初診甲亢患者骨密度和骨代謝標(biāo)記物的變化

吳佩嫻 張帆 藍(lán)薇 戴亞麗 陳說 郇婕 葉敏

初診甲亢患者骨密度和骨代謝標(biāo)記物的變化

吳佩嫻 張帆 藍(lán)薇 戴亞麗 陳說 郇婕 葉敏

目的 初步探討初診甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)患者骨密度和骨代謝生化指標(biāo)的變化。方法 32例甲亢患者作為甲亢組, 另選取30例健康體檢者作為對(duì)照組, 測定兩組血清堿性磷酸酶(ALP)、鈣(Ca2+)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、血清N-端骨鈣素(N-MID)、β-膠原特殊序列(β-CTx)以及總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(tP1NP)及股骨頸骨密度(BMD), 并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 甲亢組患者血清ALP、Ca2+、FT3、FT4、β-CTx、N-MID、tP1NP較對(duì)照組明顯升高, TSH明顯降低, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；甲亢組較正常對(duì)照組股骨頸BMD明顯降低(P＜0.05)；tP1NP、β-CTx、N-MID分別與FT3、FT4呈正相關(guān), 和TSH負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；N-MID和股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論 初診甲亢患者骨形成和骨吸收標(biāo)記物均升高, 骨量丟失, 易出現(xiàn)高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；骨質(zhì)疏松；骨密度；骨代謝標(biāo)記物

甲狀腺激素對(duì)骨骼的生長及維持成人骨骼結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度起著關(guān)鍵作用, 目前已知道甲亢患者會(huì)出現(xiàn)骨丟失, 導(dǎo)致高轉(zhuǎn)換性骨質(zhì)疏松。本研究通過分析新診斷中青年甲亢患者治療前骨密度及骨代謝生化指標(biāo)的變化, 了解甲亢患者骨代謝的變化并初步探討其發(fā)生機(jī)制, 為防治甲亢導(dǎo)致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松提供線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1～3月本院內(nèi)分泌科門診的初診甲亢患者作為甲亢組, 經(jīng)甲狀腺功能、促甲狀腺激素受體抗體和甲狀腺彩超檢查符合甲亢診斷的32例患者, 其中女20例, 男12例, 年齡20～45歲, 平均年齡(32.60±6.36)歲,病程1～6個(gè)月。同時(shí)還符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①既往無任何病史及服藥病史；②排除肝、腎疾病、消化道疾病、風(fēng)濕免疫疾病、糖尿病、其他骨代謝疾病及其他內(nèi)分泌性疾病；③女性患者均未絕經(jīng)。另選擇本院同期體檢科健康體檢者30例作對(duì)照組,女20例, 男10例, 平均年齡(33.40±8.12)歲, 其中女性患者均未絕經(jīng)。兩組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查與采樣 所有患者獲得知情同意后進(jìn)行病史采集和體格檢查。禁食12 h后空腹采集8:00靜脈血。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測 采用美國貝克曼AU5400全自動(dòng)生化儀測定清晨血清ALP、鈣；美國貝克曼DXI800化學(xué)發(fā)光儀測定FT3、FT4、TSH；以上試劑盒由美國貝克曼公司提供。羅氏化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Cobas-e-60測定血清N-MID、β-CTx以及tP1NP, 試劑盒由羅氏公司提供。

1.2.3 BMD測定 通過美國通用公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度儀(型號(hào)PRODIGY)進(jìn)行測定股骨粗隆。根據(jù)國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)(IOF) 對(duì)年輕成人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)測定值比較 與對(duì)照組相比, 甲亢組FT3、FT4明顯升高, TSH明顯降低, 血清ALP、Ca2+、β-CTx、N-MID、tP1NP明顯升高, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 甲亢組和正常對(duì)照組臨床數(shù)據(jù)比較( x-±s)

2.2 兩組BMD比較 對(duì)照組股骨頸BMD T值(0.86±0.21),骨量減少2例, 未見骨質(zhì)疏松患者；甲亢組股骨頸BMD T值(0.72±0.14), 骨量減少7例, 骨質(zhì)疏松1例。與對(duì)照組相比,甲亢組股骨頸BMD明顯降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),骨量減少患者數(shù)明顯升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 甲亢患者tP1NP、β-CTx和N-MID和其他參數(shù)相關(guān)分析 將tP1NP、β-CTx、N-MID分別和FT3、FT4、TSH及股骨頸BMD進(jìn)行相關(guān)分析, 結(jié)果顯示：tP1NP、β-CTx、N-MID分別與FT3、FT4呈正相關(guān)(P＜0.05), 和TSH呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；N-MID和股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。

3 討論

世界衛(wèi)生組織(WHO)指出骨質(zhì)疏松是繼心血管疾病后第二大醫(yī)療問題。骨質(zhì)疏松主要分為兩大類, 即原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松, 甲亢是引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的常見內(nèi)分泌疾病之一。

本研究選取的研究對(duì)象為中青年初診甲亢患者, 女性患者均未絕經(jīng), 避免因性激素變化造成干擾。本研究中甲亢患者骨密度顯著下降, 骨量減少的患病人數(shù)顯著高于正常對(duì)照人群。一項(xiàng)對(duì)50例青年女性甲亢患者研究發(fā)現(xiàn), 經(jīng)過3年觀察, 所有甲亢患者的骨密度均有異常［2］。

正常的甲狀腺功能對(duì)于調(diào)控骨轉(zhuǎn)換平衡十分重要, 在人體發(fā)育成熟前可以促進(jìn)骨生長, 在成年期參與維持骨轉(zhuǎn)換率正常。甲狀腺激素一旦過量后, 就會(huì)加快骨轉(zhuǎn)換, 減少骨礦含量, 組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)甲亢時(shí)骨吸收面擴(kuò)大, 皮質(zhì)及小梁骨骨量丟失, 嚴(yán)重者可引起骨質(zhì)疏松及骨折［3］。

研究發(fā)現(xiàn)人成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞表面有甲狀腺激素受體表達(dá), 大劑量的甲狀腺激素直接作用于骨細(xì)胞, 成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性增強(qiáng), 引起骨吸收和骨轉(zhuǎn)化增強(qiáng), 其中破骨細(xì)胞的活性增強(qiáng)占主導(dǎo)作用［4］, 骨形成和骨吸收活動(dòng)處于一種負(fù)平衡狀態(tài), 導(dǎo)致骨量丟失。ALP、tP1NP由成骨細(xì)胞分泌,反映成骨細(xì)胞活性, 而N-MID由成骨細(xì)胞合成后大部分沉積在骨基質(zhì)中, 當(dāng)骨基質(zhì)降解時(shí)其中的N-MID進(jìn)入循環(huán)中,因此N-MID一方面反映成骨細(xì)胞的活性, 但更大程度反映的是骨轉(zhuǎn)換。在骨吸收過程中, 破骨細(xì)胞降解I型膠原, 降解產(chǎn)物主要分子片段是CTx。因此N-MID和CTx反應(yīng)骨吸收活動(dòng)［1］。在本研究中, 與對(duì)照組相比, 甲亢組患者的ALT、β-CTx、N-MID及tP1NP明顯升高, 相關(guān)分析顯示β-CTx、N-MID及tP1NP分別與FT3、FT4呈正相關(guān), 與TSH呈負(fù)相關(guān), N-MID與股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān), 提示骨代謝處于高轉(zhuǎn)換狀態(tài), 破骨活動(dòng)強(qiáng)于成骨活動(dòng)。

除了通過受體直接作用于骨細(xì)胞, 甲狀腺激素還可以通過各種細(xì)胞因子或生長因子影響骨吸收。成骨細(xì)胞可分泌白介素(IL-6)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的形成及分泌, IL-6還可以和其他骨吸收因子共同作用, 促進(jìn)骨吸收［5］。研究發(fā)現(xiàn)［6］, 甲亢患者血清IL-6、IL-8升高, 并與FT3和FT4呈正相關(guān), 隨著治療后甲狀腺功能正常, 這些細(xì)胞因子也逐漸降至正常范圍。

本研究中, 甲亢患者血鈣水平明顯升高, 為骨吸收骨脫鈣所致。由于高鈣血癥可使得甲狀旁腺激素(PTH)分泌減少,腎臟1-α羥化酶活性受抑, 活性維生素D合成減少, 同時(shí),甲亢狀態(tài)下過多的甲狀腺激素也干擾活性維生素D的生成,導(dǎo)致了腸道鈣吸收減少, 出現(xiàn)負(fù)鈣、負(fù)磷平衡［7］。此外, 甲亢狀態(tài)下, 蛋白質(zhì)分解代謝亢進(jìn), 骨基質(zhì)減少, 骨礦化不足,加重骨量丟失。

國內(nèi)報(bào)道甲亢并發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率約10%以上［8］,并且甲亢的病程越長, 骨密度越低［9］。本研究中僅發(fā)現(xiàn)1例骨質(zhì)疏松患者, 考慮和選取的人群為初診甲亢患者, 甲亢病程短有關(guān)。

綜上所述, 本研究中初診甲亢患者骨形成和骨吸收標(biāo)記物均升高, 骨量丟失, 易出現(xiàn)高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松, 因此在治療甲亢的同時(shí)還應(yīng)包括對(duì)骨質(zhì)疏松的防治, 預(yù)防骨折, 特別是老年患者及多次復(fù)發(fā)的甲亢患者尤為重要。

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Changes of bone m ineral density and bone metabolism marker in new ly diagnosed hyperthyroidism patients

WU Pei-xian, ZHANG Fan, LAN Wei, et al.Department of Endocrinology, Shenzhen Hospital of Peking University, Shenzhen 518036, China

Objective To investigate the changes of bone mineral density and bone metabolism marker in new ly diagnosed hyperthyroidism patients.M ethods There were 32 patients with hyperthyroidism as hyperthyroidism group, and another 30 healthy people as control group.Detection was taken for serum alkaline phosphatase (ALP), calcium (Ca2+), free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), serum osteocalcin (N-MID), β-collagen special sequence (β-CTx), total procollagen typeⅠaminoterm inal propep tide (tP1NP), and femoral neck bone mineral density (BMD) for comparative analysis.Resu lts The hyperthyroidism group had much higher serum ALP, Ca2+, FT3, FT4, β-CTx, N-MID, tP1NP and lower TSH than control group, and their differences had statistical signficance (P＜0.05); and its femoral neck BMD was lower than the control group (P＜0.05).tP1NP, β-CTx, and N-MID were respectively in positive correlation with FT3and FT4, and in negative correlation with TSH (P＜0.05).N-MID and femoral neck BMD had negative correlation (P＜0.05).Conclusion Bone metabolism markers of formation and resorption were all increased in newly diagnosed hyperthyroidism patients.They had lost bone mass, and easily had high conversion osteoporosis.

Hyperthyroidism; Osteoporosis; Bone mineral density; Bone metabolism marker

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.010

2015-03-06］

深圳市科技研發(fā)資助項(xiàng)目(基金編號(hào)：JCYJ20130402112843373)

518036 北京大學(xué)深圳醫(yī)院內(nèi)分泌科(吳佩嫻張帆 戴亞麗 陳說 郇婕), 內(nèi)特診門診(藍(lán)薇 葉敏)