Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD聯(lián)合檢測對冠心病診斷的意義

郝建軍，馮曉鴻，袁付平

(1、高郵市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 揚(yáng)州225600；2、高郵市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 揚(yáng)州225600)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2013年8月我院心血管內(nèi)科住院的冠心病患者136例，所有病例均符合國際衛(wèi)生組織與國際心臟病學(xué)會關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn),并均經(jīng)冠狀動脈造影、超聲心電圖確診。排除各種急慢性感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重合并癥的病人。男75例，女61例，平均年齡(59.6±8.5)歲。按照不同的臨床類型將冠心病患者分為，急性心肌梗死組(AMI)51例，不穩(wěn)定性心絞痛組(UAP)48例，穩(wěn)定性心絞痛組(SAP)37例。另選取同期在本院體檢的健康人群80例作對照，體檢的各項(xiàng)指標(biāo)均正常，均無心血管病病史，無肝、肺、腎等臟器的器質(zhì)性損傷。其中男43例，女37例，平均年齡(58±9.5)歲。對照組與冠心病組在年齡和性別構(gòu)成上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集與檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集 冠心病患者于入院第二天晨起采集空腹靜脈血，正常對照于當(dāng)日清晨采集靜脈血進(jìn)行各指標(biāo)測定。其中3ml置分離膠促凝管，血液凝固后3000r/min離心10min，分離血清于1h內(nèi)檢測 Hcy、hs-CRP、LP(a)濃度；另 2ml以 109mmol/L枸椽酸鈉1:9比例抗凝，3000r/min離心15min于0.5小時(shí)內(nèi)分血漿，測定DD含量。

1.2.2 檢測方法 采用OLYMPUSAU 640生化儀，用循環(huán)酶法檢測血清Hcy，增強(qiáng)膠乳比濁法測定hs-CRP和LP(a)含量；另在SYSMEX CA7000上用膠乳免疫比濁法檢測DD含量。Hcy和hs-CRP標(biāo)準(zhǔn)品及試劑盒分別購自南京澳林生物技術(shù)有限公司以及北京萬泰生物技術(shù)有限公司，LP(a)和DD試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)品分別購自寧波美康診斷技術(shù)有限公司以及上海太陽生物技術(shù)有限公司。所有測定均嚴(yán)格按試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采用方差分析，率的比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與冠心病組 Hcy、hs-CRP、LP(a)和 DD水平的比較 冠心病各組的Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。SAP組、UAP組、AMI組的各項(xiàng)指標(biāo)隨著病情嚴(yán)重程度而升高，AMI組和UAP組均高于SAP組和對照組，AMI組顯著高于UAP組 (P<0.01)，UAP組明顯高于SAP組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 冠心病各組與對照組各項(xiàng)檢測結(jié)果比較(±s)

表1 冠心病各組與對照組各項(xiàng)檢測結(jié)果比較(±s)

注：與對照組比較，*P<0.01；與 SAP 組比較，△P<0.05，★P<0.01；與 UAP 組比較，#P<0.01。

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L) LP(a)(mg/L) DD(mg/L)對照組SAP組UAP組AMI組80 37 48 51 8.59±2.88 12.38±4.61*16.47±5.50*△22.59±8.26*★#1.71±1.55 5.09±3.05*6.78±3.80*△12.05±5.71*★#136.4±52.3 214.9±64.8*297.4±55.3*△433.9±154.5*★#0.36±0.17 0.77±0.43*1.07±0.33*△1.80±0.82*★#

2.2 冠心病患者中Hcy、hs-CRP、LP(a)和 DD單項(xiàng)陽性率及四項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率比較 冠心病患者Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD的單項(xiàng)陽性率分別為57.35%、67.65%、51.47%、55.88%，四項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率為84.56%，明顯高于單項(xiàng)檢測陽性率。冠心病各組中四項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率明顯高于各組中的單項(xiàng) 檢測 陽 性率。 (SAP 組 的 χ2=6.56、4.38、14.35、6.56；UAP 組的 χ2=12.91、4.04、14.28、11.59；AMI組的 χ2=9.44、4.88、11.92、13.21；P<0.05)。 見表 2。

表2 冠心病各組中Hcy、hs-CRP、LP(a)和DD的陽性率及四項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率的比較

3 討論

人體的Hcy是一種含硫氨基酸，是細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸的代謝產(chǎn)物。禁食后人血清總Hcy的正常濃度是在5~15μmol/L[10-12]，超過這一生理濃度即為高Hcy血癥。許多研究表明，高Hcy血癥與冠心病密切相關(guān)[4,5,13]。本研究中我們發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清Hcy水平明顯高于對照組 (P<0.01)，且AMI組最高，SAP組最低，這與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道基本一致[11]。Hcy升高導(dǎo)致冠心病的發(fā)生機(jī)制還不清楚，推測高Hcy血癥造成機(jī)體損傷有以下幾個方面：通過產(chǎn)生大量的自由基和過氧化氫損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加低密度脂蛋白的氧化，從而刺激血管平滑肌增殖；激活單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎性因子的釋放[14]；激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血小板黏附聚集，從而導(dǎo)致血栓形成[15]；干擾NO擴(kuò)血管和抗栓的功能[16]。

CRP是一種急性時(shí)相蛋白，主要用于診斷急性細(xì)菌感染或慢性炎癥。許多研究指出長期慢性炎癥在冠心病發(fā)生、發(fā)展中起到重要的作用。CRP存在于梗死心肌和動脈粥樣硬化斑塊中[6]，其機(jī)制可能是由于動脈內(nèi)膜功能紊亂，高Hcy等使得血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而引發(fā)炎癥造成CRP升高，通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)分子間黏附作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對LDL的吞噬作用及增強(qiáng)纖溶酶原激活抑制物的表達(dá)和活性，促進(jìn)血栓形成。hs-CRP檢測是近年來隨著科學(xué)技術(shù)進(jìn)步發(fā)展起來的一種新的CRP檢測方法，使CRP檢測水平更高，更準(zhǔn)確可靠。本研究表明hs-CRP的升高會加重冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，這種風(fēng)險(xiǎn)性與其升高幅度成正比[18]。本研究顯示冠心病組血清中hs-CRP水平明顯升高 (P<0.01)，且血清hs-CRP水平隨SAP組、UAP組及AMI組依次升高，與之前報(bào)導(dǎo)基本一致[19]。所以檢測hs-CRP濃度，能及時(shí)從病情穩(wěn)定的冠心病患者中發(fā)現(xiàn)高危人群，預(yù)防心肌梗死的發(fā)生。但其作為炎癥標(biāo)志物是非特異的，故應(yīng)聯(lián)合Hcy等指標(biāo)檢測來評估冠心病風(fēng)險(xiǎn)程度。

LP(a)是Berg于1963年發(fā)現(xiàn)的一種獨(dú)立的脂蛋白，它的密度介于低密度脂蛋白和高密度脂蛋白之間[9]。LP(a)與纖溶酶原(PLG)結(jié)構(gòu)同源，可競爭結(jié)合PLG受體，干擾纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，抑制纖溶酶的活性，使纖溶能力下降，動脈粥樣硬化加重，血栓形成。所以檢測LP(a)的濃度可以一定程度反映冠心病的預(yù)后。DD是纖維蛋白交聯(lián)后又被纖溶酶降解的產(chǎn)物，是反映體內(nèi)纖溶活性、血栓形成的一項(xiàng)重要指標(biāo)。DD水平升高表明血管內(nèi)有血栓形成的可能性增加，是動脈粥樣硬化嚴(yán)重的標(biāo)志[20]，有文獻(xiàn)報(bào)道，AMI血栓形成率最高，SAP最低，UAP的血栓形成介于兩者之間，我們的結(jié)果與上述一致[12]。

本研究顯示冠心病組中LP(a)和DD水平明顯高于對照組，差異顯著(P<0.01)，且SAP組、UAP組和AMI組水平依次遞增。結(jié)合Hcy和hs-CRP分析，上述四個指標(biāo)均在冠心病組中升高，符合各自的臨床意義；而且隨著病情進(jìn)展，各指標(biāo)逐步升高，AMI組最高，提示其與病情嚴(yán)重程度直接相關(guān)，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測，嚴(yán)密關(guān)注疾病的進(jìn)展，預(yù)防心肌梗死的發(fā)生。

綜上所述，Hcy、hs-CRP、LP(a)共同介導(dǎo)了動脈粥樣硬化和血栓的形成，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與冠心病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。而DD是反映體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶增強(qiáng)的分子標(biāo)記物，與血栓形成有密切關(guān)系。冠心病患者h(yuǎn)s-CRP的單項(xiàng)檢測陽性率最高，為67.65%，而四項(xiàng)聯(lián)合檢測可將陽性率提高到84.56%。聯(lián)合檢測血清Hcy、hs-CRP、LP(a)和血漿 DD 濃度變化對冠心病的早期預(yù)防、早期診斷和動態(tài)檢測都有重要的臨床意義，值得推廣。

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