淋巴細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)100例臨床研究

關(guān)秀娟 葉恒君

淋巴細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)100例臨床研究

關(guān)秀娟 葉恒君

目的 研究淋巴細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床效果。方法 100例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,按照患者意愿所選擇的治療方式將其分為免疫治療組和安胎治療組, 免疫治療組(57例)注射淋巴細(xì)胞免疫治療, 安胎治療組(43例)采用注射黃體酮治療, 對比兩組的妊娠結(jié)局, 治療有效率和不良反應(yīng)。結(jié)果 免疫治療組治療成功率為82.56%, 明顯高于安胎治療組的20.93%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；安胎治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為2%, 免疫治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 淋巴細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的有效率高, 不良反應(yīng)較低, 是一種安全有效的治療方式。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；淋巴細(xì)胞免疫治療；安胎

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指連續(xù)2次或2次以上發(fā)生自然流產(chǎn)的現(xiàn)象, 是妊娠時限異常中最常見的一種疾?。?］。RSA的發(fā)生與很多因素有關(guān), 包括遺傳、解剖、免疫、感染以及內(nèi)分泌等因素。有研究數(shù)據(jù)表明, 60%的RSA患者的病情與免疫因素有關(guān), 約有77%的RSA患者體內(nèi)缺乏封閉抗體［2］。本文對淋巴細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果進(jìn)行研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年10月到本院就診的RSA患者共100例, 年齡22～43歲, 流產(chǎn)次數(shù)2～6次,所有患者均對本次研究知情, 且自愿參加本次研究, 并簽署知情同意書。在患者選擇治療方式時, 醫(yī)生給予相應(yīng)的解釋指導(dǎo), 最終按照患者意愿所選擇的治療方式將其分為免疫治療組(57例)和安胎治療組(43例), 兩組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①納入研究對象的血常規(guī)、內(nèi)分泌、超聲、抗卵磷脂抗體、感染四項等檢查結(jié)果均正常。②所有患者均為封閉抗體陰性。③丈夫的肝功、艾滋病檢查、性病檢查等指標(biāo)均正常。④夫妻之間不存在RH血型不合。

1.3 治療方法

1.3.1 免疫治療組 免疫治療組采用淋巴細(xì)胞免疫治療的方式進(jìn)行治療, 采用抽取丈夫或健康人靜脈血培養(yǎng)淋巴細(xì)胞后給患者進(jìn)行注射治療。①淋巴細(xì)胞分離：抽取丈夫或健康人的靜脈血20 ml, 加入到購買于德國Pancoll公司的拎包細(xì)胞分離液中, 離心后吸出淋巴細(xì)胞層進(jìn)行洗滌后制成淋巴細(xì)胞懸液, 細(xì)胞數(shù)為(20～40)×106ml。②注射：給予患者前臂內(nèi)側(cè)4～6個點進(jìn)行皮下注射, 并嚴(yán)密觀察患者的反應(yīng), 每3周注射1次, 注射4次是1個療程。③檢查：于第1個療程結(jié)束后半個月對患者的封閉抗體進(jìn)行復(fù)查, 依然表現(xiàn)陰性的患者繼續(xù)治療, 復(fù)查結(jié)果陽性的患者可進(jìn)行妊娠, 妊娠達(dá)5周時再次采用淋巴細(xì)胞進(jìn)行治療, 一直到16周。整個過程中定期復(fù)查, 對患者的妊娠情況進(jìn)行隨訪調(diào)查。

1.3.2 安胎治療組 患者妊娠后開始進(jìn)行黃體酮注射, 注射20 mg/d, 一直持續(xù)至12周, 定期對胎兒進(jìn)行檢查, B超提示胎兒發(fā)育正常后停止注射。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄所有患者的足月分娩及妊娠達(dá)到28周、流產(chǎn)或?qū)m外孕的患者數(shù)目。計算兩組患者的治療成功率,治療成功率是各組內(nèi)的足月分娩人數(shù)和妊娠達(dá)到28周人數(shù)與組內(nèi)總?cè)藬?shù)的比值。統(tǒng)計兩組患者的治療過程中的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局的比較 免疫治療組患者治療成功率為82.56%, 明顯高于安胎治療組的20.93%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局的比較［n(%), %］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 安胎治療組有1例患者發(fā)生皮疹, 不良反應(yīng)發(fā)生率為2%, 免疫治療組中有2例患者發(fā)生了皮疹、硬結(jié)或局部皮膚瘙癢, 再無其他不良反應(yīng)發(fā)生,不良反應(yīng)的發(fā)生率為4%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。且兩組無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生, 治療方式較為安全。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫治療方法是國外學(xué)者從1981年提出的, 免疫療法能夠?qū)?fù)發(fā)性流產(chǎn)具有一定的治療作用主要是移植免疫學(xué)的原理［3］。妊娠時的胎兒本身就是一個半非己的同種異體移植物, 因此移植是否成功, 主要取決于移植的供體和受者之間的主要組織相容性抗原, 胎兒的組織相容性抗原的遺傳有一半是來自父親的, 因此, 母親對胎兒有一定的免疫排斥反應(yīng)是正常的［4］。封閉抗體則是人類白細(xì)胞抗原、淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原以及滋養(yǎng)層等刺激母體的免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的一種抗體［5］。在正常孕婦的血清中存在封閉抗體, 且在妊娠的前3個月內(nèi)水平最高, 3個月以后開始下降, 到分娩時又逐漸升高, 其既可以與胎兒滋養(yǎng)細(xì)胞抗原結(jié)合, 又可以與母體淋巴細(xì)胞表面抗原結(jié)合, 使母體與胎兒之間的免疫識別和攻擊間斷, 對妊娠時限的維持具有重要的意義［6］。如果母體中缺乏這種抗體, 母體的免疫系統(tǒng)便會對胎兒進(jìn)行免疫排斥, 最終導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生［7］。

本次研究結(jié)果, 免疫治療組患者治療成功率為82.56%,明顯高于安胎治療組的20.93%(P＜0.05), 且安胎治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為2%, 免疫治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 只出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng), 表明采用淋巴細(xì)胞免疫療法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種安全性和有效性均較高的治療方式。封閉抗體是近年來研究的熱點, 封閉抗體在妊娠期婦女的血清中可以檢出, 且隨著妊娠時間的延長, 濃度也越來越高, 在血清中以免疫球蛋白G(IgG)抗體的形式存在,且其在血清中和胎盤中的活性相同, 且患者丈夫白細(xì)胞中的B淋巴細(xì)胞對封閉抗體具有滅活作用, 因此考慮提取丈夫的B淋巴細(xì)胞對孕產(chǎn)婦體內(nèi)的封閉抗體進(jìn)行滅活, 以達(dá)到防止復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的目的。本研究結(jié)果可以看出, 此方法的效果確切, 且無嚴(yán)重并發(fā)癥, 是一種較為理想的治療方式。

綜上所述, 淋巴細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的有效率高,不良反應(yīng)較低, 是一種安全有效的治療方式, 值得推廣應(yīng)用。

［1］ 徐澄, 陸啟濱.Th1/Th2細(xì)胞因子失衡致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制及治療.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2014, 30(5):934-936.

［2］ 鄭遂玲.丙種球蛋白被動免疫治療原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)的臨床研究.河南醫(yī)學(xué)研究, 2013, 22(2):217-218.

［3］ 趙靜, 鞏曉蕓, 胡泊, 等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者Th1/Th2細(xì)胞因子失衡及淋巴細(xì)胞主動免疫治療的療效.中國婦幼保健, 2013, 28(5):804-806.

［4］ Perales-Puchalt A, Vila Vives JM, López Montes J, et al.Pregnancy outcomes after kidney transplantation-immunosuppressive therapy comparison.J Matern Fetal Neonatal Med, 2012, 25(8):1363-1366.

［5］ Groth K, Br?nnstr?m M, M?lne J, et al.Cyclosporine A exposure during pregnancy in mice: effects on reproductive performance in mothers and offspring.Hum Reprod, 2010, 25(3):697-704.

［6］ 戴云先.淋巴細(xì)胞免疫治療與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)研究.中外醫(yī)學(xué)研究, 2013, 11(3):27-28.

［7］ 梁寶珠, 譚忠偉, 黎彩鵬, 等.淋巴細(xì)胞主動免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究.中國婦幼保健, 2007, 22(25):3561-3562.

Clinical research of lymphocyte immunotherapy for 100 recurrent spontaneous abortion cases

GUAN Xiu-juan, YE Heng-jun.Department of Obstetrics and Gynecology, Dongguan City Dongkeng Hospital, Dongguan 523451, China

Objective To research the clinical effect of lymphocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion patients.Methods A total of 100 recurrent spontaneous abortion patients were divided by their willing choice of treatment methods into immunotherapy group and tocolysis therapy group.The immunotherapy group (57 cases) received lymphocyte injection immunotherapy, and the tocolysis therapy group (43 cases) received progesterone injection.Pregnancy outcome, curative effective rate, and adverse reactions were compared between the two groups.Results The immunotherapy group had the treatment success rate as 82.56%, which was obviously higher than 20.93% of the tocolysis therapy group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Incidence of adverse reactions in the tocolysis therapy group was 2%, and that in the immunotherapy group was 4%.Their difference had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion Lymphocyte immunotherapy has high effective rate and few adverse reactions in treating recurrent spontaneous abortion, and it is a safe and effective treatment method.

Recurrent spontaneous abortion; Lymphocyte immunotherapy; Tocolysis

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.024

2014-12-30］

523451 東莞市東坑醫(yī)院婦產(chǎn)科