超聲療法：向阿爾茨海默病發(fā)出挑戰(zhàn)之聲

陳翔之

當你不再記得回家的路，不再記得孩子的名字，不再記得愛人的樣貌，不再記得上一刻自己正在做的事，甚至不再記得怎么樣作為“普通人”生活……你會怎樣面對這個世界？這種叫阿爾茨海默病，簡稱為“AD”的疾病是全球發(fā)病率最高的一種神經(jīng)退行性疾病，正一刻不停地奪走著老人們的記憶、生活能力乃至生命。

AD：一直在了解，從未被攻克

1907年，德國著名神經(jīng)病理學家愛羅斯·阿爾茨海默最早在患者澳杰斯特·狄特身上發(fā)現(xiàn)了這種疾病，阿爾茨海默病因此得名。他在狄特的大腦中發(fā)現(xiàn)了老年斑和神經(jīng)纖維纏結，暗示二者可能與該病的發(fā)病密切相關。

一些研究結果所提示的AD發(fā)生過程可能是這樣的：淀粉樣前體蛋白異常水解，產(chǎn)生的AB蛋白形成積聚物，造成氧化損傷、促使Tau蛋白形成神經(jīng)纖維纏結。這一系列過程對突觸產(chǎn)生毒性作用，導致神經(jīng)元損傷和死亡，最終引起認知功能障礙。

治療AD的希望

在人的血管和腦之間，有一道“血腦屏障”存在——這道屏障可以選擇性地阻止物質通過，從而保護大腦免受異物侵入。然而，這一屏障也會阻斷化學藥物進入腦組織的過程，很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療因此受阻。但研究人員發(fā)現(xiàn)，通過對小鼠靜脈注射微泡造影劑，并用一定頻率和強度的超聲波照射腦部，有效地打開小鼠的血腦屏障，而且并不會引起小鼠的缺血性損傷和神經(jīng)元退化。

在此基礎上，研究人員對阿爾茨海默病的小鼠模型（以下簡稱為AD小鼠）進行了實驗。實驗組的AD小鼠會進行微泡注射，然后每周接受一次超聲波處理，而對照組的AD小鼠不進行超聲波處理。4周后，研究人員通過Y-迷宮等行為學實驗檢測了小鼠的空間記憶功能。

隨后，研究人員會再對小鼠進行一次SUS治療，然后對其腦組織進行相關分析。結果表明，相比于對照組，在SUS治療組小鼠的大腦皮質區(qū)，老年斑占據(jù)的區(qū)域減少了56%，腦組織中的Aβ蛋白等各種積聚物也顯著減少，同時并不會導致?lián)p害性的炎癥反應產(chǎn)生。而行為學測試顯示，這種治療可以使AD小鼠的記憶功能得到恢復。

超聲波為何有效？

超聲檢查已是醫(yī)學檢查中再尋常不過的手段，為什么超聲掃描所用到的超聲波能帶來與激活被動免疫相當?shù)腁β蛋白量銳減？

共聚焦顯微鏡顯示，在接受SUS治療小鼠腦中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)最主要的免疫防線——小膠質細胞在“吞噬”造成禍害的老年斑。在它們的“胃”（溶酶體）中，Aβ蛋白的含量是對照組的2倍。

SUS治療組小鼠腦中的小膠質細胞可“吞噬”老年斑，而且SUS處理還可以使更多的Aβ蛋白出現(xiàn)在小膠質細胞的溶酶體中。

后續(xù)實驗證明，經(jīng)過超聲波治療后，小膠質細胞得到明顯激活。進一步的研究結果提示，在超聲波處理短暫地打開血腦屏障后，一種叫白蛋白（ albumin）的蛋白質可能得以進人大腦并結合Aβ蛋白，從而幫助小膠質細胞將Aβ蛋白吞噬。但這一推測還需要進一步在體內(nèi)進行證明?！昂翢o疑問，在進行SUS處理時，白蛋白只是進入大腦的血源性物質中的一種?！?/p>

雖然初步結果喜人，但格茨也強調：“盡管已經(jīng)有很多用嚙齒動物乃至猴子做對象的研究表明這個方法是安全的，但安全性永遠都是需要關注的點?！薄拔覀儾恢肋@個方法有什么長期效應，但在AD使患者虛弱至此還沒有治療方法的情況下，我們必須考慮這個方法?！?/p>