低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床價(jià)值分析

韓立兵 楊秀珍

低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床價(jià)值分析

韓立兵 楊秀珍

目的 探討低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝(丙型肝炎)代償期肝硬化的臨床價(jià)值。方法 36例丙肝代償期肝硬化患者作為研究對(duì)象, 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 各18例。對(duì)照組單純給予利巴韋林治療, 觀察組給予低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療, 比較兩組患者的臨床效果。結(jié)果 觀察組的丙型肝炎病毒核糖核苷酸(HCV-RNA)陰轉(zhuǎn)率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率分別為77.78%、83.33%、83.33%, 均高于對(duì)照組的50.00%、55.56%、55.56%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%, 高于對(duì)照組的11.11%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組死亡率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 丙肝代償期肝硬化患者采用低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療安全且療效顯著, 可降低死亡率。

丙肝代償期肝硬化；低劑量干擾素；利巴韋林

流行病學(xué)研究調(diào)查顯示全世界約有1.6億人感染丙型肝炎病毒, 且每年呈上升趨勢(shì), 其中有65%以上患者有慢性感染, 有35%患者演變成肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞癌在內(nèi)的進(jìn)展性肝病, 嚴(yán)重威脅到患者的生命安全［1］。在《丙型肝炎防治指南》［2］中明確指出：α-干擾素治療失代償期肝硬化容易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng), 條件允許情況下應(yīng)進(jìn)行肝臟移植術(shù)。所以通常認(rèn)為干擾素聯(lián)合利巴韋林不適用于治療失代償期肝硬化, 但這些并無數(shù)據(jù)支持。由此, 本院于2009年1月～2014年2月對(duì)丙肝代償期肝硬化患者采取低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療, 現(xiàn)對(duì)其治療效果及安全性進(jìn)行評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2009年1月～2014年2月來本院治療的丙肝代償期肝硬化患者36例, 所有患者均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《丙型肝炎防治指南》中丙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］, 經(jīng)體檢排除嚴(yán)重肝、腎功能障礙、肝功能失代償、自身免疫性肝病、高血壓、糖尿病及急慢性腎臟疾病患者?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 各18例。觀察組男11例, 女7例, 年齡29～76歲, 平均年齡(61.3±5.0)歲；對(duì)照組男12例, 女6例, 年齡30～75歲, 平均年齡(60.1±5.4)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者用藥前均進(jìn)行血常規(guī)、血糖、肝腎功能及凝血功能檢查, 給予護(hù)肝、白蛋白等綜合治療。觀察組給予聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣, 上海羅氏制藥有限公司)聯(lián)合利巴韋林(吉林金復(fù)康藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H19993498)治療, 具體根據(jù)患者的實(shí)際病情及體質(zhì)情況選擇派羅欣135～180 μg/d, 皮下注射, 1次/周, 利巴韋林600～900 mg/d,分3次口服。根據(jù)患者的耐受性連續(xù)治療6個(gè)月～1年, 用藥期間定期做肝腎功能及血常規(guī)、出凝血時(shí)間檢查, 根據(jù)檢查的結(jié)果, 及時(shí)調(diào)整干擾素及利巴韋林的劑量。停藥后繼續(xù)觀察24周。停藥指征：血小板(PLT)＜50×109/L或中粒性細(xì)胞＜0.75×109/L。對(duì)照組僅給予胸腺五肽及保肝等治療, 兩組患者結(jié)束后進(jìn)行為期6個(gè)月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后觀察記錄兩組患者的HCVRNA陰轉(zhuǎn)率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率及ALT復(fù)常率, 并觀察對(duì)比兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況及死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本組收集的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；兩組患者的HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、ALT復(fù)常率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及死亡率等計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 觀察組的HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率及ALT復(fù)常率較對(duì)照組高, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率比較 觀察組出現(xiàn)輕微皮疹、食欲不振、骨髓抑制等不良反應(yīng), 共6例, 經(jīng)積極地對(duì)癥處理后可以繼續(xù)給予原方案抗病毒治療, 不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%；對(duì)照組出現(xiàn)輕微皮疹1例, 食欲下降1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.2839, P=0.0000＜0.05)。隨訪6個(gè)月觀察組無死亡病例, 對(duì)照組出現(xiàn)4例死亡, 死亡率為22.22%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.7343, P=0.0000＜0.05)。

3 討論

慢性丙型肝炎在臨床中較為常見, 因該病癥狀不典型,當(dāng)患者來院就診時(shí), 部分患者已發(fā)展成肝硬化, 給治療帶來一定難度, 嚴(yán)重的可能導(dǎo)致死亡［4］。隨著近幾年丙肝后肝硬化發(fā)病率的不斷增加, 尋找一種安全有效的治療方法具有非常重要的臨床意義［5］。在2011年歐洲丙肝防治指南中明確指出：丙型病毒性肝炎治療的關(guān)鍵在于清除病毒, 防止丙型相關(guān)肝病的發(fā)生, 最終獲得持續(xù)病毒應(yīng)答［6］。目前臨床上主要采取干擾素治療丙型肝炎, 但對(duì)于丙肝失代償期肝硬化患者來說, 使用長(zhǎng)效干擾素會(huì)產(chǎn)生引起一系列不良反應(yīng), 嚴(yán)重的可能危及患者生命安全, 因此采用小劑量干擾素可獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答［7］。利巴韋林屬于一種合成核苷類藥物, 通過抑制病毒RNA、DNA, 可達(dá)到良好的治療效果［8］。經(jīng)本組對(duì)丙肝失代償期肝炎患者采取小劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的臨床效果進(jìn)行分析, 結(jié)果顯示觀察組的HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率及ALT復(fù)常率分別為77.78%、83.33%、83.33%, 均高于對(duì)照組的50.00%、55.56%、55.56%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%, 高于對(duì)照組的11.11%, 但無死亡病例?？梢娦┝扛蓴_素聯(lián)合利巴韋林治療的臨床效果顯著, 降低了死亡率, 具有良好的臨床價(jià)值。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.095

2015-03-23］

225300 江蘇省南通大學(xué)附屬泰州市人民醫(yī)院感染科