鹽酸羥考酮注射液用于食管癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床觀察

周 萍

鹽酸羥考酮注射液用于食管癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床觀察

周 萍

目的 觀察鹽酸羥考酮注射液用于食管癌術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛效果，并與嗎啡進(jìn)行比較。方法 將胸科收治的食管癌患者60例隨機(jī)分為鹽酸羥考酮組(O組)、硫酸嗎啡組(M組)和鹽水對(duì)照組(C組)，每組20例。所有患者術(shù)后均給予病人自控性靜脈鎮(zhèn)痛泵(Patient controlled intravenous analgesia，PCIA)。O組配方為鹽酸羥考酮100 mg+托烷司瓊5 mg+0.9%生理鹽水至100 mL；M組配方為硫酸嗎啡100 mg+托烷司瓊5 mg+0.9%生理鹽水至100 mL；C組給予同等劑量(100 mL)的生理鹽水對(duì)照。記錄進(jìn)入蘇醒室時(shí)、拔管即時(shí)及拔管后5 min患者的平均動(dòng)脈壓(Mean arterial pressure，MAP)和心率，同時(shí)記錄術(shù)后2、4、8、12、24、48 h患者的疼痛視覺模擬評(píng)分(Visual analogue scale，VAS)，PCA按壓次數(shù)及呼吸抑制、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制等不良反應(yīng)。結(jié)果 進(jìn)入蘇醒室時(shí)三組患者的MAP和心率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；O組和M組拔管即時(shí)及拔管后5 min MAP和心率顯著低于C組(P<0.05)；O組和M組拔管后5 min的MAP和心率與剛?cè)胩K醒室時(shí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。O組和M組各時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分及PCA按壓次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分及PCA按壓次數(shù)均顯著低于C組(P<0.05)。O組惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于M組(P<0.05)。結(jié)論 食管癌患者術(shù)后應(yīng)用鹽酸羥考酮和硫酸嗎啡靜脈鎮(zhèn)痛均能獲得滿意的鎮(zhèn)痛效果，并使麻醉蘇醒期平穩(wěn)，采用鹽酸羥考酮鎮(zhèn)痛患者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

鹽酸羥考酮；硫酸嗎啡；食管癌；術(shù)后鎮(zhèn)痛；病人自控性靜脈鎮(zhèn)痛

0 引言

食管癌手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)中氣道管理一般需行單肺通氣，均需置入雙腔氣管導(dǎo)管，在麻醉蘇醒期對(duì)機(jī)體可引起較大的應(yīng)激反應(yīng)[1]，且伴有術(shù)后疼痛。理想的鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)具備起效迅速、高效鎮(zhèn)痛、不產(chǎn)生耐藥性和成癮性、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，傳統(tǒng)的強(qiáng)阿片類藥物在鎮(zhèn)痛的同時(shí)不良反應(yīng)也較大[2]。鹽酸羥考酮注射液作為阿片類藥物，具有μ受體和κ受體的雙重激動(dòng)作用。本研究主要觀察鹽酸羥考酮的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)，并與嗎啡進(jìn)行比較，從而指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 試驗(yàn)經(jīng)沈陽市第五人民醫(yī)院人體試驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試患者或家屬知情同意并簽署同意書。選擇擇期食管癌手術(shù)的患者60例，ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡25～60歲，將患者隨機(jī)分為鹽酸羥考酮組(O組)、硫酸嗎啡組(M組)和鹽水對(duì)照組(C組)，每組20例。所有患者肝腎功能無異常，無心血管疾病史，未使用心血管活性藥物，無呼吸系統(tǒng)疾病和精神病史，無藥物過敏史，無長期應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物史。

1.2 麻醉方法及試驗(yàn)藥物 所有患者術(shù)前均未用任何鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，入手術(shù)室開放靜脈，輸注生理鹽水，麻醉誘導(dǎo)采用芬太尼4 μg/kg，丙泊酚2 mg/kg，羅庫溴銨注射液0.6 mg/kg，誘導(dǎo)后插入雙腔氣管導(dǎo)管，通過聽診確定導(dǎo)管位置，接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣。術(shù)中根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)節(jié)潮氣量和呼吸頻率。應(yīng)用七氟醚MAC 1～1.5，瑞芬太尼 0.3 μg/(kg·min)維持麻醉，定時(shí)追加肌松藥。關(guān)胸時(shí)所有患者均給予2 μg/kg的芬太尼，同時(shí)關(guān)掉七氟醚，縫皮時(shí)停掉所有泵注藥物并保證患者吸入和呼出的七氟醚濃度為零，所有患者使用自控性靜脈鎮(zhèn)痛泵(Patient controlled intravenous analgesia，PCIA)。PCIA泵的參數(shù)統(tǒng)一為：負(fù)荷量1.5 mL，持續(xù)量2 mL/h，PCA為1.5 mL/h，鎖定時(shí)間15 min。PCIA泵的配方：O組100 mg鹽酸羥考酮(批號(hào)：AT274,Hamol公司，英國)+托烷司瓊5 mg+0.9%生理鹽水至100 mL；M組100 mg硫酸嗎啡(批號(hào)：131217-2,東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司)+托烷司瓊5 mg+0.9%生理鹽水至100 mL；C組為同等劑量的生理鹽水。所有患者術(shù)后進(jìn)入蘇醒室。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者進(jìn)入蘇醒室時(shí)的平均動(dòng)脈壓(Mean arterial pressure,MAP)和心率，蘇醒時(shí)間，記錄拔管即時(shí)及拔管后5 min的MAP和心率，同時(shí)記錄術(shù)后2、4、8、12、24、48 h患者的疼痛視覺模擬(Visual analogue scale，VAS)評(píng)分(0分為無痛；0～4分為輕微疼痛；4～7分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛)[3]、PCA按壓次數(shù)以及呼吸抑制、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等并發(fā)癥。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般情況比較 三組患者性別比例、年齡、體重、身高及手術(shù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者一般情況比較(例)

2.2 各時(shí)點(diǎn)MAP和心率變化 進(jìn)入蘇醒室時(shí)，三組患者的MAP和心率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；O組和M組拔管即時(shí)及拔管后5 min MAP和心率顯著低于C組(P<0.05)；拔管后5 min的MAP和心率與剛?cè)胩K醒室時(shí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較 O組和M組各時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分均顯著低于C組(P<0.05)，見表3。

表2 三組患者換血各時(shí)點(diǎn)MAP(mmHg)和心率(次/min)的變化

注：與入蘇醒室時(shí)比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05

表3 三組患者不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較

注：與C組比較，*P<0.05

2.4 術(shù)后蘇醒時(shí)間、PCA按壓次數(shù)和不良反應(yīng) 三組蘇醒時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；O組和M組的PCA按壓次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但均顯著少于C組(P<0.05)，O組的惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于M組(P<0.05)，見表4。

表4 三組患者術(shù)后蘇醒時(shí)間、PCA按壓次數(shù)和不良反應(yīng)情況(例，%)

注：與M組比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05

3 討論

在食管癌手術(shù)結(jié)束后的麻醉蘇醒期，患者自主呼吸恢復(fù)滿意后要拔出雙腔氣管導(dǎo)管，由于雙腔氣管內(nèi)導(dǎo)管較單腔粗，拔出時(shí)對(duì)氣道的刺激是圍術(shù)期較大的應(yīng)激，再加之開胸刀口的疼痛和吸痰、尿管等刺激[4]，約95%的手術(shù)患者對(duì)疼痛恐懼而出現(xiàn)擔(dān)心、焦慮和不安，如果沒有有效的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜措施，必然會(huì)引起患者血壓顯著升高、心率明顯加快，甚至還會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、心肌梗死等嚴(yán)重心血管事件[5]。另外，食管癌患者因術(shù)后疼痛而不敢用力呼吸、不敢咳痰及翻身，使自身分泌物不易排出，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致肺不張和肺部感染等[6-7]。嗎啡作為傳統(tǒng)的阿片受體激動(dòng)劑，其對(duì)患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果十分明顯[8-9]，且患者滿意度較高，但是，嗎啡的不良反應(yīng)較大，甚至有時(shí)十分嚴(yán)重[10-11]。為避免嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，本研究對(duì)入選的病例進(jìn)行了嚴(yán)格篩選。鹽酸羥考酮同樣作為純阿片受體激動(dòng)藥物，其片劑已廣泛應(yīng)用于晚期癌痛的治療中[12]；其針劑鹽酸羥考酮注射液應(yīng)用于臨床的時(shí)間較短[13]，其臨床應(yīng)用效果及不良反應(yīng)的發(fā)生率還有待進(jìn)一步觀察。

本研究選擇食管癌術(shù)后患者為研究對(duì)象，其術(shù)后疼痛屬于中重度疼痛。研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸羥考酮和硫酸嗎啡的等效劑量比為1∶1[14]，所以，本研究也采用了這個(gè)比例進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的配置。術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的評(píng)價(jià)采用VAS評(píng)分，為避免產(chǎn)生誤差，VAS評(píng)分由完全不知情的第3者記錄。本研究結(jié)果顯示，O組和M組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是均明顯低于C組，說明兩組均能達(dá)到滿意的鎮(zhèn)痛效果，這與許幸等[14]的研究一致。

三組術(shù)后蘇醒時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察術(shù)后蘇醒期拔管即時(shí)和拔管后5 min的MAP和心率發(fā)現(xiàn)，鹽酸羥考酮和硫酸嗎啡在起到術(shù)后鎮(zhèn)痛的同時(shí)，還能使患者蘇醒期的血流動(dòng)力學(xué)更平穩(wěn)。PCA按壓無效次數(shù)反映了疼痛時(shí)患者要求鎮(zhèn)痛的迫切性，也是鎮(zhèn)痛效果是否滿意的療效指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，O組和M組患者PCA總按壓次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是均顯著少于C組，說明O組和M組患者鎮(zhèn)痛療效相似。

不良反應(yīng)方面，O組在惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制方面與M組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在頭暈和嗜睡方面無顯著差異。這可能與鹽酸羥考酮注射液的雙重受體激動(dòng)有關(guān)，鹽酸羥考酮除激動(dòng)μ受體外還能激動(dòng)κ受體[15]，激動(dòng)κ受體使鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)而不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，鹽酸羥考酮注射液用于食管癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果與嗎啡等效，但是不良反應(yīng)較嗎啡少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical observation of oxycodone hydrochloride injection for postoperative analgesia esophageal resection

ZHOU Ping

(Department of Anesthesiology,The Fifth People′s Hospital of Shenyang,Shenyang 110023,China)

Objective To observe the analgesic effect of oxycodone hydrochloride injection on postoperative patients with esophageal cancer,and compare it with morphine.Methods Sixty patients with thoracic esophageal carcinoma were randomly divided into three groups:oxycodone hydrochloride group(group O),morphine sulfate group(group M)and saline control group(group C),20 cases in each group.Each patient was given intravenous patient-controlled analgesia(PCIA),group O:oxycodone hydrochloride 100 mg+tropisetron 5 mg+0.9%normal saline to 100 mL;group M:morphine sulfate 100 mg+tropisetron 5 mg+0.9%normal saline to 100 mL;group C:equal dose normal saline(100 mL)as control group.Mean arterial pressure(MAP)and heart rate(HR)were recorded at the following three time points:the time of entering the recovery room(T1),immediate extubation(T2) and extubation after 5 minutes(T3).Visual analogue scale(VAS)scores,the times of PCA compressions,respiratory depression,nausea,vomiting,pruritus and other adverse reactions were also recorded at 2,4,8,12,24,48 h after operation.Results There was no significant difference in MAP and HR among the three groups at T1(P>0.05).MAP and HR in group O and group M were significantly lower than those of group C at T2and T3(P<0.05).MAP and HR at T3had no significant differences compared with those at T1(P>0.05).VAS scores and the times of PCA compressions in group O and group M at each time point had no significant difference(P>0.05),but the above indicators were significantly lower than those in group C(P<0.05).The incidences of nausea,vomiting,pruritus,respiratory depression and other adverse effects in group O were significantly lower than those in group M(P<0.05).Conclusion Esophageal cancer patients with postoperative application of oxycodone hydrochloride and morphine sulfate can obtain satisfactorily analgesic effects with a smooth anaesthesia recovery period.Analgesia with oxycodone hydrochloride in patients could have a lower incidence of adverse effects.

Oxycodone hydrochloride；Morphine sulfate；Esophageal cancer；Postoperative analgesia;Patient controlled analgesia

2014-07-01

沈陽市第五人民醫(yī)院麻醉科，沈陽 110023

10.14053/j.cnki.ppcr.201501015