2型糖尿病患者的疾病負擔研究及替代治療分析
——以磺脲類藥物治療為例

史晉海吳建高劉慶婧

（1天津市國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院 天津 300457，2北京北方醫(yī)藥經(jīng)濟健康研究中心 北京 100021）

2型糖尿病患者的疾病負擔研究及替代治療分析
——以磺脲類藥物治療為例

史晉海1吳建高2劉慶婧2

（1天津市國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院 天津 300457，2北京北方醫(yī)藥經(jīng)濟健康研究中心 北京 100021）

目的：探索使用磺脲類藥物的我國2型糖尿病住院患者的疾病負擔情況及用DPP-4抑制劑（如沙格列?。┻M行替代治療的費用變化。方法：對2011-2012年使用磺脲類藥物的患者進行描述性研究，提取關(guān)鍵數(shù)據(jù)對沙格列汀替代磺脲類藥物進行影響分析。結(jié)果：4628例患者中，合并心腦血管疾病的患者組次均住院總費用最高，為7826.82±5767.51元。格列美脲為磺脲類藥物中使用最多的藥物。服用沙格列汀替代格列美脲每年將為社會節(jié)省5000多萬元的藥品費用支出。結(jié)論：沙格列汀替代格列美脲后可節(jié)省大量的醫(yī)療費用，緩解T2DM患者經(jīng)濟負擔。

糖尿?。坏脱?；磺脲類藥物；DPP-4抑制劑

1研究背景

糖尿病作為常見的慢性病，已經(jīng)成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。2010年針對全國的糖尿病調(diào)查顯示：中國成年人的糖尿病發(fā)病率已由80年代的0.67%發(fā)展到11.6%，每年約新增120萬糖尿病患者，其中90%以上為2型糖尿病患者。心腦血管疾病導(dǎo)致的死亡占50.45%，是糖尿病患者中全因死亡的首要原因?！耙淮螄乐氐尼t(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處”，低血糖對糖尿病患者的威脅不容小覷。

目前，糖尿病治療藥物（口服降糖藥）基本都能達到類似的HbA1C降糖效果，但對于低血糖風(fēng)險的控制效果不盡相同。2009年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(AACE) /美國內(nèi)分泌學(xué)會(ACE)指南、2011年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)指南、2013年美國醫(yī)師協(xié)會(ADA) /ACE共識中普遍提出DPP-4抑制劑比磺脲類藥物安全性更高、低血糖風(fēng)險更低；另有薈萃分析顯示：磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍的治療方案中低血糖風(fēng)險顯著增加。

區(qū)別于經(jīng)典的2型糖尿病治療藥物，DPP-4抑制劑因其作用機制獨特、服用方便、安全耐受以及能夠降低傳統(tǒng)口服降糖藥物導(dǎo)致的體重增加、低血糖、胃腸道不適等多種不良反應(yīng)而備受關(guān)注。此外，雖DPP-4抑制劑與磺脲類藥物都可被認為對胰島素有促泌作用，但相比磺脲類加速胰島β細胞功能衰竭的機理，DPP-4抑制劑可以增加胰島素分泌，降低胰高血糖素水平，起到雙激素調(diào)控作用并對胰島β細胞的缺陷具有修復(fù)功能，從而達到標本兼治的效果?？紤]到DPP-4抑制劑在治療2型糖尿病中的優(yōu)勢，I D F、中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會、AACE、英國健康與臨床優(yōu)化研究所（NICE）及德國糖尿病協(xié)會已經(jīng)將DPP-4抑制劑列入了2型糖尿病的臨床治療路徑之中。我國2013版2型糖尿病防治指南中也將DPP-4抑制劑作為僅次于二甲雙胍的二線治療藥物。

鑒于磺脲類藥物目前在中國的2型糖尿病患者中的應(yīng)用比例較高，因此特對使用磺脲類藥物的患者進行疾病負擔研究，同時探究伴有心腦血管疾病患者的費用情況。由于DPP-4抑制劑存在不增加心腦血管疾病的風(fēng)險、降低低血糖事件發(fā)生率的優(yōu)勢，同時，擁有迄今為止最大樣本量的SAVOR研究證明了沙格列汀具有良好的心血管安全性，因而選用沙格列汀對磺脲類藥物進行替代影響研究，以期為合理控制2型糖尿病患者的經(jīng)濟負擔和醫(yī)療保險費用提供決策依據(jù)。

表1 使用磺脲類藥物的T2DM患者分組及入組標準

2使用磺脲類藥物患者負擔分析

2.1數(shù)據(jù)與方法

2.1.1資料來源

本研究的數(shù)據(jù)來源于中國醫(yī)療保險研究會《全國城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險參?；颊咚幤丰t(yī)療器械和診療項目利用情況調(diào)查》（簡稱CHIRA數(shù)據(jù)庫）。沙格列汀替代研究數(shù)據(jù)源于相關(guān)文獻資料。

2.1.2研究對象及分組

進行磺脲類藥物患者疾病負擔研究時，使用數(shù)據(jù)為2011-2012年CHIRA數(shù)據(jù)庫。心腦血管疾病的發(fā)生受某些高危因素的影響，因此將研究對象分為了三組，具體分組詳見表1。替代研究采用的研究對象為使用格列美脲（原研）的患者。

2.2研究方法

對分類變量（如：參保類型）采用頻次、百分比指標分析；對連續(xù)性數(shù)值變量（如：住院天數(shù)和費用）主要采用均值（Mean）、標準差（SD）和中位數(shù)指標，差異性檢驗采用非參數(shù)檢驗。統(tǒng)計顯著性水平選擇p＜0.05（雙側(cè)）。

沙格列汀替代研究主要采用替換使用格列美脲（原研）人群的方法，計算替代后因減少低血糖事件發(fā)生以及用藥變化對費用支出的影響。計算費用時，除低血糖住院費和住院率來自于CHIRA數(shù)據(jù)庫及樣本人數(shù)來自于市場份額的反推之外，其他的數(shù)據(jù)均來自于文獻數(shù)據(jù)結(jié)果。

3研究結(jié)果

3.1使用磺脲類藥物的T2DM患者研究結(jié)果

3.1.1人口學(xué)特征及就醫(yī)行為分布

從表2可知，合并心腦血管高危風(fēng)險的人群占所研究T2DM患者50%以上，在合并心腦血管高危風(fēng)險人群中20%以上的患者合并有心腦血管疾病?；颊咂骄挲g均在60歲左右，50歲以上患者和女性患者居多。患者就醫(yī)時三級醫(yī)院的住院人次高于二級和基層醫(yī)院。

3.1.2次均住院天數(shù)及基金支付情況

從表3可知，三組患者的次均住院天數(shù)逐漸增加，次均住院總費用和基金支付也呈增加趨勢。合并有心腦血管疾病的亞組相比使用磺脲類藥物的患者組的個人負擔沒有明顯增加，但其次均住院總費用和基金支付金額卻相對增加。

3.1.3藥物使用比例分析

患者所使用的磺脲類藥物中格列美脲（37.22%）和格列齊特（33.87%）的使用比例遠高于其他磺脲類藥物。

3.2沙格列汀替代研究

鑒于格列美脲為磺脲類藥物中2型糖尿病患者用藥比例最高藥物，特選擇格列美脲（原研）與沙格列汀進行低血糖事件處置成本和用藥費用變化進行對比，分析沙格列汀替代治療后的費用變化。

3.2.1低血糖事件處置成本分析

薈萃分析結(jié)果顯示：DPP-4抑制劑類藥物的低血糖發(fā)生率為磺脲類藥物的87%，從表4可以看到：（1）沙格列汀替代后，每年因減少的低血糖住院患者人次能為社會節(jié)省240多萬醫(yī)療費用。（2）除了直接性經(jīng)濟獲益外，已有明確的研究結(jié)果表明，沙格列汀替代后不會增加患者體重，可間接減少因長期發(fā)生低血糖而導(dǎo)致的并發(fā)癥或已有并發(fā)癥嚴重程度的增加而多支出的醫(yī)療費用。

3.2.2替換后藥品費用變化

要與維格列?。?0mg，bid）達到相當?shù)腍bA1c降幅，患者需要服用的格列美脲日劑量為4.6mg，qd。而沙格列汀要達到與格列美脲（4.6mg，qd）相當?shù)慕捣?，所需劑量?mg，qd。從表5可以看出，沙格列汀與格列美脲（原研）相比，日均費用減少2元/人，年均總費用能節(jié)省5,000多萬元。

假設(shè)使用格列美脲（原研）的患者被替換后，不考慮除因低血糖住院導(dǎo)致的費用變化和藥品替換后成本的變化外的其他費用變化，那么使用沙格列汀替換格列美脲（原研）后每年可節(jié)省的總費用為5,450多萬元（低血糖住院費用節(jié)省與藥品費用節(jié)省之和），人均每年可節(jié)省764元費用支出。綜上所述，DPP-4抑制劑不僅能降低低血糖發(fā)生風(fēng)險，而且在臨床上達到等同的降糖幅度時，其用藥成本相對磺脲類藥物也具有優(yōu)勢。相對于磺脲類藥物中用量非常高的格列美脲而言，沙格列汀有自己的價格優(yōu)勢，能減輕患者精神、經(jīng)濟負擔，有效平穩(wěn)的控制血糖，降低體重指數(shù)。

表2 使用磺脲類藥物的各T2DM住院患者人群的人口學(xué)特征及就醫(yī)行為分布

4結(jié)論與討論

DPP-4類藥物作為一種針對2型糖尿病的新機制藥物，能夠滿足臨床需求，填補目前臨床治療中低血糖發(fā)生率高的空白，而且長期使用可能會減少因低血糖誘發(fā)疾病的費用支出。對于DPP-4類藥物與心血管安全性的研究，有待于在之后的研究中采用長期的連續(xù)跟蹤數(shù)據(jù)進行驗證。

表3各組T2DM患者的次均住院總費用、基金支付情況

從國家醫(yī)療衛(wèi)生支出角度看，DPP-4抑制劑相比磺脲類藥物確有優(yōu)勢。在三組患者中，患有心腦血管疾病的患者負擔最重，基金支付最多。研究發(fā)現(xiàn)DPP-4類藥物相比磺脲類藥物能降低心血管疾病的發(fā)生率，因此若在糖尿病患者的病情進展早期介入DPP-4抑制劑的使用，從長期看將會大大減輕患者疾病負擔以及基金費用支出。

圖1 磺脲類藥物的使用比例

表4 沙格列汀替代格列美脲減少的不良事件獲益分析

表5 沙格列汀替代磺脲類的T2DM患者的成本變化

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（本欄目責任編輯：王瓊洋）

Economic Burden of T2DM Patients and Analysis on the Alternative Treatment among Insured Urban Population——Taking Sulfonylurea Treatment as an Example

Shi Jinhai1, Wu Jiangao2, Liu Qingjing2(1Tianjin International Joint Academy of Biomedicine, Tianjin, 300457,2Beijing North Medical & Economic Health Research Center, Beijing, 100021)

Objective: To study direct medical cost in T2DM patients using sulfonylureas in China and to explore the cost changes when sulfonylurea was replaced by DPP-4 inhibitor such as Saxagliptin. Methods: Critical data from database and literatures were used to analyze the impact of drug substitution on medical cost. Results: 4628 T2DM inpatients using Sulfonylurea were included and the cost in patients with cardio- and cerebrovascular diseases (540 inpatients) were the highest (7826.82±5767.51yuan). Glimepiride is the most frequently used Sulfonylurea drug. Drug expenditure of over 50 million Yuan would be saved by Saxagliptin substitution annually. Conclusion: Economic burden in T2DM patients with cardio- and cerebrovascular diseases is considerable. Medical cost would be reduced after Saxagliptin replacing Sulfonyurea.

T2DM, hypoclycemia, Sulfonylurea, DPP-4 inhibitor

F840.684 C913.7

A

1674-3830（2015）5-56-4

10.369/j.issn.1674-3830.2015.5.15

2015-3-31

史晉海，天津市國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院副院長，主要研究方向：藥物經(jīng)濟學(xué)及政策學(xué)。