伴頸動(dòng)脈狹窄的急性腦梗死患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平的變化及其意義

樊金蓮等

【摘要】目的研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）水平變化與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈狹窄程度及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。方法選取急性腦梗死患者120例作為觀察組，并行頸動(dòng)脈多普勒超聲檢查，將其分為狹窄組（n=97）與無狹窄組（n=23）。將狹窄組按狹窄程度分為輕度狹窄組（n=40）、中度狹窄組（n=33）及重度狹窄組（n=24），并按斑塊穩(wěn)定程度分為穩(wěn)定斑塊組（n=52）和不穩(wěn)定斑塊組（n=45）。選取同期健康體檢者60例作為對(duì)照組。采集各組空腹靜脈血，測(cè)定血清中Hcy及FIB水平并進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組頸動(dòng)脈狹窄程度比對(duì)照組嚴(yán)重（P<001）。對(duì)照組、輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且血清Hcy、FIB水平隨著頸動(dòng)脈狹窄程度的升高而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。對(duì)照組、穩(wěn)定性斑塊組、不穩(wěn)定性斑塊組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），血清Hcy、FIB水平按對(duì)照組、穩(wěn)定性斑塊組、不穩(wěn)定性斑塊組逐級(jí)升高（P<0.01）。結(jié)論急性腦梗死患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平與頸動(dòng)脈狹窄程度及斑塊性質(zhì)密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；頸動(dòng)脈狹窄；同型半胱氨酸；纖維蛋白原

中圖分類號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.04.016

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relation of serum homocysteine （Hcy） and fibrinogen （FIB） levels with degree of carotid artery stenosis and plaque stability of patients with acute cerebral infarction.Methods120 cases of acute cerebral infarction were selected as observation group.Doppler ultrasonography was used to detect their carotid artery and then all of the patients were divided into stenosis group （n=97） and group without stenosis （n=23）.The tenosis group were divided into mild stenosis group （n=40），moderate stenosis group （n=33） and severe stenosis group （n=24） according to the degree of coronary artery stenosis，and divided into stable plaque group（n=52） and unstable plaque group（n=45） according to the plaque stability.Meanwhile，60 healthy subjects were selected as control group.Fasting venous blood of all groups were collected.Then，Hcy and FIB levels in serum were detected and compared between groups.Results Degree of carotid artery stenosis of the observation group was more severe than that of the control group（P<0.01）.There was statistically significant difference in the comparison of serum Hcy and FIB levels among the control group，the mild stenosis group，the moderate stenosis and the severe stenosis （P<0.01）.And serum Hcy and FIB levels increased with the increase of coronary artery stenosis degree，and difference was statistically significant （P<0.05 or 0.01）.Besides，there was also statistically significant difference in the comparison of serum Hcy and FIB levels among the control group，the stable plaque group and the unstable plaque group（P<0.01），and serum Hcy and FIB level gradually increased from the control group，the stable plaque group and the unstable plaque group（P<0.01）.ConclusionHcy and FIB levels of patients with acute cerebral infarction are closely related to degree of coronary artery stenosis and plaque stability.

【Key words】cerebral infarction；carotid artery stenosis；Hcy；FIB

流行病學(xué)調(diào)查顯示，缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為危害中老年人健康的主要疾病之一。頸動(dòng)脈狹窄是急性缺血性腦血管病的主要原因，且急性缺血性腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)[1]。本研究主要探討血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）水平的變化及其與急性缺血性腦梗死患者頸動(dòng)脈狹窄程度及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，為急性缺血性腦梗死患者的一、二級(jí)預(yù)防提供依據(jù)。

1資料與方法1.1一般資料選取2014年1月～12月入住我院的急性缺血性腦梗死患者120例作為觀察組，并經(jīng)頭顱CT/MRI證實(shí)。選取同期健康體檢者60例作為對(duì)照組。觀察組男73例，女47例，平均年齡（627±7.2）歲，體重指數(shù)（BMI）為（25.2±6.5）；對(duì)照組男38例，女22例，平均年齡（64.3±6.7）歲，BMI 為（25.8±7.3）。兩組患者的性別、年齡、BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

1.2入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心血管疾病、嚴(yán)重的肝腎疾病、血液病或惡性腫瘤、嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病、嚴(yán)重精神疾患者；排除近1個(gè)月內(nèi)服用過影響血清Hcy及FIB水平的藥物者。

1.3檢測(cè)方法觀察組與對(duì)照組均常規(guī)行頸動(dòng)脈多普勒超聲檢查，采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為5～10 MHz。患者取仰臥位并頸下置枕，頭后仰偏向檢查對(duì)側(cè)使頸部充分暴露，分別檢查雙側(cè)頸動(dòng)脈并記錄狹窄情況及斑塊性質(zhì)。將觀察組按頸動(dòng)脈狹窄程度分為輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組，并按斑塊性質(zhì)分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。各組均于入院次日清晨抽取空腹靜脈血，測(cè)定血清中Hcy及FIB水平并進(jìn)行比較。血清Hcy測(cè)定采用循環(huán)酶法，試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作；FIB測(cè)定采用凝固法，試劑盒購自希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.4頸動(dòng)脈狹窄程度診斷標(biāo)準(zhǔn)頸動(dòng)脈狹窄程度計(jì)算公式[3]：狹窄程度（%）=（1-最小殘余腔直徑/頸內(nèi)動(dòng)脈最大狹窄處估計(jì)的最初直徑）×100%。無狹窄計(jì)算結(jié)果為0。頸動(dòng)脈狹窄程度分級(jí)：（1）輕度狹窄：狹窄程度小于50%，管徑相對(duì)減小，血流無明顯變化；（2）中度狹窄：狹窄程度介于50%～70%之間，狹窄段出現(xiàn)血流加速；（3）重度狹窄：狹窄程度大于70%，狹窄段流速進(jìn)一步提高，狹窄近端流速相對(duì)減低。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)（NewmanKeuls法），等級(jí)分組資料的比較用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果2.1觀察組與對(duì)照組頸動(dòng)脈狹窄情況比較觀察組頸動(dòng)脈狹窄程度比對(duì)照組嚴(yán)重（P<0.01）。詳見表1。

2.2血清Hcy、FIB水平與頸動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系對(duì)照組、輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001），且血清Hcy、FIB水平隨著頸動(dòng)脈狹窄程度的升高而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或001）。詳見表 2。

2.3血清Hcy、FIB水平與頸動(dòng)脈狹窄斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系對(duì)照組、穩(wěn)定性斑塊組、不穩(wěn)定性斑塊組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001），血清Hcy、FIB水平按對(duì)照組、穩(wěn)定性斑塊組、不穩(wěn)定性斑塊組逐級(jí)升高（P<0.01）。詳見表3。

3討論隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化和人口老齡化的發(fā)展，缺血性腦梗死已逐漸成為發(fā)病率最高的腦血管疾病，其具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高致死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響中老年人健康和生活質(zhì)量。頸動(dòng)脈狹窄及斑塊形成是急性缺血性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，急性缺血性腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈硬化斑塊的性質(zhì)緊密相關(guān)。頸動(dòng)脈狹窄及斑塊形成導(dǎo)致急性缺血性腦梗死的主要機(jī)制為：不穩(wěn)定性斑塊脫落或斑塊破裂形成栓子，導(dǎo)致遠(yuǎn)端血管栓塞；斑塊破裂后，脂質(zhì)和膠原體暴露，激活血小板并啟動(dòng)機(jī)體凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血栓形成[4]。

同型半胱氨酸是體內(nèi)蛋氨酸的代謝產(chǎn)物。1964年Gibson等[5]首先報(bào)道了高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia，HHcy）與血管性疾病和血栓形成相關(guān)。研究表明，HHcy與頸動(dòng)脈狹窄、心肌梗死、中風(fēng)以及心力衰竭、早期冠狀動(dòng)脈綜合征、其他急性冠脈綜合征、周期性冠脈事件的發(fā)展相關(guān)[6～7]。同時(shí)，通過檢測(cè)Hcy誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞凋亡發(fā)現(xiàn)：Hcy誘導(dǎo)人血管平滑肌細(xì)胞凋亡的時(shí)間及濃度依賴性增加，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊不穩(wěn)定的機(jī)制之一[8]。

纖維蛋白原是血漿中含量最高的重要凝血因子，是反映血漿高凝狀態(tài)的敏感檢測(cè)指標(biāo)[9]。同時(shí)研究表明，纖維蛋白原是致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10～11]。纖維蛋白原可損傷血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的黏附和遷移，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖遷移，直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成。高血漿纖維蛋白原水平可導(dǎo)致粥樣斑塊巨噬細(xì)胞帽的滲透性改變，并使斑塊帽變薄，從而進(jìn)一步增加斑塊破裂的危險(xiǎn)，導(dǎo)致不穩(wěn)定性斑塊的形成[12～13]。

李秀娟等[14]研究指出：急性腦梗死患者血清Hcy水平明顯高于健康對(duì)照組，且隨著頸動(dòng)脈狹窄程度的加重，Hcy水平亦呈上升趨勢(shì)，不穩(wěn)定斑塊組Hcy水平高于穩(wěn)定斑塊組。王文剛等[15]報(bào)道了217例腦梗死患者頸動(dòng)脈狹窄程度與血漿FIB水平的相關(guān)性，表明伴有頸動(dòng)脈狹窄的急性腦梗死患者，血漿FIB水平明顯高于對(duì)照組，且重度狹窄者顯著高于輕中度狹窄者。本研究結(jié)果表明，急性缺血性腦梗死患者的頸動(dòng)脈狹窄率及狹窄程度均高于對(duì)照組（P<0.01）；伴頸動(dòng)脈狹窄的急性缺血性腦梗死患者的血清Hcy、FIB水平均高于對(duì)照組（P<0.01），且隨著頸動(dòng)脈狹窄程度的升高而升高（P<0.05或001）；不穩(wěn)定性斑塊組血清Hcy、FIB水平高于穩(wěn)定性斑塊組（P<0.01）。因此，認(rèn)為血清Hcy、FIB水平與頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生及性質(zhì)、缺血性腦梗死的發(fā)病及復(fù)發(fā)密切相關(guān)，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)病情判斷具有更為明確的指導(dǎo)意義，可為急性缺血性腦梗死的防治提供依據(jù)。參考文獻(xiàn)[1] Jander S，Sitzer M，Wendt A，et al.Expression of tissue factor in high grade carotid artery stenosis：Association with plaque destabilization[J].Stroke，2001，32（4）：850854.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類及診斷[J].中華神經(jīng)外科雜志，1997，13（1）：23.

[3] 王家亮.頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄對(duì)急性腦梗塞神經(jīng)功能缺損及新發(fā)梗塞體積的影響[D].沈陽：中國醫(yī)科大學(xué)，2014.

[4] 白雁明，胡淑麗，秦艷芬，等.頸動(dòng)脈狹窄與復(fù)發(fā)性腦梗死的關(guān)系探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（19）：98.

[5] John S，Schlaich M，Langenfeld M，et al.Increased bioavailability of nitric oxide after lipidlowering therapy inhypercholesterolemic patients：a randomized，placebocontrolled，doubleblind study[J].Circulation，1998，98（3）：211216.

[6] Matetzky S，F(xiàn)reimark D，BenAmi S，et al.Association of elevated homocysteine levels with a higher risk of recurrent coronary events and mortality in patients with acute myocardial infarction[J].Arch Intern Med，2003，163（16）：19331937.

[7] Tsai MY，Grag U，Key NS，et al.Elevated plasma homocysteine level is an independent predictor of coronary heart disease events in patients with type2 diabetes mellitus[J].Ann Intern Med，2004，140（2）：94100.

[8] 張靜，徐會(huì)圃，吳琪，等.細(xì)胞流式術(shù)檢測(cè)同型半胱氨酸誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞凋亡的研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（6）：417419.

[9] 張建軍，楊金鎖，溫慧軍，等.急性腦梗死患者同型半胱氨酸與C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原及D二聚體的臨床分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20（1）：5355.

[10] 黎紅華，陳洪漢，周佩，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與缺血性腦血管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20（3）：166169.

[11] Pitoulias GA，Tachtsi MD，Tsiaousis PZ，et al.Hyperhomocysteinemia and hypercoagulable state in carotid plaque evolution.Novel risk factors or coincidental risk predictors？[J].Int Angiol，2007，26（3）：270278.

[12] Sabeti S，Exner M，Mlekusch W，et al.Prognostic inpact of fibrinogen in carotid atherosclerosis：nonspecific indicator of inflammation or independent predictor of disease progression？[J].strock， 2005，36（7）：14001404.

[13] Guo YH，Hernandez I，Isermann B，et al.Caveolin 1dependent apoptosis induced by fibrin degradation products[J].Blood，2009，113（18）：44314439.

[14] 李秀娟，胡東輝.伴頸動(dòng)脈狹窄的老年急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平變化及意義[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（7）：17491751.

[15] 王文剛，閆記英，田暉，等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈狹窄程度和血漿纖維蛋白原水平相關(guān)性研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2013，21（4）：260262.