乳鐵蛋白結(jié)合鼠李糖乳桿菌預(yù)防早產(chǎn)兒和低出生體重兒并發(fā)敗血癥的效果觀察

戴加哲 謝城

乳鐵蛋白結(jié)合鼠李糖乳桿菌預(yù)防早產(chǎn)兒和低出生體重兒并發(fā)敗血癥的效果觀察

戴加哲 謝城

目的 研究單獨牛乳鐵蛋白(BLF)或牛乳鐵蛋白與鼠李糖乳桿菌(LGG)聯(lián)合對早產(chǎn)兒和低出生體重兒(VLBW)并發(fā)敗血癥發(fā)生率的影響。方法 105例VLBW為研究對象, 隨機分為BLF組(BLF 100 mg/d, q.d.)、BLF+LGG組(BLF 100 mg/d, q.d.+LGG, 6×109CFU/d)及對照組(安慰劑:5%葡萄糖溶液2 ml), 各35例, 比較三組VLBW并發(fā)敗血癥發(fā)生率, 及降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。結(jié)果 BLF組敗血癥發(fā)生率5.71%、BLF+LGG組為2.86%均顯著低于對照組的22.86%(χ2=4.201、χ2=5.233, P＜0.05), 治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)或不耐受治療；對照組CRP、PCT水平分別為(2.52±1.26) ng/ml、(22.06±5.46)ng/ml顯著高于BLF組、BLF+LGG組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論 BLF與LGG均可降低早產(chǎn)兒及低出生體重兒并發(fā)敗血癥幾率, 聯(lián)合預(yù)防效果更佳, 同時對改善新生兒相關(guān)實驗性指標(biāo)有一定效果。

乳鐵蛋白；乳糖桿菌；早產(chǎn)兒；低出生體重

敗血癥指早產(chǎn)兒、VLBM常見感染性疾病, 病原體進入新生兒血液后開始生長、繁殖、衍生毒素并導(dǎo)致全身性炎性反應(yīng)的病理過程, 往往不易察覺, 且進展迅速。BLF為哺乳動物乳糖蛋白, 和先天宿主防御免疫蛋白有關(guān), 但有關(guān)其降低新生兒敗血癥發(fā)生率的功能尚未得到臨床證實。經(jīng)過動物模型研究顯示, LGG可提高BLF活力, 但尚無研究就其應(yīng)用于新生兒的效果進行研究［1］。本次研究對BLF聯(lián)合LGG預(yù)防VLBM并發(fā)敗血癥的臨床價值進行分析, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院105例VLBW為研究對象, 選取時間為2010年10月1日~2014年5月31日, 住院時間質(zhì)量>72 h, 胎齡26 ~33周, 平均胎齡(30.03±2.16)周, 體質(zhì)量均<1500 g。將上述患兒隨機分為BLF組、BLF+LGG組及對照組, 各35例。三組性別、胎齡等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 BLF組給予BLF 100 mg, q.d.；BLF+LGG組在上述基礎(chǔ)上給予LGG 6×109CFU/d；對照組接受安慰劑(5%葡萄糖溶液2 ml)治療。LGG劑量采取公布data.17。BLF的用量根據(jù)極低出生體重兒出生14 d內(nèi)平均攝取的母乳的轉(zhuǎn)人乳鐵蛋白(HLF)攝入量(30~150 mg/d)。使用預(yù)計為2年或更長的時間穩(wěn)定的單一BLF治療。觀察從出生到生后30 d(出生體質(zhì)量<1000 g的, 至45 d)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患兒敗血癥發(fā)生率, 同時檢測治療后三組PCT及CRP水平, PCT 抽取靜脈血以免疫熒光雙抗體夾心法檢測。CRP以i-CHROMA免疫比濁法進行, 相關(guān)操作按照試劑書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組敗血癥發(fā)生率比較 BLF組敗血癥發(fā)生率5.71%、BLF+LGG組為2.86%均顯著低于對照組的22.86% (χ2=4.201、χ2=5.233, P＜0.05), 治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)或不耐受治療。見表1。

表1 三組敗血癥發(fā)生率比較［n(%)］

2.2 三組CRP、PCT水平檢測結(jié)果 對照組CRP、PCT水平顯著高于BLF組、BLF+LGG組, 對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 2。

表2 三組CRP、PCT水平檢測結(jié)果( x-±s, ng/ml)

3 討論

感染是早產(chǎn)兒常見死亡原因, 遲發(fā)型敗血癥即為感染類型疾病之一, 對21%的極低出生體重患兒產(chǎn)生極大的不良影響, 臨床較多以經(jīng)驗性抗生素治療［2］。同時消化道是病原體定值、系統(tǒng)性易位的高發(fā)地位, 長期維護難度較大。乳鐵蛋白是哺乳動物乳汁中的主要乳清蛋白, 對先天免疫宿主防御有重要作用。

本研究采取BLF聯(lián)合LGG以降低VLBW遲發(fā)型敗血癥的發(fā)生率。其中BLF對真菌、細(xì)菌、病毒等具有顯著的抑制作用, 主要機制為直接作用于細(xì)胞膜, 調(diào)節(jié)免疫功能, 和抗感染藥物有協(xié)同作用［3］。BLF對微生物抑制的敏感性在微生物不同成長階段可發(fā)生改變, 因此BLF對真菌定值并無明顯影響, 而促使真菌進展為感染［4］。革蘭陽性病原體經(jīng)CVC在皮膚出血處進入人體, 革蘭陰性病原體、念珠菌經(jīng)腸道進入患者體內(nèi)［5］。HLF、BLF具有較高同源性, 考慮兩者聯(lián)合應(yīng)用于敗血病防治可能存在重疊效果, 但治療組嬰兒遲發(fā)性敗血癥發(fā)作率降低基本相似, 所以單獨母乳無法和補充BLF產(chǎn)生的作用一致, 表示需另外的乳鐵蛋白, 特別對于晚發(fā)型敗血癥［6］。

LGG和BLF互相作用可促進不成熟腸道的防御能力。小鼠研究中發(fā)現(xiàn), BLF、LGG并無明顯協(xié)同預(yù)防敗血癥的作用, 盡管因治療組中遲發(fā)型敗血癥發(fā)生率較低, 未進行BLF、BLF+LGG互相比較, 考慮可能是LGG與BLF在人類作用機制基本相同, 進而排除累積效應(yīng), 因此BLF可促進早產(chǎn)兒腸道成熟, 覆蓋LGG, 因此可降低細(xì)菌易位相關(guān)敗血癥［7］。

本次研究尚未對LGG單獨應(yīng)用的效果進行分析, 主要因為缺少證據(jù)證明LGG對VLBW嬰兒遲發(fā)型敗血癥有效,且眾多國際研究中心的念珠菌胃腸道定植差異報告中得到報道。且另有研究指出, LGG達到較高比例時, 可通過附著在BLF中發(fā)揮治療效果［8］。本次研究中BLF組、BLF+LGG組CRP、PCT水平接近正常值, 但聯(lián)合治療組明顯偏低, 表示在CRP、PCT改善方面聯(lián)合干預(yù)更有優(yōu)勢。

盡管本次研究確定兩者聯(lián)合防治的可行性, 但仍存在局限性, 表現(xiàn)在不良事件和兩組的比較方面有所欠缺, BLF劑量基于1000 g嬰兒在出生后1周內(nèi)由母乳中獲取的HLF均量,劑量方面有待進一步優(yōu)化［9,10］。另未見不良反應(yīng)發(fā)生, 盡管滿足BLF、HLF的同源性特征, 但BLF作為乳蛋白未見過敏、不耐受等情況, 對遠(yuǎn)期發(fā)生率未作出評估。另外炎癥是并發(fā)癥出現(xiàn)的高危因素, BLF可緩解炎癥, 因此有必要長期用藥,但必須建立在不良事件可控的前提下, 同時BLF+LGG組敗血癥發(fā)生率稍低于單一BLF治療和安慰劑治療, 但差異不明顯, 考慮樣本量有限對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾。CRP和PCT未見單一預(yù)防和聯(lián)合預(yù)防的明顯差異, 但是BLF+LGG兩項水平均低于另外兩組。

綜上所述, 單獨補充BLF或結(jié)合LGG, 可減少VLBW嬰兒遲發(fā)型敗血癥的的首次發(fā)病率。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.060

2015-03-24］

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