• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    我國透析患者高磷血癥疾病負擔研究

    2015-05-20 01:40:52莉李欣雅陳政淳陳
    中國醫(yī)療保險 2015年7期
    關鍵詞:含鈣經濟負擔終末期

    楊 莉李欣雅陳政淳陳 燦

    (1北京大學公共衛(wèi)生學院 北京 100191;2艾美仕市場調研咨詢(上海)有限公司 上海 200120)

    我國透析患者高磷血癥疾病負擔研究

    楊 莉1李欣雅1陳政淳2陳 燦2

    (1北京大學公共衛(wèi)生學院 北京 100191;2艾美仕市場調研咨詢(上海)有限公司 上海 200120)

    高磷血癥患者除了承擔高額的透析費用、心血管相關并發(fā)癥和藥物治療費用,還需要承擔由于疾病所導致的患者及家屬的工作能力和時間損失。本文通過對我國高磷血癥的發(fā)病率、并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率、治療方案及相關的費用等進行分析,以期推廣合理的治療方案,緩解患者負擔。

    慢性腎病高磷血癥;磷結合劑;心血管事件;疾病負擔

    1 疾病特點及流行病學現狀

    1.1 高磷血癥的疾病特點

    慢性腎臟病(CKD)是腎功能在幾個月或若干年期間逐漸而難以逆轉的衰退。而高磷血癥是腎功能異常的主要臨床表現之一,廣泛存在于CKD4-5期的患者中[1]。腎臟對磷濾過下降,導致磷在體內潴留是CKD 患者發(fā)生高磷血癥最主要的原因。大量研究表明,CKD患者長期高磷血癥會引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、礦物質和骨代謝異常,也是導致心臟瓣膜、血管和軟組織等轉移性鈣化的始動因素,使發(fā)生心血管事件的危險性增加,是透析患者死亡的獨立危險因素[2,3,4]。

    1.2 慢性腎病高磷血癥的流行病學現狀

    2012年發(fā)表的CKD流行病學研究顯示[5],我國成人(>18歲)CKD的患病率為10.8%,其中西南地區(qū)更是高達18.3%。北京調查數據顯示,40歲以上人群中,CKD患病率達18.7%[6],廣州和上海城區(qū)人群的患病率分別為10.1%[7]和11.8%[8]。其中,北京市新進入血液透析的患者為每百萬人口147.3人[9],上海市血液透析質量控制中心統(tǒng)計資料顯示,2004年開始透析的尿毒癥患者達到每百萬人口262.8人[10]。

    高磷血癥作為慢性腎臟病尤其是終末期腎臟病患者的常見并發(fā)癥,可見于約80%的維持性透析患者[11]。2012年DOPPS研究顯示,我國血液透析患者的高磷血癥患病率為57.4%,腹膜透析患者的高磷血癥患病率為47.4%,而血磷控制的達標率只有38.5% ,與歐美相比還有較大距離[12]。

    血磷的升高是血管鈣化的獨立影響因素[11]。吳瑕[13]等的研究顯示,血磷水平與血管鈣化呈正相關。MESA前瞻性隊列研究的亞組分析也顯示,血清磷每升高1mg/ dl,冠狀動脈鈣化機率增加21%,胸主動脈鈣化風險增加33%,主動脈瓣鈣化危險增加25%,二尖瓣鈣化程度增加62%[4]。較高的血磷水平與心血管風險也密切相關。研究表明,在校正基線特征之后,CKD患者的血清磷每升高1mg/dl,急性心梗事件增加35%[14],復合心血管事件則增加31%[15]。

    血清磷升高會顯著增加CKD患者的死亡風險。血清磷每升高1mg/ dl,CKD患者全因死亡風險增加18%,心血管死亡風險增加10%;當血清磷>1.94mmol/L時,透析患者所增加的死亡風險高達25%[16]。臨床研究發(fā)現,積極降磷治療可以降低患者的死亡率。一項隊列研究結果顯示,血清磷控制在KDOQI推薦的目標值范圍內(1.13~1.78 mmol/L),可以降低患者38%的死亡風險[17]。

    2 治療方法

    中華醫(yī)學會腎臟病學分會發(fā)布的慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指導中,建議將CKD 3~5期非透析的血清磷水平維持在正常范圍(0.87~1.45 mmol/L),而對于CKD 5D期患者,應維持血清磷在1.13-1.78 mmol/L??刂艭KD患者血清磷水平的措施主要包括飲食控制、透析清除、使用磷結合劑等。

    2.1 飲食控制

    磷的主要來源是飲食,因此控制飲食中磷的攝入對預防和治療高磷血癥非常重要,這也是控制高磷血癥的第一步。飲食干預措施主要包括限制攝入蛋白質的總量、選擇適當的蛋白質種類與來源以及限制含磷的食物添加劑和某些高磷食物的攝入等。然而,低磷飲食對于透析患者冠狀動脈鈣化和死亡率等的長期影響仍有待進一步研究[18]。

    2.2 透析治療方案調整

    透析治療是CKD5D期患者賴以生存的治療方式,不僅可以幫助患者清除多余水分及各種代謝廢物,也可以在一定程度上使患者達到水及溶質平衡。然而,由于磷主要分布于細胞和組織中,從細胞內向細胞外轉運速度很慢,往往需要長時間的透析才能達到降磷目的;而且常規(guī)透析結束后12小時血磷即恢復至透析前的80%[18]。常規(guī)的血液透析難以持續(xù)降低血磷,因此,在充分透析的基礎上進行個體化的透析治療方案的調整,如延長透析時間和增加透析頻率,也可以比較有效地清除血磷,改善磷代謝異常。

    2.3 藥物治療

    雖然飲食控制和透析有助于清除體內過多的磷,但受患者的經濟情況、耐受性、依從性等因素限制,僅靠飲食控制和透析難以將血磷控制在正常范圍內。近90%CKD患者需要藥物治療來維持磷代謝平衡,主要是磷結合劑的使用[19]。目前常用的磷結合劑主要是含鈣磷結合劑和非含鈣磷結合劑,其中含鈣磷結合劑有碳酸鈣、醋酸鈣等,非含鈣磷結合劑主要包括司維拉姆和碳酸鑭。

    磷結合劑的選擇應考慮血鈣和全段甲狀旁腺激素(PTH)水平、是否存在無動力性骨病和(或)血管鈣化以及藥物的作用效果和不良反應等因素。目前含鈣磷結合劑使用較為廣泛。對于血管鈣化分數為1-4的終末期腎病患者,其碳酸鈣的日均攝入量分別為1.35g、1.50g、 1.84g和2.18g;回歸分析結果顯示,血管鈣化分數與碳酸鈣的日均攝入量成正比[20]。對于非含鈣磷結合劑,大量研究表明其可以顯著減少血管鈣化的發(fā)生,延緩鈣化進展,改善患者的預后。一項最新的Meta分析納入了19項對比研究(17項研究包含司維拉姆和3項研究包含碳酸鑭),結果顯示,非含鈣磷結合劑相對含鈣磷結合劑可以顯著降低冠脈鈣化積分(MD=-95.26,95%CI:-146.68 ~-43.84),減少13%的全因死亡率[21]。

    鈣化會顯著增加心血管疾病的發(fā)生率和死亡率[22],尤其是對于CKD患者,無論是以年齡、種族或性別分類,其心血管死亡率都遠遠高于普通人群[23]。Shantouf等[24]研究顯示,隨著透析病人的冠狀動脈鈣化分數(CACS)從0到400以上,死亡事件的發(fā)生率也從11.1%增加至41.7%。

    對此,2013年的《慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指導》[18]中明確指出,對于高磷血癥患者,若高鈣血癥持續(xù)存在或反復發(fā)生,不推薦使用含鈣磷結合劑;若合并動脈鈣化和(或)無動力性骨病和(或)血清iPTH水平持續(xù)過低,建議限制含鈣磷結合劑的使用。甚至有些專家建議將含鈣磷結合劑作為高磷血癥的二線治療[25]。

    我國透析小于1年的患者中,26.3%存在冠狀動脈鈣化,且隨著透析時間的延長,鈣化率迅速增加,在透析齡大于3年的患者中,鈣化率已達100%,而且均為中重度的鈣化[26]。由此可見,大量透析患者不宜使用含鈣磷結合劑。而非含鈣磷結合劑就成為了降磷治療的理想選擇。而且,非含鈣磷結合劑還可以給患者帶來額外的臨床收益。研究發(fā)現,司維拉姆會使血脂與炎癥反應標志物向有利的方向改變,從而在血液透析患者中顯示出潛在的抗動脈粥樣硬化的作用[27];還可顯著增加骨形成并改善骨小梁結構[28]。

    3 我國透析患者高磷血癥的經濟負擔研究

    3.1 透析相關的經濟負擔

    3.1.1 直接經濟負擔

    透析患者的直接經濟負擔主要包括透析、住院、腎病相關藥物治療和檢查等的費用。毛瑛等[29]對2008年寶雞市血液透析中心終末期腎病(ESRD)患者的醫(yī)療費用進行分析顯示,患者平均每月透析10.45次,每月僅透析費用就需支付4582.50元,而家庭月平均收入僅為l472.76元。袁靜等[30]利用2011—2012年貴陽市12個ESRD血液透析患者756例的數據,獲知患者平均透析齡為48.21±19.45個月,包括透析以及腎病藥物治療在內的月平均總醫(yī)療費用為6072.55±3381.01元。一項對北京、上海、成都、廣州四城市CKD患者的調查發(fā)現,透析患者每年因透析產生的直接費用高達105534元,其中直接醫(yī)療費用平均為100375元,直接非醫(yī)療費用平均為5159元[31]。以上研究尚未對透析患者的合并癥、并發(fā)癥等醫(yī)療費用進行分析,僅透析相關費用就已給患者帶來了沉重的經濟負擔。

    3.1.2 間接經濟負擔

    間接經濟損失是指由于患病、損傷造成的失能或死亡所引起的勞動生產力損失的貨幣價值。玄先法[32]對2003年某家醫(yī)院86例終末期腎病患者的研究發(fā)現,血透的年間接經濟損失為3167±6992元,腹透的年間接經濟損失為5064±8354元。王麗[33]對2010年東、中、西部三個省會城市445例終末期腎病患者的研究指出,血透的年人均間接經濟負擔12387元,腹透的年人均間接經濟負擔為4566元。在對北京、上海、成都、廣州四城市的調查中,透析患者的年人均間接費用為22687.4元[31]。在巨大醫(yī)療花費的基礎上,因透析所造成的勞動能力損失又進一步增加了患者的經濟負擔。

    3.2 高磷血癥的藥物治療費用

    很多透析患者會合并高磷血癥,基本上都需要長期服用磷結合劑來控制血磷水平。目前研究尚無對透析患者中高磷血癥的藥物治療費用進行單獨分析,本文選取臨床常用的磷結合劑,對其日用量和日費用進行了估算(見表)。

    3.3 心血管并發(fā)癥(CVD)的治療費用

    對于高磷血癥患者,未將血磷水平控制在目標范圍之內或不適合的治療方案選擇,會增加心血管并發(fā)癥的風險,從而在沉重疾病負擔的基礎上進一步增加患者的經濟負擔。在CKD患者中,對存在急性發(fā)作CVD事件、有CVD但無急性事件以及無CVD患者的醫(yī)療費用進行分析顯示,三組患者的醫(yī)療費用中位數分別是38211.9(11685.1~73358.7)、11061.4(3809.0~23241.0)和13678.7(456.5~36995.3)元,可見,急性CVD事件組費用的中位數幾乎是其他兩組的3倍,費用的最大值也在該組[34]。對于各心血管疾病而言,不穩(wěn)定性心絞痛、急性前壁心肌梗死、急性下壁心肌梗死的年均醫(yī)療費用分別為51640.78、76035.75和90843.85元[35],心衰的次均住院費用為7 535.47元[36]。

    4 討論

    高磷血癥在透析患者中普遍存在,可引發(fā)血管鈣化,而不恰當的治療方案選擇會進一步增加血管鈣化的風險,使心血管事件的發(fā)生率和死亡率增高。目前這些證據均來源于國外的研究,但是基于高磷血癥對我國透析患者帶來的沉重負擔,也在積極地進行相關臨床研究,其中有代表性的是注冊號為ChiCTR-OCH-14004447的一項多中心的觀察性隊列研究。血管鈣化發(fā)生率及其與心血管事件、治療措施之間的關系是該研究的目的之一。隨著該研究的進展,我們有望得到基于我國人群的相關數據。

    從整體來看,高磷血癥患者的疾病經濟負擔非常沉重,對于絕大多數患者家庭都是“災難性支出”。王娟娟[37]研究指出,血透患者和腹透患者的負債率分別是8.2%和3.6%。從費用結構看,高磷血癥相關并發(fā)癥的治療費用高于降磷治療的藥品費用。存在急性發(fā)作CVD事件的CKD患者的醫(yī)療費用中位數是無CVD患者的3倍,由急性CVD事件所致的急診留觀和(或)住院成為了CKD3-4期患者高額醫(yī)療費用的重要原因。因此,在控制血磷水平的同時,及時發(fā)現并早期干預危險因素、減少CVD事件可能是減少CKD相關醫(yī)療費用的重要舉措。

    表 治療高磷血癥的藥品費用*

    目前,我國醫(yī)保目錄僅包括含鈣磷結合劑,而對于伴有高鈣血癥、有血管鈣化、iPTH以及無動力性骨病的高磷血癥患者,臨床上限制使用含鈣磷結合劑,且含鈣磷結合劑的使用會增加高鈣血癥、動力缺失性骨病和異位鈣化的風險,進一步增加患者的經濟負擔。為更好地保障患者的利益,醫(yī)保需不斷完善保障結構,提高保障能力,擴大高磷血癥的保障范圍。對于價格較高但療效和預后更好的新型磷結合劑,應該對其進行經濟學評價后,有步驟地納入醫(yī)保目錄。

    [1]袁群生,鄭法雷.慢性腎臟病患者高磷血癥治療進展-新型磷結合劑的應用[J]. 中國血液凈化,2013,3(12):156-158.

    [2]Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol, 2004, 15(8):2208-2218.

    [3]Kendrick J, Chonchol M. The role of phosphorus in the development and progression of vascular calcification. Am J Kidney Dis, 2011, 58(5):826-834.

    [4]Adeney KL, Siscovick DS, Ix JH, et al. Association of serum phosphate with vascular and valvular calcification in moderate CKD. J Am Soc Nephrol, 2009, 20(2):381-387.

    [5]Luxia Zhang, Fang Wang, Li Wang, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey. Lancet 2012; 379: 815-822.

    [6]張路霞,左力,徐國賓等.北京市石景山地區(qū)中老年人群中慢性腎臟病的流行病學研究[J].中華腎臟病雜志,2006,22(2):67-71.

    [7]陳崴,千輝.廣州市城區(qū)普通人群中慢性腎臟病的流行病學研究[J].中華腎臟病雜志,2007, 23: 147-151.

    [8]黃艷萍,王偉銘,等.上海市社區(qū)成年人群慢性腎臟病流行病學研究[J].中華腎臟病雜志,2008,24(12):872-877.

    [9]北京市血液凈化質量控制中心.北京市血液透析登記2011年年度報告[J]中國血液凈化,2011,10(增刊).

    [10]張偉明,錢家麒,方燕.2005年度上海市透析移植登記報告[J].中華醫(yī)學會腎臟病學分會2006年學術年會論文集.

    [11]吳美延.碳酸鑭治療終末期腎臟病患者高磷血癥的系統(tǒng)評價[D].吉林大學,2011.

    [12]王莉,蒲蕾.CKD 患者高磷血癥危害與對策[J]. 中華醫(yī)學會腎臟病學分會2013年學術年會,2013,185-187.

    [13]吳瑕,孫本貴.正常范圍血清高磷濃度對慢性腎臟病患者心血管鈣化的影響[J]. 新醫(yī)學2010,11(41):732-734.

    [14]Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, Patterson DJ, Seliger SL, Young B, Sherrard DJ, Andress DL. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 520-528.

    [15]Dhingra R, Sullivan LM, Fox CS, Wang TJ, D’Agostino RB, Gaziano JM, Vasan RS. Relations of serum phosphorus and calcium levels to the incidence of cardiovascular disease in the community. Arch Intern Med 2007; 167: 879-885.

    [16]Palmer SC, Hayen A, Macaskill P, et al. Serum levels of phosphorus, parathyroid hormone, and calcium and risks of death and cardiovascular disease in individuals with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA, 2011, 305(11):1119-1127.

    [17]Danese MD, Belozeroff V, Smirnakis K, et al. Consistent control of mineral and bone disorder in incident hemodialysis patien Wald R, Sarnak MJ, Tighiouart H, et al. Disordered mineral metabolism in hemodialysis patients: an analysis of cumulative effects in the Hemodialysis (HEMO) Study. Am J Kidney Dis, 2008, 52(3):531-540.ts. Clin J Am Soc Nephrol, 2008, 3(5):1423-1429.

    [18]中華醫(yī)學會腎臟病學分會. 慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指導. 2013,9.

    [19]魏青,湯日寧,劉必成.慢性腎功能不全患者高磷血癥的治療進展[J].東南大學學報(醫(yī)學版),2014,33(4):536-540.

    [20]Guérin AP, London GM, Marchais SJ, et al. Arterial stiffening and vascular calcifications in endstage renal disease. Nephrol Dial Transplant. 2000;15(7):1014-21.

    [21]Jamal, Sophie A., et al. Effect of calcium-based versus non-calcium-based phosphate binders on mortality in patients with chronic kidney disease: an updated systematic review and meta-analysis. The Lancet 382.9900 (2013):1268-1277.

    [22]Detrano R, Guerci AD, Carr JJ et al. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups. N Engl J Med. 2008;358:1336-45.

    [23]Braun J, Oldendorf M, Moshage W, et al. Electron beam computed tomography in the evaluation of cardiac calcification in chronic dialysis patients. Am J Kidney Dis. 1996;27(3): 394-401.

    [24]Shantouf RS, Budoff MJ, Ahmadi N, Ghaffari A, Flores F, Gopal A, Noori N, Jing J, Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K (2010b) Total and individual coronary artery calcium scores as independent predictors of mortality in hemodialysis patients. Am J Nephrol 31 (5):419-425.

    [25]Bellasi A, Kooienga L, Block GA (2006) Phosphate binders: new products and challenges. Hemodial Int 10 (3):225-234.

    [26]張萍,陳江華,彭文翰,等.血液透析者冠狀動脈鈣化的定量及相關因素分析[J].浙江預防醫(yī)學,2004,16(06):69-70.

    [27]Ferramosca E, Burke S, Chasan-Taber S, et al. Potential antiatherogenic and anti-inflammatory properties of sevelamer in maintenance hemodialysis patients. Am Heart J. 2005 May; 149(5):820-5.

    [28]Ferreira A, Frazao JM, Monier-Faugere MC, et al. Effects of sevelamer hydrochloride and calcium carbonate on renal osteodystrophy in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2008 Feb; 19(2):405-12.

    [29]毛瑛,汪浩,許殷子,等.寶雞市醫(yī)保城鎮(zhèn)職工ESRD患者透析費用補償政策運行效果研究[J]. 中國衛(wèi)生經濟,2009,12(28):25-28.

    [30]袁靜,査艷,何珊,等.貴陽市終末期腎病血液透析患者醫(yī)療保險現況研究[J]. 重慶醫(yī)學,2013,6(42):660-665.

    [31]Wu J, Yang L. The economic burden of chronic kidney disease in China. VALUE IN HEALTH 16 (2013) A1 -A298.

    [32]玄先法.終末期腎病透析患者疾病經濟負擔和生活質量研究[D].暨南大學,2005.

    [33]王麗.終末期腎病透析治療經濟學評價及醫(yī)療保障政策優(yōu)化研究[D].南京中醫(yī)藥大學,2013.

    [34]張愛華,張東亮,尹道馨等.急性心血管事件是慢性腎臟病相關醫(yī)療費用的重要影響因素[J]. 中華腎臟病雜志, 2012, 28(8): 587-591.

    [35]熊峻嶺,李臘梅,鄒郢.某三甲醫(yī)院2010—2012年心血管疾病住院費用分析[J].解放軍醫(yī)院管理雜志, 2013,20(12): 1126-1127.

    [36]張秀娟,康乃民,吳凌云.慢性心衰患者住院費用構成及影響因素分析[J].北京醫(yī)學, 2012,34(1): 76-77.

    [37]王娟娟,葉露,胡善聯(lián),等.透析的疾病經濟負擔研究[J].中國衛(wèi)生資源,2006,9(2):68-69.

    (本欄目責任編輯:王瓊洋)

    Disease Burden of Hemodialysis Patients with Hyperphosphatemia in China

    Yang Li1, Li Xinya1, Chen Zhengchun2, Chen Can2(1The Peking University School of Public Health, Beijing, 100191,2IMS Health Ltd, Shanghai, 200120)

    Patients with hyperphosphatemia not only bear the risks of high cost of dialysis, cardiovascular complications and medication, but also the risk of loss working ability and working time. This article review recent published literatures and analyzed the morbidity, complications, mortality, treatment methods and related costs of hyperphosphatemia, to improve rationale treatment, and alleviate the burden of dialysis patients with hyperphosphatemia.

    chronic kidney disease with hyperphosphatemia, phosphate binder, cardiovascular events, disease burden

    F840.684 C913.7

    A

    1674-3830(2015)7-57-4

    10.369/j.issn.1674-3830.2015.7.17

    2015-6-18

    楊莉,北京大學公共衛(wèi)生學院副教授,主要研究方向:藥物政策和藥物經濟學。

    *本研究為賽諾菲中國資助課題,項目編號:SEVELL06944。

    猜你喜歡
    含鈣經濟負擔終末期
    探討心理干預在終末期腫瘤患者康復中的臨床作用
    先天性心臟病患兒心內科介入治療與心外科手術治療疾病經濟負擔比較△
    仔畜性別人為可控制
    腹膜透析在有腹部手術史的終末期腎病患者中的應用
    2~7 歲先天性心臟病患兒疾病的直接經濟負擔、間接經濟負擔、無形經濟負擔分析△
    新疆高鈣煤混燒對灰中含鈣礦物熔融特性影響
    化工學報(2020年9期)2020-09-29 01:16:26
    心臟術后感染直接與間接經濟負擔研究
    含鈣高溫錳系磷化膜性能的研究
    姑息護理在終末期心衰患者中的應用效果
    天津護理(2016年3期)2016-12-01 05:39:53
    終末期腎病透析患者的心理支持
    日日爽夜夜爽网站| 欧美变态另类bdsm刘玥| 99国产精品一区二区蜜桃av | 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美成狂野欧美在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 欧美国产精品一级二级三级| 久久中文字幕一级| 国产精品影院久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产精品久久久久久精品电影小说| 热99国产精品久久久久久7| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 女性生殖器流出的白浆| 国产免费现黄频在线看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 永久免费av网站大全| 十分钟在线观看高清视频www| 中文字幕av电影在线播放| 久久久精品区二区三区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久中文看片网| 女性生殖器流出的白浆| e午夜精品久久久久久久| 日日夜夜操网爽| 另类精品久久| 啦啦啦 在线观看视频| 久久九九热精品免费| 亚洲国产精品一区三区| 成人av一区二区三区在线看 | 精品卡一卡二卡四卡免费| 三上悠亚av全集在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 日日夜夜操网爽| 国产成人欧美| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲色图综合在线观看| 成年人午夜在线观看视频| 国产黄频视频在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 操美女的视频在线观看| 午夜久久久在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 久久天堂一区二区三区四区| 久久久久精品人妻al黑| 久久中文字幕一级| 亚洲黑人精品在线| 精品久久久久久电影网| 亚洲国产中文字幕在线视频| 中国国产av一级| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产xxxxx性猛交| 1024香蕉在线观看| 女人久久www免费人成看片| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品偷伦视频观看了| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久久久久人人人人人| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲国产欧美在线一区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久久毛片免费看一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产片内射在线| 秋霞在线观看毛片| 大香蕉久久网| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 国产精品免费视频内射| 91精品三级在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 高潮久久久久久久久久久不卡| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲免费av在线视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 精品亚洲成a人片在线观看| 日韩欧美免费精品| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产伦理片在线播放av一区| 久久这里只有精品19| 搡老熟女国产l中国老女人| 精品亚洲成国产av| 日韩人妻精品一区2区三区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久久久精品人妻al黑| 狂野欧美激情性xxxx| 国产精品久久久久久精品电影小说| 考比视频在线观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 新久久久久国产一级毛片| 中文字幕人妻丝袜制服| av天堂久久9| 亚洲精品国产区一区二| 最近中文字幕2019免费版| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成年动漫av网址| 久久精品成人免费网站| 国产免费视频播放在线视频| 日韩视频在线欧美| 波多野结衣一区麻豆| 国产成人a∨麻豆精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 免费看十八禁软件| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产精品免费大片| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 国产精品免费视频内射| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美在线一区亚洲| 欧美黑人欧美精品刺激| av欧美777| 岛国毛片在线播放| 午夜老司机福利片| 国产精品一区二区精品视频观看| 十八禁网站免费在线| 人人妻人人澡人人看| 国产在视频线精品| 午夜福利乱码中文字幕| 国产熟女午夜一区二区三区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产在线观看jvid| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲av片天天在线观看| 欧美午夜高清在线| 少妇人妻久久综合中文| 国产亚洲av高清不卡| 精品少妇黑人巨大在线播放| 777米奇影视久久| 97精品久久久久久久久久精品| 国产精品二区激情视频| 日本wwww免费看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲久久久国产精品| 国产一区二区在线观看av| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产精品久久久久成人av| av视频免费观看在线观看| 男人操女人黄网站| 老司机影院成人| 久久久欧美国产精品| 麻豆国产av国片精品| 91九色精品人成在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 亚洲中文av在线| 首页视频小说图片口味搜索| 国产成人欧美| 天堂中文最新版在线下载| 伦理电影免费视频| 国产野战对白在线观看| 制服诱惑二区| 丝袜脚勾引网站| www.999成人在线观看| 免费不卡黄色视频| 激情视频va一区二区三区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 一本色道久久久久久精品综合| 狂野欧美激情性bbbbbb| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 夫妻午夜视频| www.自偷自拍.com| 丝袜人妻中文字幕| 热99国产精品久久久久久7| 国产伦理片在线播放av一区| av网站在线播放免费| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 91成年电影在线观看| 午夜久久久在线观看| 午夜视频精品福利| 亚洲精品自拍成人| 一区二区三区乱码不卡18| 久热这里只有精品99| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久国产精品影院| 免费在线观看日本一区| 成年动漫av网址| 中文字幕人妻熟女乱码| 麻豆乱淫一区二区| 国产免费福利视频在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲一区二区三区欧美精品| 咕卡用的链子| 国产在线视频一区二区| 伦理电影免费视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 一区二区三区精品91| 亚洲欧美一区二区三区久久| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲精品国产色婷婷电影| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美日韩成人在线一区二区| 老司机影院成人| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 夜夜夜夜夜久久久久| 麻豆乱淫一区二区| 天天操日日干夜夜撸| av在线播放精品| 男女无遮挡免费网站观看| 后天国语完整版免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 免费在线观看完整版高清| 亚洲精品乱久久久久久| 三上悠亚av全集在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 免费av中文字幕在线| 韩国精品一区二区三区| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 制服人妻中文乱码| 男人添女人高潮全过程视频| 青草久久国产| 十八禁人妻一区二区| 亚洲国产看品久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 伦理电影免费视频| 又紧又爽又黄一区二区| 另类亚洲欧美激情| 香蕉国产在线看| 国产成人精品久久二区二区免费| 动漫黄色视频在线观看| 91成年电影在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产一区二区 视频在线| 另类精品久久| 成人免费观看视频高清| 国产麻豆69| 在线 av 中文字幕| 国产欧美日韩一区二区三 | www.熟女人妻精品国产| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美激情 高清一区二区三区| 99精品久久久久人妻精品| 脱女人内裤的视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久人妻熟女aⅴ| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 性色av一级| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久久久视频综合| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产欧美日韩一区二区三 | 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 成年av动漫网址| videosex国产| 桃花免费在线播放| www日本在线高清视频| 另类亚洲欧美激情| 成年人黄色毛片网站| 成人影院久久| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 精品国产国语对白av| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 欧美激情极品国产一区二区三区| 操出白浆在线播放| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 丝袜美足系列| 午夜免费成人在线视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 操出白浆在线播放| av国产精品久久久久影院| 少妇粗大呻吟视频| 国产男女超爽视频在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美黑人精品巨大| 青草久久国产| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲中文字幕日韩| 美女高潮到喷水免费观看| 首页视频小说图片口味搜索| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 蜜桃在线观看..| 桃红色精品国产亚洲av| 下体分泌物呈黄色| 欧美在线一区亚洲| 曰老女人黄片| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产在视频线精品| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲色图综合在线观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产片内射在线| 国产xxxxx性猛交| 亚洲免费av在线视频| 91字幕亚洲| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 交换朋友夫妻互换小说| 美女国产高潮福利片在线看| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 大香蕉久久网| 91精品国产国语对白视频| 男女床上黄色一级片免费看| 色视频在线一区二区三区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 国产成人av教育| 亚洲精品国产区一区二| 男人操女人黄网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 99精品久久久久人妻精品| 国产精品免费视频内射| 麻豆av在线久日| 下体分泌物呈黄色| a级毛片在线看网站| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久久久精品人妻al黑| 啦啦啦在线免费观看视频4| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 黄色a级毛片大全视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久久久久久免费视频了| 深夜精品福利| 看免费av毛片| 女人久久www免费人成看片| av在线播放精品| 十八禁网站免费在线| 青青草视频在线视频观看| 亚洲,欧美精品.| www.熟女人妻精品国产| 久热这里只有精品99| 成人三级做爰电影| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产区一区二久久| 亚洲第一av免费看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产精品国产av在线观看| svipshipincom国产片| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产人伦9x9x在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 黄色怎么调成土黄色| www.999成人在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 美女午夜性视频免费| 国产男人的电影天堂91| 久热这里只有精品99| 国产精品欧美亚洲77777| 日韩电影二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美变态另类bdsm刘玥| 9色porny在线观看| 捣出白浆h1v1| 丝袜美足系列| 亚洲人成77777在线视频| 美女福利国产在线| 国产精品av久久久久免费| 久久精品国产综合久久久| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲av片天天在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲国产精品成人久久小说| 最近最新免费中文字幕在线| 激情视频va一区二区三区| 香蕉国产在线看| 国产一级毛片在线| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 99国产精品免费福利视频| 黄色a级毛片大全视频| 十八禁网站网址无遮挡| 热re99久久国产66热| 99国产综合亚洲精品| 又黄又粗又硬又大视频| 交换朋友夫妻互换小说| 午夜两性在线视频| 69精品国产乱码久久久| 亚洲伊人色综图| 国产精品亚洲av一区麻豆| 日本91视频免费播放| 大码成人一级视频| 另类亚洲欧美激情| 日本av手机在线免费观看| 国产精品九九99| 亚洲av成人一区二区三| 狠狠狠狠99中文字幕| 男人爽女人下面视频在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲专区国产一区二区| tocl精华| 嫩草影视91久久| 最新在线观看一区二区三区| 在线观看免费视频网站a站| 久久久久精品国产欧美久久久 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 1024香蕉在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 国产精品av久久久久免费| 欧美国产精品va在线观看不卡| 永久免费av网站大全| 一级黄色大片毛片| 男人操女人黄网站| 亚洲精品一区蜜桃| 高清av免费在线| 国产精品久久久人人做人人爽| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲欧美精品自产自拍| 久热爱精品视频在线9| 看免费av毛片| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产免费视频播放在线视频| 黄频高清免费视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 波多野结衣一区麻豆| 国产深夜福利视频在线观看| 老司机福利观看| 欧美午夜高清在线| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 大陆偷拍与自拍| 五月天丁香电影| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 老司机靠b影院| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 午夜福利视频在线观看免费| 国产精品 欧美亚洲| 99精品欧美一区二区三区四区| 丁香六月欧美| 51午夜福利影视在线观看| 国产精品免费视频内射| 99精品久久久久人妻精品| 国产日韩欧美亚洲二区| 午夜成年电影在线免费观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲黑人精品在线| 999精品在线视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 一区二区日韩欧美中文字幕| 脱女人内裤的视频| 免费观看av网站的网址| 麻豆乱淫一区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲国产精品一区三区| 免费高清在线观看日韩| 欧美精品亚洲一区二区| 美女主播在线视频| 午夜影院在线不卡| 搡老乐熟女国产| 国产亚洲欧美在线一区二区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品成人在线| videos熟女内射| 欧美少妇被猛烈插入视频| 日本黄色日本黄色录像| 一本大道久久a久久精品| 久久免费观看电影| 悠悠久久av| 欧美黄色淫秽网站| 国产欧美日韩一区二区三 | 亚洲第一青青草原| 99久久综合免费| 交换朋友夫妻互换小说| 飞空精品影院首页| 婷婷丁香在线五月| 99re6热这里在线精品视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 少妇的丰满在线观看| 蜜桃在线观看..| 男男h啪啪无遮挡| 国产成人精品无人区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 午夜老司机福利片| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久青草综合色| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲熟女毛片儿| 极品人妻少妇av视频| 国产主播在线观看一区二区| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 性色av乱码一区二区三区2| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产av又大| 欧美日韩黄片免| 久久香蕉激情| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲国产av影院在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲国产精品一区三区| 大陆偷拍与自拍| 亚洲五月色婷婷综合| 日本wwww免费看| 精品人妻在线不人妻| 啦啦啦在线免费观看视频4| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲精品国产区一区二| 久久久久国产一级毛片高清牌| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一本大道久久a久久精品| 亚洲五月婷婷丁香| 午夜福利视频在线观看免费| 国产精品一区二区免费欧美 | 久热爱精品视频在线9| 一进一出抽搐动态| 午夜福利乱码中文字幕| 美女福利国产在线| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av线在线观看网站| av一本久久久久| 国产免费现黄频在线看| 亚洲精品第二区| 日本vs欧美在线观看视频| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲国产av影院在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 午夜日韩欧美国产| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 97在线人人人人妻| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久国产精品大桥未久av| 又紧又爽又黄一区二区| 操美女的视频在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 我要看黄色一级片免费的| 成年人黄色毛片网站| 免费少妇av软件| 一区二区三区四区激情视频| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲专区中文字幕在线| www.熟女人妻精品国产| 国产av精品麻豆| 亚洲中文字幕日韩| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美激情久久久久久爽电影 | 大片免费播放器 马上看| 国产黄色免费在线视频| 日本91视频免费播放| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲一码二码三码区别大吗| 午夜精品国产一区二区电影| 一级毛片电影观看| 国产精品av久久久久免费| 妹子高潮喷水视频| 婷婷丁香在线五月| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 在线观看免费高清a一片| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品亚洲成国产av| 精品少妇久久久久久888优播| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲全国av大片| 搡老乐熟女国产| 成年美女黄网站色视频大全免费| 悠悠久久av| 国产精品 欧美亚洲| 黑丝袜美女国产一区| 999久久久精品免费观看国产| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 少妇 在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 91av网站免费观看| 国产成人欧美| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产一级毛片在线| svipshipincom国产片| 久久中文字幕一级| 午夜视频精品福利| 正在播放国产对白刺激| 欧美xxⅹ黑人| 成年av动漫网址| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久精品国产a三级三级三级| 国产一区二区 视频在线| 高清黄色对白视频在线免费看| 老熟女久久久| 午夜免费鲁丝| 1024视频免费在线观看| 少妇精品久久久久久久| 国产成人a∨麻豆精品| 国产精品成人在线| 欧美黑人精品巨大|