吡柔比星聯(lián)合維拉帕米膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察

王保營

（河南能化集團(tuán)義馬煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院泌尿外科，河南 三門峽 472300）

膀胱癌是泌尿外科高發(fā)病、常見病，是泌尿外科發(fā)病率居第一位的惡性腫瘤[1]。膀胱癌病理類型多為尿路上皮癌，癌癥緊張緩慢，患者多伴隨有典型的血尿癥狀，大部分患者擁有手術(shù)的機(jī)會。以經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)為主的手術(shù)方式創(chuàng)傷小，操作簡單，已被廣泛應(yīng)用。但影響手術(shù)效果的主要因素就是膀胱癌的復(fù)發(fā)，約有45%的膀胱癌術(shù)后患者會發(fā)生復(fù)發(fā)[2]，嚴(yán)重影響手術(shù)效果及患者的生存質(zhì)量。找到一種切實有效的防止膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防手段是患者及醫(yī)務(wù)工作者的共同愿望。近年來，我院泌尿外科采用吡柔比星聯(lián)合維拉帕米膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)取得了較為滿意的臨床效果。為探討此方案預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)的臨床效果，現(xiàn)收集2008年5月至2009年5月在我院采用手術(shù)治療的90例膀胱癌患者的臨床資料，結(jié)合文獻(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2008年5月至2009年5月在我院診治的90例膀胱癌患者的臨床資料，90例患者均在我院行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT），手術(shù)過程順利，術(shù)后病理證實均為尿路上皮癌。90例患者中男性52例，女性38例；年齡44～76歲，平均（65.3±4.7）歲；血尿病程1周～2年，平均（3.2±1.4）個月；TNM分期：Tis期16例，T1期49例，T2期25例；根據(jù)術(shù)后預(yù)防方案的不同將90例患者分為觀察組（45例）和對照組（45例），兩組患者在、平均年齡、病程、癥狀、TNM分期等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。兩組患者在醫(yī)師介紹預(yù)防方式后自愿選擇預(yù)防方案，并簽定知情同意書，知情并支持此次統(tǒng)計。

表1 兩組患者膀胱癌累計復(fù)發(fā)率及藥物不良反應(yīng)對比統(tǒng)計

1.2 方法：兩組患者手術(shù)過程均順利，在術(shù)后病理結(jié)果出來（一般5～7 d）后，第一時間采用膀胱癌預(yù)防復(fù)發(fā)方案。對照組：采用吡柔比星灌注方案，留置尿管排空膀胱（第一次一般都未撤術(shù)后尿管），將50 mg吡柔比星加入40 mL 5%的葡萄糖溶液中，經(jīng)尿管注入膀胱，夾閉尿管，囑患者每5 min更換一次體位，保證藥液能夠充分接觸膀胱各壁。30 min后打開尿管夾，引出藥液，拔除尿管，并囑患者飲水排尿。前2個月每周1次，后8個月每月1次，共16次。觀察組：采用吡柔比星聯(lián)合維拉帕米的灌注方案，每次50 mg吡柔比星+10 mg維拉帕米溶于40 mL；5%葡萄糖溶液行膀胱灌注，灌注方式及治療周期與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)：90例患者術(shù)后每半年復(fù)查一次膀胱鏡，術(shù)后隨訪至少5年，計算兩組患者術(shù)后1、3、5年的累計復(fù)發(fā)率，并統(tǒng)計膀胱灌注過程中出現(xiàn)的血尿、膀胱刺激征、化學(xué)性膀胱炎等藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采集到數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對照組術(shù)后5年累及復(fù)發(fā)率44.4%，觀察組術(shù)后5年累及復(fù)發(fā)率28.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)勢明顯；藥物不良反應(yīng)對照組6例，觀察組6例，無差異。見表1。

3 討 論

膀胱癌的發(fā)病率逐年升高，其發(fā)病機(jī)制仍不明確，現(xiàn)階段研究表明膀胱癌的發(fā)生與吸煙、遺傳等因素密切相關(guān)[3]。膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高，可能與新發(fā)腫瘤、腫瘤細(xì)胞種植、原發(fā)腫瘤切除不完全及腫瘤細(xì)胞對化療藥物有抗藥性及耐藥性有關(guān)。

膀胱癌的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膀胱癌患者的治療目標(biāo)包括病灶祛除、防止復(fù)發(fā)、減緩復(fù)發(fā)后進(jìn)展三個環(huán)節(jié)[4]。手術(shù)切除只是膀胱癌治療的第一步，若不能有效的防止復(fù)發(fā)，手術(shù)的效果也就大打折扣。因此臨床上多采用膀胱灌注化療藥物的方式以求降低患者膀胱癌的復(fù)發(fā)率[5]。吡柔比星是新一代半合成葸環(huán)類化療藥物，具有較高的抗腫瘤活性。研究證明[6]，吡柔比星抗腫瘤活性可達(dá)阿霉素的1.9倍。除此之外，吡柔比星的分子較大，較難穿過膀胱黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，從而降低了嚴(yán)重不良反應(yīng)的產(chǎn)生。維拉帕米能夠與mdr1基因編碼的P2糖蛋白（P2GP）競爭性的結(jié)合[7]，P2GP被認(rèn)為是尿路上皮癌細(xì)胞表現(xiàn)耐藥性的重要結(jié)構(gòu)，維拉帕米通過競爭性與P2GP結(jié)合，從而抑制化療藥物與P2GP結(jié)合，發(fā)揮對 P2GP的致盲作用[8]，降低癌細(xì)胞的耐藥性。從統(tǒng)計的結(jié)果分析，吡柔比星聯(lián)合維拉帕米預(yù)防方案預(yù)防復(fù)發(fā)率較單用吡柔比星更低，療效值得肯定。

綜合所述，采用吡柔比星聯(lián)合維拉帕米膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)療效確切，能夠有效降低膀胱癌復(fù)發(fā)率，用藥安全，不良反應(yīng)少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 鄧汪東,盧善明,楊峰濤,等.吡柔比星聯(lián)合維拉帕米膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(13):2256-2257.

[2] 汪清,辛殿祺,丁義,等.茶多酚誘導(dǎo)膀胱腫瘤細(xì)胞凋亡并增加化療藥物吡柔比星的抗腫瘤協(xié)同作用[J].中華實驗外科雜志,2005,22(1):12-14.

[3] 平玉杰,趙麗輝,霍偉英,等.吡柔比星聯(lián)合維拉帕米膀胱灌注對膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防效果分析[J].中國性科學(xué),2013,22(7):12-14.

[4] 楊清浩,范立新,楊唐俊.人膀胱癌多藥抗藥性建立及逆轉(zhuǎn)的實驗研究[J].中國癌癥雜志,1996,6(3):41-42.

[5] 趙勇,康紅梅,盧麗英.三種膀胱灌洗法預(yù)防膀胱移行細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(1):62.

[6] 晏旭東.保留膀胱術(shù)式治療膀胱癌56例臨床效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2012,20(10):97.

[7] 孫海容.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2012,14(4):77.

[8] 畢守惠,王玉軍,王澤佳.吡柔比星膀胱灌注治療膀胱癌的護(hù)理[J].全科護(hù)理,2012,10(4):1119.