同期放化療治療小細胞肺癌31例臨床觀察

陸小玲 林華明 麥大海 黎昌國

廣東省茂名市人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 茂名 525000

同期放化療治療小細胞肺癌31例臨床觀察

陸小玲 林華明 麥大海 黎昌國

廣東省茂名市人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 茂名 525000

目的：分析同期放化療治療小細胞肺癌的臨床效果。方法：選取62例小細胞肺癌患者為研究對象，按治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各32例，對照組患者給予序貫放化療治療，觀察組患者則行同期放化療治療，比較兩組近期療效、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率等指標。結(jié)果：觀察組完全緩解率35.48%與對照組的12.90%比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者18個月生存率（67.74%VS 35.48%）、復(fù)發(fā)率（9.68%VS 32.26%）、遠處轉(zhuǎn)移率（25.81%VS 48.39%）比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。另外，兩組骨髓抑制、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。結(jié)論：與序貫放化療相比，同期放化療治療小細胞肺癌近期療效明確，不良反應(yīng)無明顯增加，且復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率明顯減少，值得臨床推廣。

同期放化療；小細胞肺癌；序貫放化療

有調(diào)查顯示小細胞肺癌在肺癌中占20%～25%，并以男性為主要發(fā)病對象，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移早且廣泛、放化療敏感度高等特點［1］。目前，臨床治療小細胞肺癌以全身化療為主，雖然初期治療效果較好，但隨著化療時間的增長，易出現(xiàn)耐藥性、不良反應(yīng)增多等現(xiàn)象，影響療效及患者的生存質(zhì)量［2］。為此，選擇一種安全有效的治療方案，提高小細胞肺癌患者的生存質(zhì)量成為當今研究的重點與熱點。本文通過與序貫放化療治療方案比較，探討同期放化療在小細胞肺癌中的治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院2010年1月至2012年1月收治的62例小細胞肺癌患者為研究對象。其中，男42例，女20例，年齡47～74歲，平均（58.6±2.5）歲。其中中央型54例，周圍型8例。TNM分期：I期5例，II期5例，II a期22例，III期30例。按治療方法將患者分為對照組和觀察組，各31例，對比兩組年齡、TNM分期等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入標準 ①細胞學、影像學檢查確診為小細胞肺癌；②預(yù)期生存時間3個月以上；③滿足放化療相關(guān)治療適應(yīng)證，不能手術(shù)或拒絕手術(shù)；④知情并簽訂治療同意書。

1.3 排除標準 ①肝腎功能不全等器質(zhì)性病變；②肺部惡性腫瘤手術(shù)史；③合并其他部位腫瘤化療史；④精神異常或中途退出研究者。

1.4 方法 所用患者均接受EP化療方案：第1天開始行20～30mg／m2順鉑化療，連續(xù)應(yīng)用4d；同時第1～3d行60～80mg／m2VP－16化療。對照組患者先給予化療治療，化療后4～6個周期開始放療，1周期21～28d。觀察組患者則行2個周期化療同時行放療，放療后再給予2～4個周期化療治療。放療具體操作如下：設(shè)備選用西門子直線加速器6MV－線。取仰臥位，指導(dǎo)患者兩手抱頭，于體部定位架上固定體模，觀察并記錄標記點。螺旋CT強化5mm層厚連續(xù)掃描，將掃描圖像傳輸?shù)絧rowess治療計劃系統(tǒng)。勾畫出原發(fā)病灶、化療前肺內(nèi)病變、浸潤淋巴結(jié)等，將其作為GTV（顯見腫瘤區(qū)）；隨后在GTV基礎(chǔ)上外放成CTV（臨床靶區(qū)，外放1.5～2.0cm）、PTV（計劃靶區(qū)，外放0.5～0.8cm）。根據(jù)DVH（劑量體積直放圖）圖優(yōu)化放療技術(shù)，保持脊髓劑量40Gy以下，全肺受量V20在25%以下；分割劑量1次1.8～2.0Gy，1天1次，1周5次，計28～31次，總劑量50.4～62.0Gy。另外，放化療治療前后所有患者均接受血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，評價療效。

1.5 觀察指標及療效評定 ①近期臨床療效CR（完全緩解）：腫瘤完全消退且維持至少4周，新病灶未出現(xiàn)；PR（部分緩解）：腫瘤消退50%及以上且維持至少4周，新病灶未出現(xiàn)；NC（無變化）：腫瘤消退50%以下或增大25%以下；PD（進展）：腫瘤增大25%以上，或有新病灶出現(xiàn)。②不良反應(yīng)：骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等。③隨訪12～18個月，觀察和記錄兩組患者生存率、復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05時表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組CR率35.48%，對照組CR率12.90%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期臨床治療效果比較 ［例 （%）］

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者生存率、復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率比較 觀察組18個月生存率67.74%，復(fù)發(fā)率9.68%，遠處轉(zhuǎn)移率25.81%；對照組18個月生存率、復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率分別為35.48%、32.26%、48.39%，兩組對應(yīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。另外兩組12個月生存率、復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組患者主要不良反應(yīng)情況比較 ［例 （%）］

表3 兩組患者生存率、復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率比較 ［例 （%）］

3 討論

肺癌發(fā)病率、死亡率高居榜首。流行病學調(diào)查顯示，1年新增1090萬惡性腫瘤患者中肺癌占135萬，每年670萬腫瘤死亡人群中肺癌約118萬［3－4］?？梢娫缙诎l(fā)現(xiàn)、及時治療肺癌，提高患者存活率至關(guān)重要。

肺癌有小細胞肺癌與非小細胞肺癌之分，其中小細胞肺癌占20%～25%左右，而局限期小細胞肺癌占25%～30%。小細胞肺癌主要從支氣管黏膜基底層kuichistky細胞發(fā)展而來，具有神經(jīng)內(nèi)分泌分化趨向、生長發(fā)展較快、惡性程度高等特點，以易遠處轉(zhuǎn)移，預(yù)后差的特點［5］。臨床實踐發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌患者中位生存期在3個月以下，2年存活率不足1%。目前，臨床治療小細胞肺癌以化療為主，常見化療方案為EP，主要藥物為順鉑、VP－16等［6］，其中順鉑作為臨床常見抗腫瘤藥物，主要是通過解離氯后與DNA上的核堿鳥嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤形成DNA單鏈或雙鏈內(nèi)交叉聯(lián)結(jié)。對DNA結(jié)構(gòu)及功能造成破壞，達到抗癌的目的，常與VP－16聯(lián)合形成EP化療方案［7］。VP－16（即依托泊苷）屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要通過對DNA拓撲異構(gòu)酶II作用，形成可逆性復(fù)合物 （藥物－酶－DNA）以阻止DNA修復(fù)［8］。實驗表明復(fù)合物能根據(jù)藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，修復(fù)損傷DNA，減少細胞毒反應(yīng)。目前，臨床上關(guān)于放療、化療治療時間、順序存在一定的爭議，常見放化療治療有交替、序貫及同期三種。其中序貫放化療在臨床上比較常見，能減少不良反應(yīng)，但其不足之處在于耐藥細胞再增殖速度加快，增加腫瘤局部復(fù)發(fā)幾率；交替放化療具有急性不良反應(yīng)少、患者耐受性相比高等特點，其缺點在于腫瘤完全控制率明顯低，這主要與殘留細胞有抵抗性、腫瘤細胞快速再增殖、時間交替導(dǎo)致放療對腫瘤細胞滅殺作用降低等有關(guān)。劉永等［9］通過比較兩組 （EP序貫放化療VS同期放化療）局限期小細胞肺癌患者近期療效、局部控制率、不良反應(yīng)及遠處轉(zhuǎn)移率等指標，表明同期放化療不良反應(yīng)與序貫放化療無明顯差異，但前者局部控制、1～3年生存率明顯更高，肯定了同期放化療在小細胞肺癌中的治療價值。本研究表明，觀察組完全緩解率、2年生存率明顯比對照組高、2年復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率明顯比對照組低，均具有統(tǒng)計學差異 （P＜0.05），提示同期放化療治療小細胞肺癌療效明確，與葉濤等［10］研究結(jié)果一致。另外，同期放化療相比其他方式療效更好的原因包括：①早期放療能有效消滅耐藥細胞亞系，局部控制率良好，能明顯降低遠處轉(zhuǎn)移率。②三維適形放療能最大限度的提高腫瘤局部空置率，減少相關(guān)并發(fā)癥，同時降低對靶區(qū)附近正常組織的傷害。

綜上所述，EP方案同期放化療治療近期療效良好，能有效提高患者生存率，降低遠處轉(zhuǎn)移率，可作為小細胞肺癌治療的重要手段。

［1］余光偉，王連聰，朱小楊，等.小細胞肺癌同期放化療期間腫瘤體積變化分析［J］.中華放射腫瘤學雜志，2012，21（2）：129－130.

［2］劉俊，呂長興，王家明，等.NP方案與DP方案同期放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的比較［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，12（3）：226－229.

［3］張海嵩，張旭，王玉梅，等.局部晚期非小細胞肺癌同期放化療和序貫放化療的臨床療效比較［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2011，19（4）：694－697.

［4］張小明，陳龍，唐忠敏，等.非小細胞肺癌同期放化療和三維適形放療的臨床觀察及護理［J］.護理研究，2013，27（7）：619－620.

［5］王軼楠，趙郁，岳海淑，等.同期放化療對局部晚期非小細胞肺癌外周血基質(zhì)金屬蛋白酶2和轉(zhuǎn)化生長因子β1的影響及其意義 ［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26（9）：620－623.

［6］張華，馬靜，包永星，等.同期放化療對晚期非小細胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響評價［J］.中國癌癥雜志，2010，20（11）：847－852.

［7］韓淑紅，張小濤，吳雪松，等.多西他賽加順鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.中華放射腫瘤學雜志，2012，21（1）：16－19.

［8］李英，劉建敏，沈太春，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑同步化放療治療局部晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學，2010，37（18）：3573－3575.

［9］劉永，周恒根，黃繼玲，等.EP方案同步放化療治療58例局限期小細胞肺癌［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（12）：2396－2398.

［10］葉濤，王強，宋百鋒，等.同期放化療治療局限期小細胞肺癌的臨床觀察［J］.實用癌癥雜志，2011，26（1）：56－59.

R734.2

A

1007－8517（2015）13－0091－02

2015.03.31）