門冬胰島素50與人胰島素50治療2型糖尿病的臨床對(duì)比研究

邱 冰

（遼寧省遼陽(yáng)縣中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽(yáng) 111200）

2型糖尿病（T2DM）是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，隨著生活水平的提高，其患病率驟然升高，已達(dá)11.6%，但是達(dá)標(biāo)率低，嚴(yán)重危害了人類健康，WHO將其列為十大多發(fā)疾病之一。那么嚴(yán)格控制血糖和降低糖化血紅蛋白（HbAlc）能夠明顯延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[1-2]。糖尿病控制的目標(biāo)是降低高血糖、防止低血糖、減輕血糖波動(dòng)[3]。本研究擬通過(guò)比較門冬胰島素50的臨床療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選取2012年9月至2014年6月遼寧省遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣中心醫(yī)院住院的T2DM患者100例為研究對(duì)象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊邽榭诜幹委熝强刂撇患眩?～3種口服藥使用2～3個(gè)月后血糖仍不達(dá)標(biāo)，HbAlc＞7.0%）或皮下注射胰島素加口服藥血糖不達(dá)標(biāo)或單純皮下注射胰島素血糖不達(dá)標(biāo)者或新診斷的T2DM患者FPG＞12.0 mmol/L，HbAlc＞8%者。隨機(jī)分為門冬胰島素50組50例，男22例，女28例，年齡20～78歲，平均病程（8±7）年，體質(zhì)指數(shù)（BMI）（27±5）kg/m2，HbAlc（11.3±1.8）%，有慢性并發(fā)癥者33例，其中并發(fā)神經(jīng)病變者21例，眼底病變者9例，腎病者8例；人胰島素50R組50例，男19例，女31例，年齡25～82歲，平均病程（10±9）年，BMI（26±4）kg/m2，HbAlc（11.5±1.5）%，有慢性并發(fā)癥者38例，其中并發(fā)神經(jīng)病變者35例，眼底病變者12例，腎病者9例。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性，1型糖尿?。═1DM）或成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）患者，腎功能不全（糖尿病腎病Ⅴ）等并發(fā)癥及感染者。兩組患者治療前年齡、性別、病程、BMI、FPG、2hPG、HbA1c無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

1.2 研究方法。治療方法：兩組患者在治療期間均有專職護(hù)士指導(dǎo)飲食、運(yùn)動(dòng)；進(jìn)行糖尿病健康教育；每日監(jiān)測(cè)3餐前3餐后2 h及睡前血糖，夜間有低血糖癥狀或睡前血糖低于5.0 mmol/L或睡前血糖正常而早空腹血糖異常高者加測(cè)0點(diǎn)、3：00血糖；所有患者在無(wú)二甲雙胍使用禁忌證的情況下口服二甲雙胍（1.0～2.0 g，1～2次/天）；初次使用胰島素者，門冬胰島素50（諾和銳50，丹麥諾和諾德公司）組每日2次早、晚餐前15 min內(nèi)皮下注射，用量從0.4 U/（kg?d）開(kāi)始，早、晚餐按時(shí)1∶1比例分配，此后根據(jù)每日末梢血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素用量，根據(jù)睡前及空腹血糖調(diào)整晚餐前胰島素用量，根據(jù)早餐后、午餐后、晚餐前血糖調(diào)整早餐前的胰島素用量，如早餐后及晚餐前血糖達(dá)標(biāo)而中餐后血糖不達(dá)標(biāo)則酌情午餐前加阿卡波糖，F(xiàn)PG目標(biāo)為4.4～8 mmol/L，2hPG血糖目標(biāo)＜8～10.0 mmol/L；諾和靈50R組每日2次，早、晚餐前30 min皮下注射，初次使用胰島素者，胰島素用量亦從0.4 U/（kg?d）開(kāi)始，早、晚餐時(shí)按1∶1比例分配，此后亦根據(jù)每日血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素用量。原來(lái)使用人胰島素50R的患者，繼續(xù)使用原量，根據(jù)監(jiān)測(cè)血糖結(jié)果進(jìn)行調(diào)整胰島素用量。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

注：A組門冬胰島素50組，B組諾和靈50R組

組別 例數(shù) 男/女(例) 年齡(歲) 病程(年) BMI(kg/)m2 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L HbA1c(%)A組 50 22/28 20～78 8±7 27±5 13±3 20±5 11.3±1.8 B組 50 19/31 25～82 10±9 26±4 12±3 19±5 11.5±1.5 t值 0.475 0.211 0.796 0.389 0.156 0.162 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)，以（±s）表示，計(jì)量資料的比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

100例患者全部完成12周的資料、觀察，脫落率為0。

3 討 論

諾和銳50是新研制的一種雙時(shí)相人胰島素類似物，其中含有50%的可溶性門冬胰島素和50%精蛋白結(jié)晶的門冬胰島素。門冬胰島素又稱超短效胰島素類似物，是采用基因技術(shù)把人胰島素中的B鏈28的脯氨酸用門冬氨酸替代，能夠快速起效，快速達(dá)到作用峰值并快速恢復(fù)基礎(chǔ)狀態(tài)，能更好地模擬生理性胰島素分泌模式，因而能夠獲得更好的血糖控制，更低的低血糖反應(yīng)，更靈活的生活方式。門冬胰島素類似物皮下注射后10～15 min起效，40 min左右達(dá)到作用峰值，作用可持續(xù)3～4 h[4]。精蛋白結(jié)合的門冬胰島素釋放緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)，類似于人中性魚精蛋白胰島素（NPH），本品注射后10～20 min內(nèi)起效，作用最強(qiáng)時(shí)間在1～4 h，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)14～24 h，可以替代基礎(chǔ)胰島素。諾和銳50作用機(jī)制是通過(guò)門冬胰島素的降血糖作用實(shí)現(xiàn)的，通過(guò)其分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收利用，同時(shí)抑制肝臟葡萄糖的輸出。

楊文英[3]教授指出，目前使用高預(yù)混人胰島素但需要優(yōu)化治療的患者，如餐后血糖控制不佳、低血糖發(fā)生率較高，希望注射更靈活、方便的患者，可考慮轉(zhuǎn)為諾和銳50的治療方案。需要起始胰島素治療且餐后血糖高的患者也是這種門冬胰島素50的適用人群。

終上所述，門冬胰島素50降血糖效果明顯，尤其是對(duì)餐后血糖的控制優(yōu)于人胰島素50R，同時(shí)還具有更少的低血糖及體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)，加之使用的靈活性、方便性，極大地增加了患者的依從性，從而提高了達(dá)標(biāo)率。

[1] 陳道明.波動(dòng)性高血糖與糖尿病并發(fā)癥[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,26(5):312-314.

[2] 陳家倫.臨床內(nèi)分泌學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2011:1061.

[3] 楊文英.控制餐后血糖是降低糖尿病并發(fā)癥的關(guān)鍵[EB/OL].http://health.sohu.com/20121108/n357055115.shtml.2013-08-29.