亞洲地區(qū)KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系的Meta分析

薛世聰，劉忠民△，石宗盛(.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 500；.廣東省清遠(yuǎn)市 中醫(yī)院檢驗(yàn)科 5500)

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·論 著·

亞洲地區(qū)KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系的Meta分析

薛世聰1，劉忠民1△，石宗盛2(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 510120；2.廣東省清遠(yuǎn)市 中醫(yī)院檢驗(yàn)科 511500)

目的 探討在亞洲地區(qū)內(nèi)向整流鉀通道亞家族成員11(KCNJ11)E23K基因多態(tài)性與2型糖尿病(T2DM)的相關(guān)性。方法 以PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、維普等為搜索數(shù)據(jù)庫(kù)，全面檢索關(guān)于亞洲人群KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM相關(guān)性的隨機(jī)病例對(duì)照研究，并用Stata12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共10篇符合條件的文獻(xiàn)被納入，經(jīng)隨機(jī)效應(yīng)模型(D-L法)合并數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，病例組K等位基因頻率較對(duì)照組高，OR=1.16，95%CI=1.08～1.25，P=0.00。結(jié)論 亞洲地區(qū)KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。

KCNJ11; E23K; 2型糖尿病; meta分析; 基因多態(tài)性

2型糖尿病(T2DM)是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，其發(fā)病特點(diǎn)主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和(或)胰島β細(xì)胞功能受損。近年研究表明，內(nèi)向整流鉀通道亞家族成員11(KCNJ11)基因多態(tài)性在胰島素分泌和作用過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用，E23K多態(tài)性是由于KCNJ11第23位密碼子由谷氨酸突變?yōu)橘嚢彼?。?guó)外大量的研究已經(jīng)證實(shí)E23K基因突變會(huì)導(dǎo)致糖尿病的產(chǎn)生。然而，缺少亞洲人群的相關(guān)Meta分析研究，為此作者搜集有關(guān)文獻(xiàn)，探討在亞洲人群中KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性，現(xiàn)將有關(guān)情況報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 以PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、維普等為搜索數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索1996～2014年發(fā)表有關(guān)KCNJ11 E23K基因多態(tài)位點(diǎn)與T2DM的文獻(xiàn),并獲取全文。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):需是研究亞洲人群KCNJ11 E23K多態(tài)位點(diǎn)與T2DM的獨(dú)立病例-對(duì)照研究;T2DM符合1999年世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn);需提供病例組和對(duì)照組的各基因型，對(duì)照組的基因型分布符合Hardy-Wenberg 平衡法則。排除標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)據(jù)不全，所觀察疾病非T2DM，多態(tài)位點(diǎn)不符合要求的文獻(xiàn)。

1.3 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)提取與評(píng)價(jià) 資料的篩選，數(shù)據(jù)提取與評(píng)價(jià)分別進(jìn)行，由2人按事先確定的表格獨(dú)立提取。文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)主要從以下3個(gè)方面進(jìn)行：試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)；研究對(duì)象的納入標(biāo)注及其基本特征是否明確;處理因素及其方法是否準(zhǔn)確。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Stata12.0軟件進(jìn)行Meta分析，以O(shè)R值及95%CI為效應(yīng)量探討亞洲人群KCNJ11 E23K多態(tài)位點(diǎn)與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)程度。Meta分析時(shí)，首先用I2統(tǒng)計(jì)量對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若I2<25%,選擇固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行分析；反之，則使用隨機(jī)效應(yīng)模型。同時(shí)用漏斗圖檢測(cè)納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 根據(jù)檢索，作者最初共獲得25篇文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)逐一排除，剔除不符合Hardy-Wenberg平衡的，最后共10篇文獻(xiàn)被納入Meta分析，見(jiàn)表1。

2.2 Meta分析結(jié)果 比較K等位基因在病例和對(duì)照間的頻率分布差異，經(jīng)隨機(jī)效應(yīng)模型(D-L法)合并結(jié)果顯示，病例組K等位基因頻率較對(duì)照組高，OR=1.16，95%CI=1.08～1.25,P=0.00,I2=41.4%,存在顯著相關(guān)，森林圖見(jiàn)圖1。

2.3 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià) 漏斗圖中大部分散點(diǎn)位于在95%CI的可信區(qū)間里，對(duì)稱性良好，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯性偏倚，見(jiàn)圖2。

表1 KCNJ11 E23K多態(tài)位點(diǎn)與T2DM的基本信息(n)

圖1 基于樣本量分析的森林圖

圖2 K等位基因研究的發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)的漏斗圖

3 討 論

隨著DM的深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多與T2DM發(fā)病有關(guān)的基因，KCNJ11 E23K就是其中之一。KCNJ11 E23K基因位點(diǎn)位于KCNJ11基因第1外顯子，全長(zhǎng)約2 kb，在胰腺高度表達(dá)。E23K變異可導(dǎo)致離子通道對(duì)ATP敏感性下降，使其在關(guān)閉之前需要更多的ATP，延長(zhǎng)通道的開(kāi)放時(shí)間，削弱胰島素釋放，從而增加DM的發(fā)生。在國(guó)外Hani等[11]在法國(guó)人中發(fā)現(xiàn)E23K變異與T2DM顯著相關(guān)，與EE純合子和EK雜合子相比，KK純合子與T2DM有更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。但在日本人群中未檢測(cè)到與T2DM的關(guān)聯(lián)性，這估計(jì)與早期研究樣本量小有關(guān)[4]；與國(guó)內(nèi)王桂鳳等[1]對(duì)青島人群的研究結(jié)果相一致。然而Wang等[6]的研究結(jié)果卻指出KCNJ11基因是中國(guó)漢族人群T2DM易感基因之一。

本次Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，在亞洲人群中病例組K等位基因頻率與對(duì)照組有明顯差異。同時(shí)通過(guò)觀察漏斗圖發(fā)現(xiàn)，圖形的對(duì)稱性雖有待改善，但發(fā)表偏倚不至于對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，由此提示在亞洲人群中KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM顯著相關(guān)，其K等位基因可能是T2DM發(fā)病的危險(xiǎn)因子。

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Meta analysis on association of KCNJ11 E23K gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus in Asian area

XUEShi-cong1,LIUZhong-min1△,SHIZong-sheng2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510120;2.DepartmentofClinicalLaboratory,QingyuanMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Qingyuan,Guangdong511500,China)

Objective To investigate the correlation between KCNJ11 E23K gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus(T2DM) in the Asian population.Methods The case-control study on the relationship between KCNJ11 E23K gene polymorphism and T2DM in Asian population were entirely retrieved from PubMed,CNKI,VIP databases.The statistical analysis was performed by the Stata12.0 software.Results 10 eligible articles were included in this study,the data were pooled with the random effect model(D-L method),the results showed that the K allele frequency of the patients group was significantly higher than that of the control group(OR=1.16，95%CI=1.08-1.25，P=0.00).Conclusion The KCNJ11 E23K gene polymorphism is correlated with the increase of T2DM onset risk in Asian population.

KCNJ11; E23K; type 2 diabetes; meta-analysis; gene polymorphisms

薛世聰，男，在職研究生，檢驗(yàn)主管技師，主要從事糖尿病分子流行學(xué)方面的研究。△

E-mail：gylzm08@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.027

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1672-9455(2015)18-2718-02

2015-03-25

2015-04-15)