帕利哌酮對(duì)精神分裂癥急性期血漿泌乳素及社會(huì)功能的影響

靳西龍 許秋霞 關(guān)鐵峰

帕利哌酮對(duì)精神分裂癥急性期血漿泌乳素及社會(huì)功能的影響

靳西龍 許秋霞 關(guān)鐵峰

精神分裂癥；急性期；棕櫚酸帕利哌酮；泌乳素；社會(huì)功能

現(xiàn)代精神分裂癥治療目標(biāo)已從單純強(qiáng)調(diào)療效發(fā)展到重視安全性和恢復(fù)社會(huì)功能，并使患者回歸社會(huì)，患者的社會(huì)功能也作為評(píng)估預(yù)后和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的重要指征[1-2]?？诜嗤鳛檩^早在我國(guó)上市的非典型抗精神病藥物，其療效確切，被廣泛應(yīng)用于臨床治療。近年來(lái)，隨著研究的進(jìn)展，其不良反應(yīng)日益受到重視，如體質(zhì)量增加、高泌乳素血癥等[3-5]，影響患者服藥依從性和社會(huì)功能的恢復(fù)，使藥物使用受限。注射用棕櫚酸帕利哌酮是一個(gè)新的非典型抗精神病藥物的長(zhǎng)效制劑，上市以來(lái)以其依從性好、療效確切、安全性高[6-7]，受到歡迎。但其安全性研究多限于錐體外系不良反應(yīng)、血液生化代謝等方面，對(duì)血漿泌乳素和社會(huì)功能的影響報(bào)道較少，本文就此做初步探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年9月—2013年9月本院門(mén)診及住院就診的精神分裂癥患者共篩選入組76例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字方法隨機(jī)分帕利哌酮針組38例，男17例，女21例；年齡18～62歲，平均（36.7±13.23）歲；病程1個(gè)月～8年，平均（4.5±2.89）年。利培酮組38例，男15例，女23例；年齡18～65歲，平均（38.8±10.24）歲；病程1個(gè)月～9年，平均（4.2±3.26）年。兩組年齡、性別、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入組前均獲得患者或家屬的知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65周歲。②符合WHO《疾病及有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際分類(lèi)》第10版（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)。③首次出現(xiàn)急性精神分裂癥癥狀或原有精神分裂癥癥狀顯著惡化，基線時(shí)的陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總評(píng)分需≥70分并≤120分[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往規(guī)范應(yīng)用帕利哌酮或利培酮治療無(wú)效或?qū)ε晾咄蚶嗤黠@不能耐受者。②篩選前6周應(yīng)用過(guò)抗精神病藥長(zhǎng)效制劑者。③足量足程規(guī)范應(yīng)用兩種以上抗精神病藥治療或規(guī)范應(yīng)用氯氮平治療，且效果不佳者。④篩選前6周內(nèi)曾接受無(wú)抽搐電休克治療。⑤既往有酒精、藥物濫用或依賴(lài)者。⑥妊娠或哺乳期婦女。⑦有嚴(yán)重的心血管、肝臟、腎臟、血液、內(nèi)分泌等嚴(yán)重軀體疾病或上述疾病病史者。

表1 兩組PANSS、CGI-SI、SEPS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組PANSS、CGI-SI、SEPS評(píng)分比較（分，±s）

注：PANSS：陽(yáng)性與陰性癥狀量表；CGI-SI：臨床療效總評(píng)量表-病情嚴(yán)重程度；SEPS：Simpson錐體外系副反應(yīng)量表

組別帕利哌酮針組利培酮組t值P值例數(shù)31 32 PANSS CGI-SI SEPS治療前47.6±6.1 48.2±7.1 0.08 0.931治療后16周46.2±6.5 47.5±4.5 0.83 0.422治療前2.2±0.8 2.3±0.9 0.40 0.611治療后16周1.5±0.8 1.4±0.7 0.52 0.609治療前5.4±2.9 5.8±2.5 0.46 0.645治療后16周3.7±2.5 5.1±2.8 2.12 0.037

2 方法

2.1 治療方法 帕利哌酮針組：棕櫚酸帕利哌酮注射液（商品名：善思達(dá)，規(guī)格：0.75mL∶75mg，1mL∶100mg，1.5mL∶150mg，注射前用力搖勻注射液）三角肌肌肉注射，首次150mg，第8天100mg，第36天75～150mg，后每1個(gè)月1次，劑量75～150mg。不聯(lián)用其他抗精神病藥物。利培酮組：每日口服利培酮片劑（商品名：維思通，規(guī)格：1mg），起始劑量1天1mg，在1周內(nèi)根據(jù)病情需要調(diào)整為4～6mg。療程均為16周。住院患者均在護(hù)士監(jiān)督下按照研究要求時(shí)間、劑量服用利培酮或肌注棕櫚酸帕利哌酮；門(mén)診患者均由監(jiān)護(hù)人督促并陪同患者來(lái)院接受訪視。利培酮組患者均在監(jiān)護(hù)人監(jiān)督下按醫(yī)囑服用，并由監(jiān)護(hù)人認(rèn)真記錄服藥記錄卡；帕利哌酮針組患者均按照研究要求在規(guī)定時(shí)間到醫(yī)院肌注。

研究過(guò)程中禁止合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑、抗驚厥藥物及MECT，禁止使用包含麻黃堿或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中藥。根據(jù)病情需要，對(duì)于兩組嚴(yán)重失眠者加用佐匹克隆≤7.5mg或唑吡坦≤10mg對(duì)癥處理，出現(xiàn)急性肌張力障礙等錐體外系不良反應(yīng)（extrapyramidal symptoms，EPS）者每日應(yīng)用鹽酸苯海索≤6mg或東莨菪堿0.3mg肌肉注射，出現(xiàn)靜坐不能或心動(dòng)過(guò)速者應(yīng)用普萘洛爾。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 于治療前和治療后4周、8周、16周分別檢測(cè)血漿泌乳素（PRL）。采用PANSS[8]、臨床療效總評(píng)量表-病情嚴(yán)重程度（CGI-SI）[9]與Simpson錐體外系副反應(yīng)量表（SEPS）[10]評(píng)估臨床療效和不良反應(yīng)。采用個(gè)人和社會(huì)功能量表（personal and social performance，PSP）[11]評(píng)估患者的社會(huì)功能。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用χ2檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

帕利哌酮針組脫落7例（18.4%），其中4例因經(jīng)濟(jì)無(wú)法承受而換用口服利培酮，1例居住地遠(yuǎn)不方便注射，2例注射部位疼痛不能耐受；利培酮組脫落6例（15.8%），其中4例因錐體外系反應(yīng)不能耐受，1例女患者停經(jīng)，1例失訪原因不詳。

3.1 兩組PANSS、CGI-SI、SEPS評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

3.2 兩組血漿泌乳素濃度比較 與治療前比較，帕利哌酮針組泌乳素水平治療4周時(shí)無(wú)改變（t=1.57，P=0.126），治療16周時(shí)下降（t=5.01，P＜0.01）；利培酮組血漿泌乳素濃度在治療后均升高，治療16周時(shí)治療前后血漿泌乳素升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.42，P＜0.01）。與利培酮組比較，帕利哌酮針組基線和治療4周時(shí)血漿泌乳素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周、16周時(shí)帕利哌酮針組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿泌乳素濃度比較（μg/L，±s）

表2 兩組血漿泌乳素濃度比較（μg/L，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01

帕利哌酮針組利培酮組t值P值31 32 47.2±21.2 46.0±19.5 0.23 0.822 46.0±20.5 48.5±22.7 0.46 0.644 41.2±18.7 54.7±12.1 2.42 0.014 40.5±17.5△61.5±19.5△6.52＜0.001

3.3 兩組PSP評(píng)分比較 治療前兩組PSP評(píng)分無(wú)明顯差異。與利培酮組比較，帕利哌酮組PSP分值于8周、16周均升高（P＜0.05，P＜0.01）。與治療前比較，帕利哌酮針組8周（t=4.88，P＜0.01）、16周（t=9.78，P＜0.01）PSP分值升高；利培酮組分值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.308，P=0.736），見(jiàn)表3。

表3 兩組PSP評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組PSP評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；PSP：個(gè)人和社會(huì)功能量表

組別帕利哌酮針組利培酮組t值P值例數(shù)31 32治療前66.1±9.2 63.1±11.5 0.76 0.463治療8周69.5±9.2△64.7±12.1 2.21 0.042治療16周80.4±6.4△65.9±9.2 6.52＜0.001

4 討論

目前國(guó)內(nèi)對(duì)注射棕櫚酸帕利哌酮的研究較少，國(guó)外相關(guān)研究[12]顯示，以往大多數(shù)臨床醫(yī)生僅將長(zhǎng)效注射制劑作為預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)和維持治療的藥物，而棕櫚酸帕利哌酮作為帕利哌酮的長(zhǎng)效注射制劑具有獨(dú)特藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，可以在給藥期間實(shí)現(xiàn)緩慢及持續(xù)的藥物釋放，不需要口服藥物的補(bǔ)充來(lái)治療急性癥狀，具有良好的耐受性及依從性，因此棕櫚酸帕利哌酮可用于急性期治療[13]。國(guó)外Nasrallah、Gopal等[14-15]研究均證明棕櫚酸帕利哌酮對(duì)急性精神分裂癥患者療效確切，本研究結(jié)果與之一致。棕櫚酸帕利哌酮針組PSP評(píng)分均較基線有明顯的提升（P＜0.01），表明棕櫚酸帕利哌酮針可明顯改善精神分裂癥患者的個(gè)人功能以及社會(huì)功能，與國(guó)外有關(guān)報(bào)道一致[16-17]。這可能與棕櫚酸帕利哌酮能夠明顯改善患者的精神癥狀、較少的藥物副作用及每月一次的給藥方式可以提高患者的依從性有關(guān)。國(guó)外的多項(xiàng)研究結(jié)果表明[18-19]，在精神分裂癥急性起病的最初幾年患者對(duì)抗精神病藥物的副作用表現(xiàn)的更為敏感。本研究的急性精神分裂癥患者在16周的干預(yù)期內(nèi)，兩種藥物的安全性大致相當(dāng)（P＞0.05），且無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。帕利哌酮針組的不良反應(yīng)大多數(shù)程度較輕微且未導(dǎo)致明顯軀體不適或影響社會(huì)功能，其中頭暈、注射部位疼痛只在棕櫚酸帕利哌酮組出現(xiàn)，患者的血漿泌乳素水平低于利培酮組患者（P＜0.05，P＜0.01）。血漿泌乳素水平的下降可以減少性功能障礙、骨質(zhì)疏松、垂體瘤、女性停經(jīng)泌乳等，有可能提高治療依從性。棕櫚酸帕利哌酮是否對(duì)血清泌乳素有長(zhǎng)期影響及軀體功能損害仍需長(zhǎng)期隨訪觀察。本研究中的棕櫚酸帕利哌酮具有的良好耐受性，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[20-21]。

綜上所述，棕櫚酸帕利哌酮針可有效治療急性精神分裂癥患者的精神病性癥狀，對(duì)精神分裂癥患者的社會(huì)功能有明顯改善作用，其安全性與利培酮相當(dāng)，作為目前惟一的可應(yīng)用于精神分裂癥急性期治療的長(zhǎng)效針劑可在精神科臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。PSP是在社會(huì)和職業(yè)功能評(píng)定量表基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的，已發(fā)展用于專(zhuān)門(mén)評(píng)估精神分裂癥患者的社會(huì)功能。中文版PSP的內(nèi)部一致性Cronbachα值為0.89，研究者之間一致性Kappa值為0.56（ICC=0.94），重測(cè)一致性ICC=0.95，PSP總分與功能大體評(píng)定量表有較好的相關(guān)性（ICC=0.95），可用于臨床實(shí)踐和研究中評(píng)估急性期和穩(wěn)定期精神分裂癥患者的人際交往和社會(huì)功能，具有良好的信度和效度[5]。本次研究未采用末次觀測(cè)值結(jié)轉(zhuǎn)法分析脫落病例的資料，只分析了完成研究的病例資料，得出的結(jié)果可能有偏倚，特別是脫落病例中有部分患者的脫落原因不詳，是否與血漿催乳素升高有關(guān)，目前還不能確定。在今后的研究中，應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，全面分析研究對(duì)象的資料，避免偏倚。

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（收稿：2014-06-20 修回：2014-11-07）

浙江省湖州市第三人民醫(yī)院精神科（湖州 313000）

靳西龍，Tel：15067202628