維生素B1聯(lián)合帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的臨床療效

李杰，馮黎陽

維生素B1聯(lián)合帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的臨床療效

李杰a，馮黎陽b

目的：探討維生素B1與帕羅西汀聯(lián)合治療卒中后抑郁癥（PSD）的臨床療效。方法：PSD患者60例隨機分為聯(lián)合組和對照組各30例。2組均給予帕羅西汀治療，聯(lián)合組在此基礎上給予維生素B1治療，療程8周。于治療前及治療開始后2、4、8周時分別使用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評量表（SDS）評估療效，采用不良反應量表（TESS）評估不良反應。結(jié)果：2組治療第2周末療效差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；第4、8周末聯(lián)合組的HAMD、SDS評分較對照組下降（P＜0.05），療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。TESS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：維生素B1聯(lián)合帕羅西汀治療PSD較單用帕羅西汀療效顯著，且不會增加不良反應。

卒中后抑郁；維生素B1；帕羅西汀

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是卒中后以持續(xù)情感低落、興趣減退為主要特征的心境障礙，總體發(fā)生率高達40%～50%[1]。目前，隨著我國各種類型的卒中發(fā)病率均呈持續(xù)攀升趨勢，作為卒中的主要并發(fā)癥之一，PSD的發(fā)生率也持續(xù)升高，不僅影響患者生活質(zhì)量，同時還影響患者神經(jīng)及肢體活動功能的康復，顯著增加卒中患者的病死率、致殘率和認知功能障礙，成為困擾腦卒中患者及其家屬的主要問題之一。

目前PSD的治療主要采用藥物治療，藥物治療中又以抗抑郁藥為主，如三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等。近來，相關研究發(fā)現(xiàn)血清維生素B1水平與抑郁癥發(fā)生有一定關系[2]，補充維生素B1可以改善患者的心境和情緒。在一個精神衛(wèi)生中心一項對74個營養(yǎng)不良患者研究過程中，Carney等[3]發(fā)現(xiàn)低維生素B1水平會導致內(nèi)源性抑郁癥的臨床癥狀。比利時另一項針對老年患者的研究也發(fā)現(xiàn)類似情況[4]。我國目前尚缺乏有關血清維生素B1水平及其對PSD療效影響的相關資料。本研究采用維生素B1與帕羅西汀聯(lián)合治療PSD患者，并與單一應用帕羅西汀治療進行對比，以初步了解維生素B1對PSD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月至2013年12月在我科住院的初次發(fā)病的PSD患者60例，經(jīng)頭顱CT或MRI證實，患者診斷符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準，且同時符合中國精神疾病分類及診斷標準（CCMD）抑郁癥的診斷標準。男28例，女32例；年齡為44～70歲，平均（55.6± 11.5）歲；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分≥20分，平均（25.36±3.6）分；抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評分≥50分，平均（58.28±4.82）分。排除腦卒中合并嚴重精神癥狀者；腦卒中前患有嚴重抑郁者；合并癲癇者，合并嚴重心腦血管、肝、造血系統(tǒng)、胃腸疾病者；哺乳期或妊娠婦女；酒精、藥物依賴者；精神活性物質(zhì)及非成癮物質(zhì)所致抑郁，或者器質(zhì)性精神障礙患者。60例患者隨機分為2組各30例：①聯(lián)合組，男16例，女14例；年齡45～70歲，平均（56.6±12.4）歲；病程2～12月，平均（7.4±2.3）月。②對照組，男10例，女20例；年齡44～68歲，平均（54.3± 11.6）歲，病程2～11月，平均（7.8±8.4）月。2組性別、年齡、HAMD及SDS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2組均給予帕羅西汀治療，20 mg/次，1次/天；聯(lián)合組還給予維生素B1片，10 mg/次，3次/天。療程均為8周，不合用其他抗抑郁劑、抗精神病藥物。

1.3 療效評定

2組均于治療前及治療后第2、4、8周末采用HAMD和SDS評定臨床療效，以減分率［（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%］為評定指標。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率≥50%；有效：減分率≥30%；無效：減分率＜30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。采用副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評價不良反應，治療前后查血常規(guī)、肝、腎功能和心電圖。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 2組HAMD評分比較

2組治療第2周末的HAMD評分與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），第4周末與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療第4、8周末2組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組SDS評分比較

2組治療第2周末與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），第4周末與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療第4、8周末2組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 臨床療效

治療第2周末，聯(lián)合組有效17例（56.7%），對照組有效16例（53.3%），2組療效差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.07，P＞0.05）；治療第4周末，聯(lián)合組有效25例(83.3%)，對照組有效18例（60.0%），2組療效差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.02，P＜0.05）；治療第8周末，聯(lián)合組有效28例（93.3%），對照組有效22例（73.3%），2組療效差異有統(tǒng)計學意義（x2＝4.32，P＜0.05）。

2.4 TESS評分比較

治療期間，聯(lián)合組頭暈3例，乏力2例，TESS評分為（4.7±2.3）分；對照組頭暈2例，乏力2例，口干1例，便秘1例，TESS評分為（5.2±2.5）分。2組副反應均可以耐受，2組TESS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 2組治療前后HAMD評分結(jié)果比較

表1 2組治療前后HAMD評分結(jié)果比較

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

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表2 2組治療前后SDS評分結(jié)果比較（

表2 2組治療前后SDS評分結(jié)果比較（

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

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3 討論

維生素B1即硫胺素，在人體內(nèi)以游離硫胺素、硫胺素單磷酸酯（thiaminmonophosphate，TMP）、硫胺素焦磷酸酯（thiamine pyrophosphate，TPP）和硫胺素三磷酸酯（thiamin triphosphate，TTP）4種形式存在。其中，TPP是最主要的生物活性形式，它是糖代謝途徑中關鍵酶的輔酶，在維持神經(jīng)系統(tǒng)功能完整性中起著重要的作用。TPP作為硫胺素的生物活性形式，參與許多神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成，如乙酰膽堿、γ-氨基丁酸、谷氨酸、天冬氨酸和5-羥色胺。硫胺素的缺乏會導致不可逆的神經(jīng)疾病，如Wernicke's腦病和周圍神經(jīng)病變[5]。TTP濃度降低以及硫胺素依賴的酶活動的受損也已經(jīng)在Alzheimer’s病、Parkinson’s病和其他神經(jīng)退行性疾病患者身上發(fā)現(xiàn)[6,7]。雖然在目前發(fā)表的文獻中，還沒有專門用于檢查硫胺素對抑郁癥狀影響的臨床試驗，但已經(jīng)有2個小型試驗表明，補充硫胺素可能有利于心理健康。在一項隨機試驗中，80位愛爾蘭老人每天服用硫胺素(10 mg/d)，服用6周后，患者自我疲勞感會減少[8]。在另一項120位年輕的英國女性試驗中，給予硫胺素（50 mg/d）2個月后，相對于對照組，這些女性均感覺頭腦更加清楚，精力更加充沛[9]。

目前，PSD的發(fā)病機制中，5-羥色胺減少假說是抑郁癥生化機理中較公認的假說。近年來，隨著5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭等藥物用于治療PSD取得較好的療效[10]，也證實了該假說的正確性。本研究中，在使用5-羥色胺再攝取抑制劑帕羅西汀的基礎上，通過聯(lián)合維生素B1片治療，發(fā)現(xiàn)短時間內(nèi)（2周），聯(lián)合組的HAMD、SDS評分及臨床療效較對照組差異無統(tǒng)計學意義，可能是因為患者血清硫胺素水平仍較低。4周之后聯(lián)合組的HAMD、SDS評分及臨床療效較對照組差異有統(tǒng)計學意義，表明長期聯(lián)合治療對抑郁癥狀的改善具有更好的效果。其可能機制是TPP作為葡萄糖代謝過程的一個重要輔酶，通過增加脫羧化酶的活性，催化5-羥色胺酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥色胺，從而影響5-羥色胺的分泌，發(fā)揮其抗抑郁的作用[11]。但這種抗抑郁作用的產(chǎn)生必須依賴一定的血清硫胺素水平[12]。同時，相關研究表明，硫胺素缺乏可以誘導線粒體功能障礙和慢性氧化應激[13],其所導致的神經(jīng)元損傷可以減少海馬體積，從而導致抑郁癥的發(fā)生。不過這些潛在的相關性機制尚需進一步評估。

本研究還觀察了在治療過程中的不良反應，主要表現(xiàn)為頭暈、乏力，但程度均較輕，繼續(xù)用藥可自行消失，治療后血常規(guī)、肝腎功能都無明顯異常。聯(lián)合治療并沒有明顯增加藥物的副作用。

綜上所述，維生素B1聯(lián)合帕羅西汀治療對PSD患者抑郁癥狀具有較好的改善作用，而且不良反應均可耐受。但本研究也存在一定的局限性，如在入組時，患者因卒中所致神經(jīng)功能損害程度不同，以及綜合治療的不同可能對后期結(jié)果產(chǎn)生一定影響，同時，不能直接測定血清維生素B1水平以及在治療中的變化情況也可能對判斷藥物療效產(chǎn)生一定影響。

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（本文編輯：王晶）

英文版《神經(jīng)修復學》（Neurorestoratology）出版

由美國Nova科學出版社出版的英文版《神經(jīng)修復學》近日面世。該書是世界上第一部系統(tǒng)介紹神經(jīng)修復學學科專業(yè)知識的專著，共上下兩冊，3部分，共22章。

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該書圖文并茂，反映了最新研究成果，將促進醫(yī)務工作者改變“中樞神經(jīng)不可修復”的傳統(tǒng)理念，激勵更多的優(yōu)秀人才參與到神經(jīng)修復治療研究中來，造福更多的病人。

本書由神經(jīng)修復學創(chuàng)立人黃紅云（北京）、Geoffrey Raisman（英國）和Paul Sanberg（美國）教授等主編，來自世界各地的100余位一線科學家和醫(yī)師參與編寫。該書的出版，也體現(xiàn)了中國在神經(jīng)修復學領域的創(chuàng)新驅(qū)動力量以及核心技術與國際先進水平的同步發(fā)展。

（陳琳，郭江鳳供稿）

Clinical Effect of Combination of Paroxeting and Vitamin B1 in the Treatment of Post-strokeDepression

LI Jie,FENG Li-yang.Department of Neurology,Xiangyang Central Hospital,Hubei 441000,China

Objective:To explore the clinical effect of combination of vitamin B1 and paroxeting in the treatment of post-stroke depression(PSD)。Methods:Sixty PSD patients were randomly divided into combination group and control group,with 30 cases in each group.Both the groups were given paroxiting,and the combination group was given additional vitamin B1 for 8 weeks.The clinical effect was measured by Hamilton Depression Scale(HAMD) and Self-rating Depression Scale(SDS)before the treatment and at the ends of 2nd,4th,8th week of the treatment. Moreover,the treatment emergent symptom scale(TESS)was used to observe the side effects.Results:At the end of the 2nd week,there was no significantly difference in the clinical effect in the two groups(P＞0.05).At the end of 4th and 8th week treatment,scores of the HAMD and SDS were decreased more significantly in the combination group than those in the control group(P＜0.05),and the clinical effect was better in the combination group(P＜0.05). There was no significantly difference in the TESS scores in the 2 groups(P＞0.05).Conclusion:Paroxeting combined with vitamin B1 shows better clinical efficacy than single paroxeting in the treatment of PSD.

post-stroke depression;vitamin B1;paroxeting

R741;R749.1+3

ADOI10.3870/sjsscj.2015.02.011

襄陽市中心醫(yī)院
a.神經(jīng)內(nèi)科b.泌尿外科
湖北襄陽441000

2014-09-25

李杰

ljglen@126.com