參附注射液輔治心氣陽虛型老年慢性心力衰竭療效觀察

任謙王琴林萍

·經(jīng)驗交流

參附注射液輔治心氣陽虛型老年慢性心力衰竭療效觀察

任謙王琴林萍

慢性心力衰竭；參附注射液；中西醫(yī)結(jié)合

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見危重癥，是各類心血管病的嚴重和終末階段，其5年存活率與惡性腫瘤相當[1]，在老年患者中尤為多見。中醫(yī)藥辨證論治在CHF方面具有獨特的療效和優(yōu)勢。我們在常規(guī)西藥治療基礎上加用參附注射液治療心氣陽虛型老年CHF患者，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2012年12月我院住院的心氣陽虛型老年CHF患者60例，基礎疾病包括缺血性心肌?。↖HD）、高血壓性心臟?。℉CVD）、擴張型心肌?。―CM）、風濕性心臟?。≧HD）、肺源性心臟?。≒HD），按隨機數(shù)字表法分為對照組及參附組，各30例，兩組患者性別、年齡、平均病程、NYHA心功能分級、基礎疾病、常規(guī)用藥等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 診斷標準 CHF西醫(yī)診斷標準參照Franminghan心力衰竭診斷標準，心功能分級判定標準參照NYHA標準[2]。中醫(yī)診斷及辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，中醫(yī)辨證為心氣陽虛證者：主證：①心悸，怔忡；②氣短；③疲倦乏力；④喘息；⑤畏寒肢冷；次證：①顏面或肢體浮腫；②自汗；③胸悶（痛）；④尿少；⑤煩躁不安；⑥腹脹。具備主證2項，次證2項，舌淡胖，苔白或滑即可確診。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合診斷標準；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；左室射血分數(shù)（LVEF）＜50%；年齡＞60歲。排除標準：1個月內(nèi)的活動性心肌炎、急性冠脈綜合征或心臟搭橋術；合并肝、腎、腦、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾?。缓喜⑿脑葱孕菘?、完全性房室傳導阻滯、梗阻性心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、嚴重未控制的感染、室性心律失常、高血壓；合并其他可能影響短期存活的致死性疾病；精神異常及不愿合作者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者遵循指南[2]治療，采取休息、限鈉、限水及藥物治療，包括ACEI（雷米普利）或ARB（氯沙坦）、β受體阻滯劑（琥珀酸美托洛爾）、利尿劑（呋塞米）、醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯）、地高辛、硝酸酯類（單硝酸異山梨酯）；參附組在此基礎上加用參附注射液50mL微泵注射，1天1次。兩組療程均2周。

2.2 觀察指標及方法 治療前后分別記錄兩組NYHA心功能分級、中醫(yī)證候積分，進行6min步行試驗，電化學發(fā)光免疫分析法（ECLIA法）測定血漿腦利鈉鈦前體（NT-proBNP），改良Simpson法測定左室射血分數(shù)（LVEF）。安全性評價：治療前后分別進行肝腎功能、電解質(zhì)、心肌酶、血、尿、糞常規(guī)等實驗室檢查，比較心電圖及胸片變化，記錄不良反應。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s） 表示，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料用絕對數(shù)和率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組一般資料比較（例）

3 結(jié)果

3.1 療效標準[3]NYHA心功能分級療效評定標準：顯效：癥狀、體征消失，心力衰竭基本控制或心功能提高＞2級；有效：癥狀、體征明顯緩解，心功能提高1級，但不及2級；無效：癥狀體征無明顯變化或加重，心功能提高不足1級甚至惡化。中醫(yī)證候療效評定標準：顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少＜30%?？傆行剩?）=顯效率+有效率。

3.2 兩組NYHA心功能分級療效比較 參附組NYHA心功能分級總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NYHA心功能分級療效比較（例）

3.3 兩組中醫(yī)證候積分療效比較 參附組中醫(yī)證候積分療效總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候療效比較（例）

3.4 兩組6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP比較 治療前兩組6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP均無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者6min步行距離、LVEF均較治療前顯著增加（P＜0.01），血漿NT-proBNP較治療前顯著下降（P＜0.05）；參附組6min步行距離、LVEF增加，血漿NT-proBNP下降較對照組更顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP比較（±s）

表4 兩組治療前后6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05；LVEF：左室射血分數(shù)；NT-proBNP：血漿腦利鈉鈦前體

組別對照組參附組例數(shù)30 30 30 30治療前治療后治療前治療后6min步行距離（m）295.1±54.2 408.6±57.4** 306.3±58.6 453.6±63.1**△LVEF（%）43.5±4.6 50.4±4.2** 44.7±3.8 53.0±4.3**△NT-proBNP（ng/L）3421.6±1626.4 2483.3±957.8* 3603.5±1541.5 1807.2±862.7*△

3.5 安全性評價 兩組治療前后血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。參附組出現(xiàn)輕度血壓升高2例，呈一過性；對照組3例、參附組2例出現(xiàn)輕微干咳，可耐受；對照組2例出現(xiàn)輕微頭痛，可自行緩解，均未影響治療。兩組均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關的嚴重不良反應。

4 討 論

CHF是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力（活動耐量受限）以及液體潴留（肺淤血和外周水腫）[2]。老年人由于各器官系統(tǒng)老化，儲備功能降低，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性差、合并癥多，使心力衰竭病情更加復雜，更易出現(xiàn)藥物毒副反應，如擴血管藥會使血壓過低，導致重要臟器灌注不足，由于腎功能減退，即使常規(guī)劑量洋地黃也極易出現(xiàn)中毒反應，強效利尿常常造成有效血容量不足、脫水、電解質(zhì)紊亂等，造成嚴重合并癥，治療上有諸多困難。

CHF屬中醫(yī)“心悸”、“怔忡”、“水腫”、“喘咳”、“痰飲”、“心水”、“心痹”等范疇[4]。心之陽氣虛損為本，瘀血、水飲、痰濕為標，標本俱病，本虛標實，虛實夾雜是心力衰竭基本病機，因此益氣溫陽應成為其主要治則[5]。

本研究表明，在常規(guī)治療基礎上加用參附注射液，較單用西醫(yī)藥治療更能顯著改善老年CHF患者的NYHA心功能分級及中醫(yī)證候積分，延長6min步行距離，增加LVEF，降低血漿NT-proBNP水平（P＜0.05）。提示常規(guī)治療基礎上加用參附注射液在減輕心衰癥狀、提高運動耐力、改善心功能方面明顯優(yōu)于單用西藥組。

參附注射液源自《校注婦人良方·卷九》之參附湯，由紅參、黑附子經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制備而成，是具有益氣溫陽作用的經(jīng)典中藥注射劑。中醫(yī)認為，人參甘溫可大補元氣、復脈固脫、益氣攝血，附子辛熱可回陽救逆、補火助陽，兩者協(xié)同具有益氣溫陽、回陽救逆、溫通心脈等多重功效。藥理研究表明[6]，人參總皂苷、烏頭類生物堿是參附注射液的有效活性成分，具有改善微循環(huán)、保護血管內(nèi)皮細胞、抗心肌缺血再灌注損傷、改善心肌能量代謝、抗炎、抗休克、抗心力衰竭、抗心律失常、調(diào)節(jié)血壓等作用。參附注射液抗心力衰竭作用主要通過以下機制：抑制心肌細胞Na+-K+-ATP酶活性，促進Na+-Ca2+交換[7]，從而增強心肌收縮力；不影響心率的情況下增加平均動脈壓，改善心室收縮及舒張功能，從而改善血流動力學[8]；促進兒茶酚胺釋放，產(chǎn)生類腎上腺素樣強心作用；清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化物，保護心肌線粒體的結(jié)構(gòu)與功能，從而改善心肌能量代謝[9]；提高三磷酸腺苷（ATP）水平和超氧化物歧化酶（SOD）含量，抗心肌缺血再灌注損傷[10-12]；抑制心肌細胞凋亡[13]，減輕心肌損傷；附子不僅興奮β-受體，尚有興奮α-受體作用，增加冠脈流量和腎血流量。

綜上所述，參附注射液應用于心氣陽虛型老年CHF患者，不僅減輕其癥狀、提高生活質(zhì)量，而且改善患者的心功能及預后，且安全性好，不良反應少。

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（收稿：2014-12-05 修回：2015-02-02）

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