小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥臨床觀察

宋宏界

小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥臨床觀察

宋宏界

目的 探討使用小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥的療效。方法 高脂血癥的患者82例, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(41例), 給予瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療, 對照組(41例), 給予瑞舒伐他汀治療, 2個(gè)月后觀察兩組臨床療效及治療前后肝功［谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT), 谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)］變化。結(jié)果 小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布可顯著降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C), 使高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯提升, 治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對照組和實(shí)驗(yàn)組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組和實(shí)驗(yàn)組治療前后ALT、AST比較無明顯升高, 兩組間比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布可以達(dá)到強(qiáng)化降脂的作用, 較單獨(dú)應(yīng)用瑞舒伐他汀療效顯著, 而且不增加肝毒性。

瑞舒伐他汀；依折麥布；高脂血癥

血脂異常是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一, 尤其是高TC、TG及LDL- C高脂血癥, 已成為冠心病最重要危險(xiǎn)因素, 降低高TC、TG及LDL- C已成為防治心腦血管疾病的核心策略。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-GoA)還原酶抑制劑 , 臨床實(shí)驗(yàn)和基礎(chǔ)研究表明:他汀類藥物不僅能降低 TC和LDL-C, 而且顯著降低心腦血管事件發(fā)生率［1,2］。但仍有很大一部分患者沒有達(dá)到降脂治療的目標(biāo)值, 但增加他汀類藥物劑量, 其肝臟毒性和肌病等不良反應(yīng)發(fā)生率也會隨之增加, 并且普遍存在“6%規(guī)律”［3］, 即在他汀類藥物初始劑量的基礎(chǔ)上劑量增加一倍,其降低LDL-C水平的療效僅增加6%。故如何選擇降脂藥物增加療效, 而不增加毒副作用顯得尤為重要, 為此小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布瑞舒伐治療高脂血癥臨床觀察如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年 2 月～2012 年 2月在本院住院治療的高脂血癥的患者82例, 其中男46 例, 女36 例, 所有患者均經(jīng)過臨床明確診斷, 根據(jù)ATPⅢ標(biāo)準(zhǔn), ①高TC血癥：TC≥6.21 mmol/L (240 mg/dl)。②高LDL-C血癥：LDLC≥4.16 mmol/L (160 mg/dl)。③高TG血癥：TG≥2.26 mmol/ L (200 mg/dl)。④低HDL-C血癥：HDL-C＜1.03 mmol/L。并排除他汀類和依折麥布藥物過敏, 家族性高膽固醇血癥,嚴(yán)重肝腎功能障礙, 甲狀腺功能異常, 腫瘤等患者。兩組患者的性別、年齡和飲食結(jié)構(gòu)方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 將患者隨機(jī)分為對照組患者41例, 其中男 23例,女18例, 患者年齡50～76歲, 平均年齡(63.46±5.25)歲, 每晚服用瑞舒伐他汀 10 mg。實(shí)驗(yàn)組患者 41 例, 其中男 23 例,女18例, 患者年齡50～74歲, 平均年齡(62.65±5.37)歲,每晚服用瑞舒伐他汀5 mg聯(lián)合使用依折麥布10 mg。治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后采空腹8 h靜脈血檢測TG 、TC、 HDL-C、 LDL-C、ALT、ASH。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂變化 兩組患者治療前血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05), 治療后對照組和實(shí)驗(yàn)組的血脂較治療前比較有明顯差異, 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 與對照組相比, 小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布可顯著降低TC、TG及LDL- C, 使HDL- C明顯提升, 對照組和實(shí)驗(yàn)組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05)。見表1。

2.2 兩組患者ALT和AST變化 治療2個(gè)月后對照組和實(shí)驗(yàn)組治療前后ALT、AST無明顯升高, 兩組間比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者血脂變化(, mmol /L)

表1 兩組患者血脂變化(, mmol /L)

注:與本組治療前比較,aP＜0.05;與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間TCTGLDL-CHDL-C對照組41治療前6.84±2.013.36±0.68 4.41±0.670.99±0.52治療后 6.01±2.15a2.68±0.54a3.34±0.631a1.29±0.42a實(shí)驗(yàn)組41治療前6.87±2.233.38±0.61 4.38±0.711.01±0.32治療后 4.28±2.33ab1.89±0.64ab2.64±0.59ab1.61±0.38ab

表2 兩組患者ALT和AST變化(mmol/ L)

注：兩組治療前后比較, P＞0.05

組別例數(shù)時(shí)間ALTAST對照組41治療前26.24±6.5427.89±4.97治療后28.43±6.7128.22±5.79實(shí)驗(yàn)組41治療前26.99±6.6828.27±5.68治療后 27.39±6.1328.44±4.98

3 討論

中國成人血脂異常防治指南也明確指出, 冠心病患者應(yīng)將LDL-C降至2.59 mmol/L(100 mg/dl)以下。但由于他汀類藥物劑量增加時(shí), 其肝臟毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率也會隨之增加, 所以有大多數(shù)人無法達(dá)到目標(biāo)值, 依據(jù)美國2004年NCEP ATPⅢ報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算血脂控制達(dá)標(biāo)率, 總達(dá)標(biāo)率為34%［4］。他汀類藥物降脂作用存在一定的局限性, 聯(lián)合用藥方案應(yīng)運(yùn)而生, 由于他汀類藥物與貝特類藥物聯(lián)用, 其肝臟毒性和肌病的發(fā)生危險(xiǎn)性增大, 他汀類藥物與煙酸類藥物聯(lián)用, 患者的耐受性差, 故上述聯(lián)合方案均得不到臨床應(yīng)用,所以需要新的治療方案。在此背景下, 小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合膽固醇抑制吸收劑依折麥布瑞舒伐治療高脂血癥成為新趨勢, 本研究結(jié)果證實(shí)小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布可以達(dá)到強(qiáng)化降脂的作用, 較單獨(dú)應(yīng)用瑞舒伐他汀療效顯著,而不增加肝毒性。結(jié)果和國外Galin ID的研究結(jié)果相同, 因此小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布瑞舒伐治療高脂血癥, 提高療效, 彌補(bǔ)他汀類藥的降脂局限性, 是治療高血脂的理想方案。

［1］ Fang WT, Li HJ, Zhang H, et al.The role of statin therapy in the prevention of atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized controlled trials.Br J Clin Pharmacol, 2012, 74(5): 744-756.

［2］ Tian J, Gu X, Sun Y, et al.Effect of statin therapy on the progression of coronary atherosclerosis.BMC Cardiovasc Disord, 2012(12): 70.

［3］ Walter DH, Zeiher AM, Dimmeler S.Effects of statins on endothelium and their contribution to neovascularization by mobilization of endothelial progenitor cells.Coron Artery Dis, 2004, 15(5): 235-242.

［4］ Muhlestein JB, Anderson JL, Horne BD, et al., Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein.Am J Cardiol, 2004, 94(9): 1107-1112.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.02.093

2014-09-11］

113001 遼寧省撫順市職業(yè)病防治院循環(huán)內(nèi)科