聯(lián)合應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌的臨床觀察

劉慧波

前言：目的：觀察聯(lián)合應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌的臨床表現(xiàn)，與傳統(tǒng)的分支桿菌治療相對(duì)比，進(jìn)一步推廣聯(lián)合法治療肺結(jié)核。方法：選自2012年3月-2014年3月我院住院診治的結(jié)核分枝桿菌病人100例，隨機(jī)平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌，對(duì)照組采用傳統(tǒng)的分支桿菌治療，進(jìn)行臨床觀察。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療有效率分別為96.56%和88.12%。結(jié)論：應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌效果顯著。

關(guān)鍵詞：聯(lián)合治療;結(jié)核分枝桿菌;臨床觀察

前言：結(jié)核病亦是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，也是全球高發(fā)病之一。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇都是治療肺結(jié)核的藥物。結(jié)核病治療失敗的主要原因就是耐藥。耐藥可致結(jié)核病人致死率升高而治愈率降低。異煙脫、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療濃度較高時(shí)對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌也有殺滅作用，合用這些藥物則可以明顯地延緩或防止耐藥菌株的出現(xiàn)。

1.資料與方法

1.1臨床資料

自2012年3月-2014年3月在我院住院診治的結(jié)核分枝桿菌病人100例，男性60例，女性40例。平均年齡40歲。兩組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面差異不大。兩組患者抗結(jié)核治療前檢測(cè)肝功能均正常。

1.2方法

選自2012年3月-2014年3月在我院住院診治的結(jié)核分枝桿菌病人100例，隨機(jī)平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌，同時(shí)進(jìn)行吸入氧氣霧化連用4-8周（痰涂片連續(xù)陰轉(zhuǎn)3次停用）。，對(duì)照組采用傳統(tǒng)的分支桿菌治療，進(jìn)行臨床觀察。每周進(jìn)行痰涂片找結(jié)核分枝桿菌;每個(gè)月攝胸片;每月查血、尿常規(guī)及肝、腎功能。并對(duì)患者的易感部位進(jìn)行定時(shí)檢查，還包括患者的住院時(shí)間、年齡、性別、兩組結(jié)核分枝桿菌陽性患者治療3個(gè)月后效果、毒副反應(yīng)以及化療中各年齡組肝損害情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，對(duì)患者使用的藥物種類，劑量也做了詳細(xì)記錄。

2.結(jié)果

從我院治療的100例結(jié)核分枝桿菌患者來看，實(shí)驗(yàn)組有45例患者發(fā)生了聯(lián)合結(jié)核分枝桿菌陽性菌陰轉(zhuǎn)情況，對(duì)照組有30例患者發(fā)生了聯(lián)合結(jié)核分枝桿菌陽性菌陰轉(zhuǎn)情況。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療有效率分別為96.56%和88.12%，治療3個(gè)月后，觀察組結(jié)核分枝桿菌病變吸收情況為95%而對(duì)照組只有60%，兩組不良反應(yīng)比較不存在顯著性差異（p>0.05）。在結(jié)核分枝桿菌治療過程中出現(xiàn)肝損害各年齡組的肝損害情況不盡相同，具有明顯的差距。

3.結(jié)論

3.1對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果分析

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇的聯(lián)合治效顯著，沒有明顯副作用，該聯(lián)合用藥可以迅速促使結(jié)核病的吸收，咳嗽、咳痰癥狀減少或消失，肺功能明顯改善，異煙肼、利福平所致的腎臟、肝臟等多功能損害，肝損害與患者年齡密切相關(guān)，一過性轉(zhuǎn)氨酶升高是其主要癥狀另外還有膽紅質(zhì)升高。一般出現(xiàn)在剛剛開始治療的幾個(gè)月內(nèi)，而在幾個(gè)月之后可以自行消失。

3.2肺結(jié)核現(xiàn)狀分析

肺結(jié)核是一種慢性細(xì)菌性感染，是由空氣傳播和結(jié)核桿菌引起，是嚴(yán)重危害人民身體健康的疾病之一。結(jié)核病是一個(gè)古老的疾病，結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體，已與人類共同進(jìn)化上萬年。結(jié)核病亦是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，估計(jì)每年有八百萬肺結(jié)核新病例，全世界每年有3-4百萬人死于結(jié)核。我國(guó)結(jié)核病疫情非常嚴(yán)重，為全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，其流行的特點(diǎn)是高感染率、高患病率、高死亡率和高耐藥率，故選擇敏感的抗結(jié)核藥物和合理的化療方案對(duì)結(jié)核病的控制具有特殊的意義。結(jié)核病人一旦產(chǎn)生耐藥，將大大增加再治療的難度，其病程長(zhǎng)，易轉(zhuǎn)為慢性傳染源，長(zhǎng)期排菌會(huì)感染更多人。治療耐藥結(jié)核病費(fèi)用昂貴，有研究表明社會(huì)疾病經(jīng)濟(jì)總負(fù)擔(dān)耐藥患者治療為14655.30元，敏感患者為5740.68元。

3.3耐藥性流行情況

在2013年WHO公布的全球結(jié)核病年度報(bào)告中，在27個(gè)耐多藥結(jié)核高負(fù)擔(dān)國(guó)家中，我國(guó)耐多藥患者人數(shù)位于第2位，僅次于印度，且近年來呈總體上升的趨勢(shì)。2000年全國(guó)第四次結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：總耐藥率為27.8%，初始耐藥率為18.6%，獲得性耐藥率46.5%。結(jié)核分枝桿菌耐藥性的種類從臨床上看，可以分為兩類，即：初始耐藥（指難以確認(rèn)其用藥史和已知用藥時(shí)間少于1個(gè)月以及完全未接觸過藥物的結(jié)核病人，分離株顯示與敏感株不同的敏感性者）與繼發(fā)耐藥（指在治療中由藥物選擇而出現(xiàn)的耐藥性突變菌群占優(yōu)勢(shì)，使得原來敏感菌群為產(chǎn)生耐藥菌群優(yōu)勢(shì)取代的現(xiàn)象，又稱獲得性耐藥）。盡管結(jié)核病用化療法可治愈，但需要至少服藥6～9個(gè)月。除明顯的毒性外，長(zhǎng)療程也導(dǎo)致患者的依從性較差，從而發(fā)生藥物的選擇性耐，而且通常是致命的多藥耐藥。關(guān)于結(jié)核分枝桿菌耐藥的原因，主要考慮有以下幾種：醫(yī)源性因素：主要包括化療方案不合理、醫(yī)師責(zé)任心不強(qiáng)、化療管理不善或缺乏管理等;患者自身因素：主要指患者依從性差;社會(huì)因素：主要包括患者經(jīng)濟(jì)困難、結(jié)核病防治經(jīng)費(fèi)短缺、就醫(yī)條件較差、社會(huì)宣傳不夠而導(dǎo)致防治意識(shí)不強(qiáng);其他因素：主要包括抗結(jié)核藥品供應(yīng)不足、結(jié)核病防治人員力量不夠、艾滋病的影響等。

3.4不同菌種的耐藥性比較

據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，11種抗結(jié)核藥物中總耐藥率排序前五位的分別是異煙肼、連霉素、利福平、利福噴丁與卡那霉素。初治病人標(biāo)本藥敏試驗(yàn)中各抗結(jié)核藥耐藥率排序情況為：耐藥率排在前3位的分別是連霉素、異煙肼與利福平，其耐藥率分別為20.45%、18.94%與12.88%。復(fù)治病人痰標(biāo)本的藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示：耐藥率排在前3位的分別是利福平、異煙肼與利福噴丁，其耐藥率分別為51.72%、43.10%與43.10%。。同時(shí)，復(fù)治時(shí)各藥的耐藥率均明顯增加，尤以一線抗結(jié)核藥物明顯，故合理使用抗結(jié)核藥物，堅(jiān)持、有效、徹底地治療結(jié)核病是結(jié)核病控制的重點(diǎn)。

3.5結(jié)核病的治療

耐藥結(jié)核病的治療中，最關(guān)鍵的一環(huán)是合理選擇用藥和制定方案，選擇藥物的原則是選用敏感藥。目前對(duì)結(jié)核病的治療主要是由一線藥物異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯(lián)用的療法，療程為6個(gè)月。遵循個(gè)體化給藥的原則，考慮每一患者發(fā)生耐藥的不同情況制定適宜的化療方案，應(yīng)以藥敏試驗(yàn)結(jié)果為指導(dǎo)，選擇3種以上的敏感藥物組成新方案。耐一線藥或耐多藥的患者可采用未曾用過的二線藥和可能敏感的藥物，不斷研制新抗結(jié)核藥物阻止耐藥傳播。適當(dāng)提高藥物的使用劑量，使藥物劑量個(gè)體化，對(duì)防治耐藥性肺結(jié)核是有積極意義的。由于在結(jié)核損傷部位存在異種菌群，或許由于宿主缺乏免疫力，必須采用多藥聯(lián)用，且延長(zhǎng)治療時(shí)間，以預(yù)防持留桿菌引起的結(jié)核病復(fù)發(fā)。為了更好地控制結(jié)核病，必須加大力度狠抓結(jié)核病的防治工作，重視耐藥監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)合理用藥監(jiān)控，遏止多重耐藥結(jié)核病的蔓延。

結(jié)語：結(jié)核病的防治問題一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)問題，本研究將應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合療法與傳統(tǒng)方法對(duì)比，分析得到了聯(lián)合療法在治療結(jié)核分枝桿菌方面的優(yōu)勢(shì)，也討論了我國(guó)肺結(jié)核流行病現(xiàn)狀，對(duì)相關(guān)治療方法提出了建議，希望我國(guó)的醫(yī)療事業(yè)更加進(jìn)步。

參考資料：

[1]朱莉珍.耐藥結(jié)核病[J].結(jié)核病防治.2004，10（1）：297—306.

[2]劉紅宇，姜廣路，趙立平，等.第四次全國(guó)結(jié)核流行病學(xué)抽樣調(diào)查一結(jié)核分支桿菌耐藥性分析與評(píng)價(jià)[z].中華結(jié)核與呼吸雜志，2012，25：224—227.