大劑量沐舒坦治療重度急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察

梁福攸，梁偉燦，葉文華，羅建成，曹鳳萍 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 佛山 528200)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是重癥病房臨床常見的危重癥，ARDS 的救治一直是臨床醫(yī)學(xué)上的難題，目前治療主要以采取肺保護(hù)策略的機(jī)械通氣與治療原發(fā)病為主要手段的綜合性治療，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，雖然ARDS 的治療有了不少的進(jìn)展，但ARDS 的病死率仍很高，尤其是重度ARDS 患者［1－2］。目前已經(jīng)有不少試驗(yàn)研究表明大劑量沐舒坦對(duì)于ARDS 患者有改善肺功能的效果［3］。本文根據(jù)2012ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)［4］選擇重度ARDS 患者，予應(yīng)用大劑量沐舒坦，通過觀察患者APACHEⅡ評(píng)分、血?dú)夥治鲅鹾霞癐CU 停留時(shí)間等數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析大劑量沐舒坦對(duì)于重度ARDS 的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料:根據(jù)2012ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，選擇2012 年12 月～2013 年12 月我院確診ARDS 患者，篩選出重度ARDS 患者40 例，其中重癥肺炎16 例，多發(fā)傷10 例，泌尿系感染3 例，腹膜炎8 例，重癥胰腺炎3 例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組20 例。

1.2 治療方法:試驗(yàn)組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注，每6 小時(shí)一次，對(duì)照組每天給予生理鹽水20 ml 加沐舒坦150 mg靜脈推注，每6 小時(shí)一次，連續(xù)應(yīng)用7 d。其余治療:兩組患者均予病因治療、經(jīng)驗(yàn)性或根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)用抗生素、限制液體、保護(hù)性肺機(jī)械通氣策略［小潮氣量(6 ～8 ml/kg)，平臺(tái)壓≤30 mm Hg(1 mm Hg=0.13333 kPa)］。

1.3 觀察指標(biāo):觀察收集兩組患者在治療用藥前、治療用藥7 d后APACHEⅡ評(píng)分、肺順應(yīng)性、氧合指數(shù)及ICU 停留時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用成組t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前的APACHE II、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果:見表1。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，試驗(yàn)組與對(duì)照組在治療前的各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 兩組患者在治療后的氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性、ICU 停留時(shí)間指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果:見表2。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，試驗(yàn)組與對(duì)照組在治療后的各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)

表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)

組別 例數(shù) APACHEⅡ 氧合指數(shù) 肺順應(yīng)性試驗(yàn)組20 18±7 129±24 43±9對(duì)照組20 17±8 127±25 42±8

表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性ICU 停留時(shí)間指標(biāo)

表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性ICU 停留時(shí)間指標(biāo)

組別 例數(shù) 氧合指數(shù) 肺順應(yīng)性 ICU 停留時(shí)間試驗(yàn)組20 343±46 89±12 9.8±2.3對(duì)照組20 282±40 57±18 11.8±2.4

3 討論

ARDS 是指排除心源性因素以外，各種致病因素導(dǎo)致的急性進(jìn)行性的頑固性低氧綜合征。致病因素很多，如感染、外傷、中毒等。其基本病理改變是:肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞屏障受損，通透性增高，肺泡水腫滲液，肺泡與間質(zhì)內(nèi)積聚大量的水腫液，其中富含蛋白與炎性反應(yīng)細(xì)胞。Ware 等［5］研究認(rèn)為炎性反應(yīng)是引起肺泡上皮和毛細(xì)血管屏障損傷的重要機(jī)制。它造成肺微血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞通透性增加，引起大量富含蛋白質(zhì)的液體聚積在肺泡腔及間質(zhì)［6］，導(dǎo)致肺水腫及透明膜形成，阻礙了肺泡和血液間氣體交換，使血液氧合不足。ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)氧合情況，將ARDS 分為輕度、中度和重度，缺氧程度不同，病情、病死率及幸存者接受機(jī)械通氣的時(shí)間也不同。本研究根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)收集重度ARDS 患者，在研究對(duì)象上減少差異性，針對(duì)重度ARDS 患者進(jìn)行大劑量沐舒坦的療效統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的重度ARDS 患者經(jīng)過7 d 大劑量沐舒坦治療后肺功能的換氣功能、順應(yīng)性均比對(duì)照組有明顯改善，

ICU 停留時(shí)間也有效縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。表明沐舒坦能夠有效改善重度ARDS 的病情及預(yù)后，其機(jī)制考慮與其抗氧化能力有關(guān)。沐舒坦能夠有效消除氧自由基，同時(shí)抑制氧自由基的產(chǎn)生［7－8］。有研究報(bào)道氨溴索可降低機(jī)械通氣的ARDS 患者丙二醛(MDA)水平，提高谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，其中MDA 是脂類過氧化產(chǎn)物，其含量反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度，SOD 是機(jī)體清除超氧陰離子的重要抗氧化酶，GSH 是體內(nèi)非酶類還原物質(zhì)，其水平反映機(jī)體內(nèi)非酶類還原物質(zhì)水平，提示氨溴索能夠減輕機(jī)械通氣過程中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，可能通過該途徑降低ARDS 患者的肺損傷程度［4］。隨著人們對(duì)ARDS 認(rèn)識(shí)的深入，炎性反應(yīng)介質(zhì)在其發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵的作用已得到證實(shí)［5］，因而應(yīng)用能抑制炎性反應(yīng)介質(zhì)產(chǎn)生和釋放的沐舒坦進(jìn)行治療，有可能成為一種可行的治療途徑，本研究證實(shí)臨床應(yīng)用大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS 患者肺順應(yīng)性，提高氧合指數(shù)，縮短ICU 住院時(shí)間，對(duì)ARDS 的治療進(jìn)行了新的探索。但本研究病例數(shù)少，研究結(jié)果有待更大樣本量的臨床研究證實(shí)。

［1］ 李 影，梁志欣，李春筍，等.膿毒癥與非膿毒癥所致ARDS 患者的臨床特征比較分析［J］.國(guó)際呼吸雜志，2013，33(10):742.

［2］ 劉 穎，金明根.急性呼吸窘迫綜合征的機(jī)械通氣治療進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(29):5138.

［3］ 朱偉東，陳 儉.大劑量氨溴索對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸力學(xué)和氧化應(yīng)激的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志:2011，27(5):868.

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