血清CysC、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr在2型糖尿病早期腎功能損害診斷中的臨床價值

胡凱，袁光勇，鄧文，陳滿紅

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院檢驗科，江西 景德鎮(zhèn)333000)

2型糖尿病(T2DM)是臨床內(nèi)分泌代謝紊亂的常見疾病，其以血糖增高為特點。糖尿病腎病(DN)是T2DM最常見的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，40%左右的T2DM患者最終發(fā)展為DN[1]，因此早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害對T2DM患者顯得尤為重要。本文通過對血清胱抑素 C(Cys C)，尿肌肝(Cr)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、微量白蛋白(mAlb)等項目檢測，探討它們在T2DM早期腎臟損害診斷中的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2012年ADA糖尿病診療指南[2]選取54例T2DM合并早期腎功能損害(Ⅲ期)患者為A組 (mAlb＞30mg/L)，其中男25例,女29例，年齡42～68歲，平均55.8±14.2歲。 選取 46例T2DM無腎功能損害(Ⅰ-Ⅱ期)患者為B組(mAlb≤30mg/L)，其中男 26 例，女 20 例,年齡 40～65 歲，平均50.2±10.8歲。A組與B組患者患者均排除其他疾病引起的腎功能損害。選取同期健康體檢者100例為C組，其中男39例，女61例，年齡38～70歲，平均56.2±16.5歲。A組、B組、C組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本 (1)清晨空腹采集靜脈血3ml，3000r/min離心5min分離血清，室溫下4h內(nèi)檢測血清Cys C(免疫比濁法)。(2)清晨留取清潔中段尿，3000r/min離心取上清液測定尿NAG(速率法)、mAlb(免疫比濁法)、Cr(堿性苦味酸法)。

1.2.2 儀器試劑 美國貝克曼公司生產(chǎn)的DXC 800全自動生化分析儀、IMMAGE 800特定蛋白儀。浙江伊利康生物技術(shù)公司生產(chǎn)的NAG、Cys C、Cr試劑盒，mAlb測定采用儀器配套試劑。

2 結(jié)果

3組研究對象血清 Cys C、 尿 NAG/Cr、尿mAlb/Cr不全相等 (P＜0.05)，A 組血清 Cys C、尿NAG/Cr、尿 mAlb/Cr顯著高于 B組與 C組 (P＜0.05)，B 組與 C 組血清 Cys C、尿 NAG/Cr、尿 mAlb/Cr相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。3組研究對象尿Cr相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr結(jié)果比較(±s)

表1 三組患者血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr結(jié)果比較(±s)

組別 血清Cys C(mg/L)尿Cr(μmol/L)NAG/Cr(U/μmol)mAlb/Cr(mg/μmol)A組(54例)B組(46例)C組(100例)19.27±1.23 1.13±0.32 0.81±0.25 85.33±23.65 76.27±21.12 68.23±19.86 8.27±0.95 1.19±0.43 0.94±0.24 5.56±1.25 0.51±0.38 0.37±0.28

3 討論

DN是T2DM最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其主要病理特征是以腎小球微血管病變所致的腎小球硬化。在DN早期檢測腎功能時，傳統(tǒng)血清腎損傷標(biāo)志物如尿素氮(BUN)、Cr常在其參考區(qū)間以內(nèi)，因此常導(dǎo)致臨床醫(yī)師誤認(rèn)為患者腎功能正常而忽視了早期腎功能損害的存在，失去早發(fā)現(xiàn)、早治療的時機，因此探索敏感的腎損傷標(biāo)志物就顯得非常重要。

Cys C是一種低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì)，由于其分子量小，在生理pH環(huán)境中帶正電荷。血液中Cys C能自由的被腎小球濾過，在近端腎小管上皮細(xì)胞被分解代謝，不被腎小管重吸收和分泌，因此血液Cys C濃度就由腎小球濾過率決定，這些特點表明它是一項理想的反映腎小球濾過功能的指標(biāo)[3，4]。尿NAG是位于溶酶體內(nèi)的酸性水解酶，其相對分子質(zhì)量約為140×103，存在于所有組織中，以腎近曲小管和前列腺含量最豐富。正常人尿中含量很低，但在腎小管受損和腎小球濾過壓增加時，尿液NAG活性顯著升高[5]，且早于其他尿酶，因此尿NAG對腎小管損害的早期診斷有較大價值，也是腎小管早期損傷的標(biāo)志酶。尿mALB分子量為69kD，帶負(fù)電荷，正常情況下尿中含量很低，當(dāng)腎小球損傷時，腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)濾過屏障分子篩作用被破壞，腎小球濾過膜上負(fù)電荷減少，腎小球電荷屏障，機械屏障受損，使尿微量白蛋白濾出[6]。值得注意的是，尿mAlb排出量受人的體位、血壓、運動、蛋白攝入量等因素的影響。此外，發(fā)熱、精神緊張也可使尿mAlb分泌增加，因此臨床上在診斷時應(yīng)排除以上因素，必要時要進(jìn)行重復(fù)檢測。

從本研究結(jié)果可知，A組血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr水平均高于B、C組，而3組患者尿Cr水平改變不明顯。其原因如下：(1)血清CysC含量穩(wěn)定，其濃度不受炎癥、發(fā)熱、肌肉量、性別等因素的影響，并且Cys C經(jīng)過腎小球濾過后，在腎小管就被分解后尿中含量很低[7]。有文獻(xiàn)報道，T2DM患者如果血糖長期控制不良可以引起腎小球損傷并可進(jìn)一步引起腎小管損傷，血清Cys C會明顯升高，并且其含量隨著病情的加重而增高,與病情嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性[8]。(2)Cr經(jīng)腎小球濾過后不被腎小管重吸收而排出體外，在正常情況下或腎臟疾病早期肌酐排出量基本保持恒定[9]。單獨檢測尿NAG、mAlb影響因素較多，通過與尿Cr比值，可以避免因尿液稀釋導(dǎo)致的結(jié)果偏差，更能夠反映T2DM早期腎損害的程度。早期腎功能損害，腎近曲小管上皮細(xì)胞受損時，尿NAG/Cr比值會隨著升高。腎小球微血管發(fā)生早期病變時，尿mAlb/Cr比值也會升高；隨著腎臟損害程度加重，尿mAlb/Cr比值會進(jìn)一步加大[10]?？梢娧錍ys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr檢測對T2DM早期腎臟損害診斷具有重要價值。

綜上所述，血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr是T2DM患者早期腎損害的敏感指標(biāo)，有利于糖尿病腎臟損害的早期診斷，在T2DM發(fā)病過程中定期監(jiān)測這些指標(biāo)對DN的防治具有重要的臨床意義。

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