川芎嗪聯(lián)合小劑量雷公藤治療兒童哮喘急性發(fā)作期患兒38例

祝 偉，田 浩

1鄭州市第一人民醫(yī)院兒科，河南鄭州450004；2鄭州大學第一附屬醫(yī)院檢驗科

川芎嗪聯(lián)合小劑量雷公藤治療兒童哮喘急性發(fā)作期患兒38例

祝 偉1，田 浩2

1鄭州市第一人民醫(yī)院兒科，河南鄭州450004；2鄭州大學第一附屬醫(yī)院檢驗科

目的：觀察川芎嗪聯(lián)合小劑量雷公藤治療兒童哮喘急性發(fā)作期的臨床療效。方法：將80例哮喘急性發(fā)作期患者隨機分為2組。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在此基礎上給予川芎嗪加小劑量雷公藤治療。觀察2組臨床療效及治療前后肺功能及CD3+、CD4+、CD8+T、γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-12(IL-12)水平。結果：治療組臨床療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CD4+細胞、血清IL-4水平均較對照組明顯下降(P＜0.01)，第一秒用力呼氣量(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)改善均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。結論：川芎嗪加小劑量雷公藤具有緩解哮喘急性發(fā)作期患兒臨床癥狀、改善肺功能的作用。

支氣管哮喘；急性發(fā)作期；川芎嗪；雷公藤；T淋巴細胞亞群；Th1/Th2細胞因子；兒童

支氣管哮喘(broncahial asthma)，簡稱哮喘，是兒童期最常見的慢性呼吸道疾病，以反復發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等為主要臨床癥狀［1］。其發(fā)病機制復雜，Th1、Th2細胞亞群比例和功能失衡，是免疫學哮喘發(fā)病的經典機制［2］。兒童哮喘發(fā)病率近年來逐年上升，嚴重威脅兒童的身心健康，目前尚無特殊的根治方法。近年來，筆者采用川芎嗪聯(lián)合小劑量雷公藤治療哮喘急性發(fā)作期患兒38例，療效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年2月至2013年3月在鄭州市第一人民醫(yī)院就診的輕、中度哮喘急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒80例，隨機分為2組。治療組38例，其中男23例，女15例；年齡6～12歲，平均9.2歲；病情：輕度13例，中度25例。對照組42例，其中男25例，女17例；年齡8～11歲，平均9.5歲；病情：輕度16例，中度26例。2組患兒性別、年齡、病情分度等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1)所有患兒的診斷均符合支氣管哮喘診斷標準［3］；所有患兒家長均簽署知情同意書。

1.3 排除標準 排除：1)不符合上述納入標準者；2)對受試藥物過敏者；3)合并有其他嚴重疾病者。

1.4 治療方法 2組均按照中華醫(yī)學會兒科學會呼吸組制定的兒童支氣管哮喘防治常規(guī)［4］，給予霧化吸入布地奈德及速效β2受體激動劑、吸氧、解痙、抗炎、平喘等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎上加用川芎嗪注射液(河南省安陽市益康制藥廠生產，批號：H20059447)，2mg/(kg·d)(體質量)，1次/d，靜脈滴注；口服雷公藤多甙片(浙江普洛康裕天然藥物有限公司生產，批號：Z33020778)0.5mg/(kg·d)，分2次口服。2組均連續(xù)治療3天。

1.5 觀察指標

1.5.1 外周血T淋巴細胞亞群檢測 在治療前及治療后抽取患兒清晨空腹靜脈血4mL，用美國B-D公司制造的FCAS-CALIBUT流式細胞儀進行T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)計數(shù)。

1.5.2 血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-12含量測定 在治療前及治療后抽取患兒清晨空腹靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)方法，試劑盒由鄭州大學醫(yī)學院免疫學教研室提供，按其說明書進行操作。

1.5.3 肺功能檢測 采用便攜式肺功能儀測定呼氣峰流速(PEF)和第一秒用力呼氣量(FEV1)。

1.6 療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［5］擬定療效標準。顯效：治療24小時咳嗽、喘息癥狀減輕，肺部哮鳴音明顯減少或消失。有效：治療24～72小時咳嗽、喘息癥狀減輕，肺部哮鳴音減少。無效：治療72小時咳嗽、喘息癥狀無減輕，肺部哮鳴音無好轉或加重。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 外周血T淋巴細胞亞群 CD3+、CD8+細胞計數(shù)治療后2組均明顯上升，CD4+細胞計數(shù)均明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組CD3+、CD4+、CD8+變化幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化比較 %

2.3 血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-12含量2組治療后IFN-γ、IL-2、IL-12水平均明顯升高，IL-4水平均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-12變化幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-12含量的變化對比 ng/L

2.4 肺功能 治療組PEF和FEV1改善率較對照組明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組治療后肺功能比較 %

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機制十分復雜，隨著免疫學和分子生物學的研究發(fā)展，多數(shù)學者認為，細胞因子失衡在哮喘發(fā)病中起著重要作用［6］。新近的研究表明哮喘的免疫學發(fā)病機理為：Ⅰ型樹突狀細胞(DCl)成熟障礙，分泌IL-12不足，使Th0不能向Th1細胞分化；在IL-4誘導下CDII促進Th0細胞向Th2發(fā)育，導致Th1/Th2細胞功能失衡。Th2細胞促進D細胞產生大量IgE(包括抗原特異性IgE)和分泌炎癥性細胞因子(包括黏附分子)刺激其他細胞(如上皮細胞、內皮細胞、嗜堿細胞、肥大細胞和嗜酸細胞等)產生一系列炎癥介質(如白三烯、內皮素、前列腺素和血栓素A2等)，最終誘發(fā)速發(fā)型(1gE增高)變態(tài)反應和慢性氣道炎癥［7］。因此，調整Th1/Th2平衡，糾正Th1細胞向Th2細胞飄移狀況，使免疫反應由Th2型向Th1型逆轉，是目前治療哮喘的最有效途徑［8］。

川芎嗪是活血化瘀中藥川芎的提取物，主要成分是四甲基吡嗪，有抗血小板聚集，擴張小動脈，改善微循環(huán)活血化瘀作用，并對已聚集的血小板有解聚作用。研究表明［9-12］川芎嗪可以抑制哮喘大鼠氣道壁膠原的沉積，從而抑制氣道重建作用，研究還發(fā)現(xiàn)川芎嗪能有效降低哮喘大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4水平及IL-4/IFN-γ的比例，提示該藥具有抑制Th2細胞亞群優(yōu)勢反應和調節(jié)免疫失衡的作用［13］。雷公藤多甙片主要成分為雷公藤多苷，能祛風解毒、除濕消腫、舒筋通絡。因其良好的抗炎與免疫調節(jié)作用而在臨床上廣泛用于治療變態(tài)反應性與自身免疫性疾病，已經在臨床上用于難治性哮喘治療，取得了較好療效［14］。來茶云等［15］用雷公藤治療哮喘患兒，發(fā)現(xiàn)能改善哮喘癥狀和氣道阻塞。尹建軍［16］研究顯示，雷公藤能影響某些細胞因子(如IL-2、IL-3、IL-5、IL-8、GM-CSF)的分泌及其受體的表達，從而抑制氣道炎癥。雷公藤多甙對Th亞群平衡有一定的影響，使Th1升高，Th2降低，從而使Th亞群平衡向Th1方向轉變［17］。其免疫調節(jié)和抗炎的機制主要有：①調節(jié)T細胞亞群的功能；②抑制抗體的產生；③抑制細胞因子及炎性介質的合成與釋放；④抑制磷脂酶A2的作用而產生抗炎及免疫調節(jié)作用［18］。本研究顯示，應用川芎嗪聯(lián)合小劑量雷公藤治療急性發(fā)作期兒童哮喘，有效率顯著高于對照組，治療組CD4+下降幅度明顯大于對照組，IFN-γ、IL-2、IL-12升高水平、IL-4下降水平明顯大于對照組，同時患兒肺功能明顯改善，表明川芎嗪聯(lián)合小劑量雷公藤能調整Th1/Th2平衡，使免疫反應由Th2型向Th1型逆轉，從而達到治療哮喘的目的［19-20］。

總之，川芎嗪聯(lián)合小劑量雷公藤治療兒童哮喘急性發(fā)作期臨床療效顯著，能有效控制哮喘臨床癥狀，影響細胞因子水平，改善肺功能，值得臨床推廣應用。

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The Treatm entof38Children w ith Asthm a in Acute Stageby Tetram ethylpyrazineand Sm allDosagesof Leigongteng

ZHUWei1,TIAN Hao2
1 The Pediatrics Departmentof the Zhengzhou First People′s Hospital,Zhengzhou 450004,China; 2 The Laboratory Departmentof the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Objective:To observe the clinicaleffectof tetramethylpyrazine and small dosages of Leigongteng (Tripterygium w ilfordiiHook.f.)on asthma of acute stage.Methods:Totally 80 casesof asthma in acute stagewere random ized into two groups.The cases in the control group were given the western conventional treatmentand the children in the control group administered tetramethylpyrazine and small dosages of LeiGongTeng on the basis of western conventional treatment.The clinicaleffects and the lung function before and after treatmentwere observed, and the levels of CD3+,CD4+,CD8+T,IFN-γ,IL-2,IL-4 aswell as IL-12 were determined and compared in both groups.Results:The clinical effectof the treatmentgroup were better than thatof the control group and the differencesbetween the two groupshad statisticalmeaning(P＜0.05).The levelsof CD4+and IL-4 in the treatmentgroup significantly decreased in the comparison of that in the controlgroup(P＜0.01),and the improvementsof FEV1 and PEF in the treatment group were better than those in the control group(P＜0.05).Conclusion:The tetramethylpyrazine combined small dosages of LeiGongTeng can relieve the clinical symptoms of asthma in acute stage and improve the lung functions.

bronchialasthma;acute stage;tetramethylpyrazine;LeiGongTeng;T-lymphocyte subsets; Th1/Th2 cytokine;children

R753.7

B

1004-6852(2015)02-0102-03

2014-08-27

祝偉(1972—)，男，副主任醫(yī)師。研究方向：兒科呼吸疾病的診治。