乙型肝炎肝硬化患者血清糖類抗原-1 2 5水平變化及其臨床應(yīng)用價值

黃書明，吳玉蘭

(南通市第三人民醫(yī)院，江蘇 南通226006)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是引起肝硬化的一個主要原因[1]。乙型肝炎肝硬化是臨床上一類可引起肝功能嚴(yán)重?fù)p害的疾病，隨著病情的進展，最終出現(xiàn)肝性腦病等并發(fā)癥死亡[2]。因此，早期診斷并正確判斷病情嚴(yán)重程度具有重要臨床意義。近年來的研究顯示，血清CA-125(Carbohydrate antigen 125)水平在肝病患者中升高[3-5]，為此我們對乙型肝炎肝硬化患者進行血清CA-125檢測，同時分析其與Child-Pugh分級和腹水量的關(guān)系，探討CA-125在乙型肝炎肝硬化診療中的臨床應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 隨機選擇在本院住院的乙型肝炎肝硬化(LC組)患者100例，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[6]，并排除合并其它肝炎病毒感染、酒精性肝炎等非病毒性肝炎、免疫性疾病、腫瘤及其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者，其中男62例，女38例；年齡34~79歲，平均年齡(55.81±11.71)歲；Child-Pugh分級：A級41例，B級30例，C級29例。另外選擇30例健康體檢者作為正常對照組(NC組)，其中男16例，女14例；年齡34~65歲，平均年齡(49.03±9.07)歲。兩組患者性別、年齡相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 儀器與試劑 CA-125檢測采用全自動羅氏發(fā)光分析儀，試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供；ALT、TBiL、ALB 檢測采用 OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，試劑盒分別由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司、上海藍(lán)怡科技有限公司、寧波瑞源生物科技有限公司提供；PT檢測采用SYSMEX CA7000分析儀，試劑盒由德國Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH提供。

1.3 檢測方法 抽取研究對象清晨空腹靜脈血5ml，分離血清，-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，同時用BD公司109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管采血，抗凝劑與全血之比為1:9，3000r/min離心10min，分離血漿待測。CA-125檢測采用電化學(xué)發(fā)光法、ALT檢測采用IFCC法、TBIL檢測采用化學(xué)氧化法、ALB檢測采用溴甲酚綠法、PT檢測采用凝固法。上述所有操作過程均嚴(yán)格按試劑盒操作說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較用Mann-Whitney檢驗，多組間比較用Kruskal--Wallis秩和檢驗，變量間相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康體檢者血清CA-125水平為 (13.67±3.85U/ml)，肝硬化患者血清CA-125水平為(238.33±369.13U/ml)。肝硬化患者血清CA-125水平較正常對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 不同Child-Pugh分級患者血清CA-125差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)，C級患者血清CA-125顯著高于B級患者 (P<0.05)，B級患者血清CA-125顯著高于A級患者(P<0.05)。見表1。

表1 不同程度肝硬化患者血清CA-125水平比較(U/ml，±s)

表1 不同程度肝硬化患者血清CA-125水平比較(U/ml，±s)

注：與A級組相比較，*P<0.01。

組別 例數(shù) CA-125 A級組B級組C級組41 30 29 67.5±96.5 192.7±255.5*527.1±519.2*

2.3 根據(jù)體征和B超、CT結(jié)果分為無腹水、少量腹水、中量腹水及大量腹水組。不同腹水量患者血清CA-125差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，大量腹水組血清CA-125顯著高于中量腹水組、少量腹水組 (P<0.05)，中量腹水組與少量腹水組血清CA-125顯著高于無腹水組(P<0.05)，中量腹水組與少量腹水組血清CA-125差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 不同量腹水的血清CA-125水平比較 (U/ml，x±s)

2.4 CA-125 與 ALT、TBi、ALB 和 PT 的相關(guān)性分析顯示，血清CA-125水平與ALB呈顯著正相關(guān)(r值為 0.681，P<0.01)；與 ALT、TBi和 PT 無相關(guān)(r值分別為-0.423、-0.534、-0.479，P＞0.05)。

3 討論

CA-125是一種相對分子質(zhì)量為20萬～100萬，為卵巢上皮細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌的診斷、病情監(jiān)測及療效評價等方面的作用已得到大家共識[7]，其升高還可見其他惡性腫瘤如乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等[8，9]，因此，該指標(biāo)的組織與器官特異性并不明顯。

近年來報道慢性肝病尤其是肝硬化患者血清CA-125升高，且升高程度與肝病嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性[10，11]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化組血清CA-125水平顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且隨著肝硬化 Child-PughA、B、C 分級的上升而上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。相關(guān)性分析顯示，血清CA-125水平與ALB呈明顯正相關(guān)，與ALT、TBi和PT無關(guān)。說明肝硬化患者血清CA-125濃度變化，能在一定程度上反映肝功能是否出現(xiàn)損害以及損害的程度。CA-125在肝硬化患者中升高可能與下列因素有關(guān)：(1)肝硬化導(dǎo)致雌激素滅活障礙有關(guān)；(2)肝臟代謝功能損傷，其降解CA-125的能力下降；(3)腹膜受到物理或化學(xué)刺激后合成、釋放CA-125增多；(4)肝細(xì)胞再生過程中合成CA-125增多；(5)腹膜通透性增加，有利于大分子的CA-125從腹腔進入血液循環(huán)；(6)壞死的肝細(xì)胞釋放細(xì)胞內(nèi)CA-125增多。

有研究表明，CA-125表達(dá)在體腔上皮組織，包括卵巢上皮、輸卵管上皮、子宮內(nèi)膜和腹膜間皮及心包的間皮細(xì)胞[12]。肝硬化腹水患者血清CA-125可能是腹水產(chǎn)生的機械壓力作用于腹膜后，腹膜增殖的間皮細(xì)胞合成CA-125并呈高表達(dá)，同時有效循環(huán)血量減少[13]，過多的CA-125通過腹膜進入血液循環(huán)，導(dǎo)致腹水及血清中CA-125水平明顯升高[14]。這種腹腔--血清交換學(xué)說的依據(jù)有：(1)腹水中CA-125水平顯著升高與腹水量呈正相關(guān)；(2)大量放腹水治療后48h血清CA-125水平快速下降[3]。在本研究中，肝硬化腹水甚至少量腹水的患者血清CA-125水平明顯升高，且隨著腹水量增多，血清CA-125水平也逐漸升高，這與文獻報道一致[14，15]，說明血清CA-125水平可以作為腹水定量的一種指標(biāo)，有利于體格檢查難以發(fā)現(xiàn)的少、中量腹水的肝硬化患者的早期診斷。在實際工作中我們還發(fā)現(xiàn)，治療有效的患者，隨著腹水量的減少，肝功能的好轉(zhuǎn)，Child-Pugh分級的下降，CA-125水平也逐漸下降，提示肝硬化腹水患者CA-125的動態(tài)監(jiān)測可以作為評價腹水治療效果的指標(biāo)之一。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化患者血清CA-125水平存在不同程度的升高，可作為反映乙型肝炎肝硬化患者肝功能損害程度指標(biāo)之一，同時血清CA-125水平也可稱為監(jiān)測乙型肝炎肝硬化患者腹水消長的一項有用指標(biāo)。

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