CA125與HE4聯(lián)合檢測及不同CA125陽性區(qū)間在卵巢腫瘤鑒別診斷中的意義

王華杰，張慧慧，馮 衛(wèi)，于春麗，付 莉＊

（1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林長春130041；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長春130021）

CA125與HE4聯(lián)合檢測及不同CA125陽性區(qū)間在卵巢腫瘤鑒別診斷中的意義

王華杰1，張慧慧1，馮 衛(wèi)2，于春麗1，付 莉1＊

（1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林長春130041；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長春130021）

卵巢腫瘤是女性常見的婦科腫瘤，其中卵巢上皮性腫瘤最常見，占原發(fā)性卵巢腫瘤的50%－70%，包括卵巢良性、交界性及惡性腫瘤。卵巢深居盆腔內(nèi)，且卵巢腫瘤臨床癥狀多不典型，如何在術(shù)前較準(zhǔn)確地判斷其性質(zhì)，確定治療方案，仍是臨床醫(yī)生比較棘手的問題。卵巢交界性腫瘤是一種低度潛在惡性的卵巢腫瘤，占卵巢上皮性腫瘤的10%－15%［1］。卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率占女性生殖道惡性腫瘤的第三位，且有逐年增高趨勢，卵巢惡性腫瘤的死亡率卻位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，約70%患者就診時已屬晚期，其5年生存率僅為20%－30%，而早期卵巢惡性腫瘤患者5年生存率可達(dá)70%－90%［2］，因此，早期診斷卵巢惡性腫瘤可顯著改善患者的預(yù)后。該研究主要通過分析卵巢上皮性腫瘤患者血清糖類抗原CA125（carbohydrate antigen 125，CA125）與人附睪蛋白4（human epididymis protein4，HE4）的水平，探討血清CA125與HE4聯(lián)合檢測以及不同CA125陽性區(qū)間在卵巢腫瘤鑒別診斷中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集吉大二院2012年8月至2013年8月行手術(shù)治療的卵巢上皮性腫瘤患者159例，根據(jù)術(shù)后石蠟切片病理報告分為卵巢良性腫瘤組60例，年齡為17歲至67歲，中位年齡36.7歲，其中單純性囊腫11例，子宮內(nèi)膜樣囊腫26例，黏液性囊腺瘤10例，漿液性囊腺瘤13例；卵巢交界性腫瘤19例，年齡為21歲至65歲，中位年齡35.4歲，其中交界性漿液性腫瘤10例，交界性黏液性腫瘤9例；卵巢惡性腫瘤80例，年齡為23至85歲，中位年齡50.3歲，其中漿液性腺癌49例，黏液性腺癌14例，子宮內(nèi)膜樣腺癌8例，透明細(xì)胞癌6例，鱗狀細(xì)胞癌1例，混合型上皮性癌2例，卵巢癌分期采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO，2006年）手術(shù)病理分期。

1.2 標(biāo)本采集及處理

所有患者均于術(shù)前1天采集靜脈血5ml，室溫靜置1h，以3 000r／min離心5min，分離提取血清后立即檢驗。

1.3 儀器及方法

血清CA125、HE4的測定均采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（Roche cobase601，瑞士羅氏公司）及其配套的試劑盒測定，并由同一醫(yī)師嚴(yán)格按照儀器的SOP操作。

由廠家制定CA125＞35U／ml，HE4＞150U／ml視為腫瘤標(biāo)志物陽性，由于CA125無上限，計算時大于500U／ml視為500U／ml，任一腫瘤標(biāo)志物陽性視為聯(lián)合檢測陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（±s）表示，應(yīng)用方差分析；計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各疾病組中CA125、HE4單項檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較

在CA125、HE4的單項檢測及聯(lián)合檢測中，卵巢惡性腫瘤組的陽性率均明顯高于交界性腫瘤組和良性腫瘤組，具有統(tǒng)計學(xué)差異，（P＜0.05）。在惡性腫瘤組中，CA125和HE4兩者聯(lián)合檢測陽性率為91.25%，明顯高于兩者單項檢測，具有統(tǒng)計學(xué)差異，（P＜0.05）。（見表1）

表1 各組疾病CA125、HE4單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率（%）

2.2 各疾病組CA125與HE4的表達(dá)水平比較

各組CA125和HE4的表達(dá)水平：卵巢惡性腫瘤組＞交界性腫瘤組＞良性腫瘤組，其中卵巢癌組明顯高于良性腫瘤組和交界性腫瘤組，具有統(tǒng)計學(xué)差異，（P＜0.05）。（見表2）

表2 各組疾病CA125與HE4的表達(dá)水平（±s）

表2 各組疾病CA125與HE4的表達(dá)水平（±s）

＊惡性腫瘤組明顯高于良性腫瘤組和交界性腫瘤組，具有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05

n CA125（U／ml）HE4（U／ml）60 32.66±44.41 62.05±26.96交界性腫瘤組19 110.84±151.14 99.25±57.14惡性腫瘤組80 289.21±211.79＊238.36±207.75良性腫瘤組＊

2.3 CA125陽性范圍內(nèi)不同水平各組疾病所占比例

以卵巢腫瘤中各組CA125陽性患者為研究對象，CA125值在35－300U／ml之間，卵巢良性腫瘤組所占比例＞交界性腫瘤組＞卵巢惡性腫瘤組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA125在≥300時，卵巢惡性腫瘤組所占比例＞交界性腫瘤＞卵巢良性腫瘤組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（見表3）

表3 CA125陽性范圍內(nèi)不同水平各組疾病所占比例（%）

3 討論

卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的腫瘤，由于卵巢腫瘤起病隱匿，缺乏特異性臨床表現(xiàn)，術(shù)前僅依靠影像學(xué)等輔助檢查難以鑒別診斷出卵巢腫瘤的性質(zhì)，不能很好的指導(dǎo)卵巢腫瘤，尤其是卵巢惡性腫瘤患者術(shù)前評估及治療方案的選擇。多項研究資料表明［3，4］，血清CA125與HE4聯(lián)合檢測對卵巢惡性腫瘤的早期診斷與病情預(yù)測及提高患者5年生存率與預(yù)后有重要意義。CA125是目前國內(nèi)外公認(rèn)的較為成熟的腫瘤標(biāo)記物，已廣泛用于卵巢癌的診斷及病情監(jiān)測中，有研究表明，90%以上的晚期卵巢癌CA125升高，而早期卵巢癌CA125升高＜50%，但CA125升高對卵巢不具有絕對特異度，在卵巢良性、交界性腫瘤及一些盆腔炎性疾病中亦可有CA125升高［5］，故不能單純依靠CA125檢測來診斷卵巢癌。HE4是1991年由Kirchhoff等在人附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的一種小分子分泌性糖蛋白［6］。HE4在卵巢癌組織中高表達(dá)，是卵巢惡性腫瘤診斷及鑒別診斷的重要指標(biāo)［7］，且證實HE4較CA125對卵巢癌診斷具有較高準(zhǔn)確性［8］。

本研究結(jié)果表明，CA125、HE4聯(lián)合檢測可顯著提高卵巢惡性腫瘤診斷的陽性率，單項檢測中又以CA125陽性率最高，這與有關(guān)文獻(xiàn)報道一致；在CA125、HE4表達(dá)水平上，卵巢惡性腫瘤組明顯高于卵巢交界性腫瘤組和卵巢良性腫瘤組，卵巢交界性腫瘤組明顯高于卵巢良性腫瘤組。并且在以CA125陽性患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)CA125值在35－300U／ml之間時，卵巢良性腫瘤組在此區(qū)間所占比例明顯高于交界性腫瘤組與卵巢惡性腫瘤組，卵巢交界性腫瘤組明顯高于卵巢惡性腫瘤組；CA125值≥300U／ml時，卵巢惡性腫瘤組在此區(qū)間所占比例明顯高于卵巢交界性腫瘤組與良性腫瘤組，卵巢交界性腫瘤組高于卵巢良性腫瘤組。

綜上所述，CA125與HE4聯(lián)合檢測及CA125陽性范圍內(nèi)水平改變可用于卵巢上皮性腫瘤的鑒別診斷，對術(shù)前卵巢腫瘤良惡性作較科學(xué)、合理的評估，對卵巢腫瘤患者手術(shù)方案的選擇及相應(yīng)治療有重要的指導(dǎo)意義，并能提高卵巢惡性腫瘤檢出率，對提高卵巢癌患者的5年生存率具有極其重要的意義，但本研究對象限于卵巢上皮性腫瘤患者的鑒別診斷，而其他類型卵巢腫瘤的鑒別診斷有待進(jìn)一步研究。

［1］郄明榮，綦小榮.卵巢交界性腫瘤診治進(jìn)展［J］.中國婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2012，8（4）：418.

［2］Clarke－Pearson DL.Screning for ovarian cancer［J］.N Engl J Med，2009，361（2）：170.

［3］R G MOOR，DS McMeekin，A K Brown，et al.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4and CA125for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass［J］.Gynecol Oncol，2009，112（1）：40.

［4］R Macuks，I Baidekalna，S Donina.An ovarian cancer malignancy risk index composed of HE4，CA125，ultrasonographic score，and menopausal status：use in differentiation of ovarian cancers and benign lesions［J］.Tumour Biol，2012，33（5）：1811.

［5］武春梅，李霞蓮，李 玲，等.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在卵巢腫瘤診斷中的應(yīng)用［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（6）：724.

［6］Kirchhoff C，Habben I，Ivell R，et al.A major human epididymisspecific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors［J］Biol Reprod，1991，45（2）：350.

［7］杜春芳，趙 霞，賈 薇，等.卵巢癌早期診斷血清學(xué)標(biāo)記物研究新進(jìn)展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（12）：2866.

［8］張月萍.人附睪蛋白4診斷卵巢癌的臨床應(yīng)用［J］.中國實驗診斷學(xué)，2013，17（1）：115.

2014－12－11）

1007－4287（2015）06－1016－02

＊通訊作者