凝血因子的表達(dá)及內(nèi)源性、外源性凝血功能而促進(jìn)機(jī)體形成血栓，加快動(dòng)脈粥樣硬化形成的進(jìn)程。FIB可使紅細(xì)胞聚集加強(qiáng)，是人體內(nèi)重要的凝血因子之一，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與TG、LDL-C呈正相關(guān)。D-D不僅可反映纖溶系統(tǒng)功能，還可反映凝血功能，其血漿值升高可作為新鮮血栓形成和體內(nèi)高凝的標(biāo)志物。降低D-D濃度有利于減少和防止新鮮血栓及體內(nèi)高凝狀態(tài)的形成。在本項(xiàng)研究中，益氣活血化瘀湯可顯著降低患者D-D、FIB濃度，提示該制劑可較好地改善患者血液濃、黏、聚狀態(tài)，具有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓及抗凝血功能。

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〔2015-04-25修回〕

(編輯 曲 莉)

羅丹峰(1965-)，男，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2015)12-3303-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.053