阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高膽固醇患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平的影響

陳賢，李珍宇，孫秀雯,古偉奇

(東莞市清溪醫(yī)院，1、檢驗科；2、內(nèi)一科，廣東 東莞523660)

隨著對糖尿病認識的深入，治療方法的不斷改進，糖尿病患者死于糖尿病急性并發(fā)癥者已大為減少，患者生命得到明顯延長。然而，糖尿病各種慢性并發(fā)癥發(fā)病率卻明顯升高。糖尿病腎病作為糖尿病的重要并發(fā)癥，同時也是主要致死原因之一，日益引起臨床重視，對糖尿病腎病的治療迫在眉睫。阿托伐他汀是一種常用的降脂藥物，已越來越多地被用于糖尿病患者調(diào)脂治療。本研究旨在探討阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高膽固醇患者血Hcy、Fg水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013年3月至2014年10月期間在本院就診的150例糖尿病腎病合并高膽固醇患者，排除合并嚴重心腦血管疾病患者，合并肝、腎功能不全患者，合并糖尿病急性并發(fā)癥患者，合并感染、創(chuàng)傷、手術等其他應激情況患者，近期應用腎毒性藥物史患者，近3月服用過任何他汀類藥物患者，妊娠或哺乳期婦女等。將上述患者隨機分為兩組：A組75例，男40例，女35例；年齡(50.5±10.0)歲，體重(65.2±9.8)Kg；1 型糖尿病 5 例，2 型糖尿病70例；糖尿病腎病分期Ⅲ期45例、Ⅳ期30例。B組75例，男42例，女33例；年齡(50.0±10.5)歲；體重(66.2±10.3)Kg；1型糖尿病 7例，2型糖尿病68例；糖尿病腎病分期Ⅲ期47例、Ⅳ期28例。兩組患者性別、年齡、體重、糖尿病分型、糖尿病腎病分期相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 A組患者給予糖尿病基礎治療包括糖尿病教育、優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食(每日蛋白質(zhì)攝入量限制在0.8g/kg)、適量運動、口服降糖藥或皮下注射胰島素。B組在糖尿病基礎治療上增加口服阿托伐他汀10mg/d，連續(xù)服用12周。

1.3 觀察指標 (1)Hcy、FPG、TC、TG、HDL-C、LDLC：在治療前第1d、治療12周后第2d，空腹抽取靜脈血3m1，靜置30min，3000r/min離心5min分離血清，取血清進行檢測。(2)Fg：檢測時間與前述一致?？崭钩槿§o脈血1.8ml，枸櫞酸抗凝，3000r/min離心10min分離血漿，取血漿進行檢測。(3)HbA1C：檢測時間與前述一致?？崭钩槿§o脈血2.0ml，EDTA 抗凝，3000r/min離心 10min，取 10μl血細胞于500μl溶血素中混勻，待完全溶血后，進行檢測。(4)U-CR：留取隨機尿進行檢測，UACR=U-MA/U-CR。

1.4 儀器與試劑 東芝TBA-120FR全自動生化分析儀、STAGO全自動血凝儀、Quick Read 101免疫分析儀等，Hcy(循環(huán)酶法)試劑由寧波美康生物公司生產(chǎn)，F(xiàn)PG(葡萄糖氧化酶法)、TC(酶法)、TG(酶法)、HDL-C(選擇性抑制法)、LDL-C(消除法)、CR(肌氨酸氧化酶法)試劑由北京利德曼生化股份公司生產(chǎn)，HbA1C(酶法)試劑由深圳邁瑞公司生產(chǎn)，F(xiàn)g(磁珠法)試劑為STAGO原裝試劑，U-MA(散射速率法)試劑為Quick Read 101免疫分析儀原裝試劑。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，組間比較采用成組設計t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對設計t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療前， 兩組患者 Hcy、Fg、FPG、HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C、U-MA、UACR 相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與治療前相比，B組患者FPG、HbA1C、Hcy、Fg、TC、TG、LDL-C、U-MA、UACR 在治療后顯著下降，HDL-C則顯著上升(P＜0.05)。與治療前相比，A 組患者 FPG、HbA1C、U-MA、UACR 在治療后均顯著下降(P＜0.05)，其余6個指標治療前后相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。B組患者治療前后上述10個指標的變化幅度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者各指標治療前后的比較(s)

表1 兩組患者各指標治療前后的比較(s)

注：與治療前相比，aP<0.05；與A組治療后相比,bP<0.05；與A組治療后-治療前相比,cP<0.05。

項目 治療前 治療后 治療后-治療前 治療前 治療后 治療后-治療前A組(n=75) B組(n=75)FPG(mmol/L)HbA1C(%)Hcy(μmol/L)Fg(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)U-MA(mg/L)UACR(mg/mmolCr)7.8±3.1 7.9±3.2 14.9±5.8 4.75±0.98 5.63±1.47 1.70±0.98 1.40±0.34 3.39±1.12 50.0±19 7.8±5.6 6.2±1.6a 6.1±1.5a 13.6±5.7 4.65±0.95 5.55±1.50 1.68±0.95 1.38±0.35 3.31±1.20 39.0±17.0a 6.0±4.5a-1.6±0.6-1.8±0.8-1.3±1.0-0.10±0.05-0.08±0.03-0.02±0.04-0.02±0.04-0.08±0.04-11.0±5.0-1.8±0.9 7.9±3.2 7.8±3.3 15.1±4.9 4.85±0.96 5.58±1.42 1.60±1.01 1.41±0.36 3.30±1.18 50.0±19.0 7.9±5.6 5.4±1.5ab 5.5±1.6ab 10.8±4.5ab 3.50±0.85ab 4.65±1.20ab 1.12±0.75ab 1.75±0.40ab 2.79±0.98ab 34.0±12.0ab 4.6±3.8ab-2.5±0.8c-2.3±1.4c-4.3±1.5c-1.35±0.60c-0.97±0.60c-0.48±0.30c 0.34±0.20c-0.51±0.20c-16.0±7.0c-3.3±1.4c

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病微血管病變之一。Ozmen等[1]研究結果表明，Hcy水平與糖尿病微血管病的發(fā)生具有相關性。還有研究表明，Hcy與糖尿病和腎功能不全相關聯(lián)[2],血中高濃度Hcy是糖尿病腎病獨立危險因素[3]，與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關[4，5]。這是因為正常人每天產(chǎn)生的Hcy，其中大部分在細胞內(nèi)分解代謝，只有小部分釋放到血液中。Hcy是一種血管損傷性氨基酸，參與血管病變的發(fā)生，其升高可直接造成血管內(nèi)皮細胞損傷和血管功能異常。而Hcy的代謝及其代謝產(chǎn)生的相關復合物的清除主要依賴于腎臟。高濃度Hcy造成對腎血管損傷，導致腎小球血管硬化，甚至失去原有的生理功能，引起血尿，加重腎病癥狀。

Fg的核心片段與凝固作用密切相關[6]，血漿D-二聚體和纖維蛋白原是反映體內(nèi)高凝血狀態(tài)及繼發(fā)纖溶活性增高的敏感指標，是血栓形成的前體物質(zhì)[7，8]。因此纖維蛋白原增高提示患者體內(nèi)普遍存在高凝狀態(tài)，高纖維蛋白原血癥可促使腎內(nèi)血栓形成，腎小動脈和細動脈硬化，導致腎病加重、惡化。而且，高同型半胱氨酸血癥可促進凝血纖溶系統(tǒng)的紊亂[9]，加速血栓的形成，加重病變程度。同時纖維蛋白原作為一種急性時相反應蛋白，其升高也預示著血管壁有炎癥，通過對纖維蛋白原的檢測，能及時防治糖尿病微血管病變和控制疾病的發(fā)生和發(fā)展[10]。

糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白不僅用于早期糖尿病腎病患者的診斷，也應用于治療效果監(jiān)測[11]。國際糖尿病聯(lián)盟推出了新版的亞太糖尿病防治指南，明確規(guī)定糖化血紅蛋白是國際公認的糖尿病監(jiān)控“金標準”。

血脂異常程度與糖尿病腎病的發(fā)展呈正相關，即血脂水平越高，尿蛋白排出越高，脂質(zhì)沉淀，導致腎動脈粥樣硬化形成，小動脈彈性纖維化，從而形成腎小球內(nèi)高壓，加速腎小球硬化。已有研究表明阿托伐他汀的降脂調(diào)脂效果顯著[12]。這是因為阿托伐他汀可有效增強一氧化氮的生物活性，減少氧自由基、內(nèi)皮素的生成及平滑肌細胞的增殖和移行，同時改善血小板活性，抑制血栓形成[13]。減慢腎小動脈和細動脈硬化，改善血管微循環(huán)，改善腎功能。因此，臨床上控制糖尿病腎病患者的血脂水平對控制糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展具有一定的意義[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病基礎治療，患者FPG、HbA1C、U-MA、UACR 可見明顯變化，Hcy、Fg 未見明顯變化；增加阿托伐他汀的治療后，Hcy、Fg、UMA、UACR四指標均出現(xiàn)明顯變化，相較基礎治療，F(xiàn)PG、HbA1C、Hcy、Fg、TC、TG、HDL-C、LDL-C、U-MA、UACR各指標變化幅度大，效果顯著。與相關研究一致，降糖聯(lián)合他汀類治療2型糖尿病的降糖療效明顯優(yōu)于單純應用降糖藥物的降糖療效[15]。由于1型糖尿病病例數(shù)較少，本研究未對兩種類型糖尿病分別進行統(tǒng)計分析。

綜上所述，糖尿病腎病合并高膽固醇的治療中使用阿托伐他汀，不僅對腎臟病患者具有治療安全性[16]，而且可以降低血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平，降脂調(diào)脂效果顯著，改善血管微循環(huán)，有效保護患者心、腎功能，延緩糖尿病腎病進展，降低糖尿病的死亡率，為提高糖尿病患者的生存質(zhì)量發(fā)揮極其重要的作用。

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