注射型唑來(lái)膦酸鹽治療57例骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察

曾思平

注射型唑來(lái)膦酸鹽治療57例骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察

曾思平

目的 觀察注射型唑來(lái)膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松的臨床療效, 優(yōu)化臨床治療效果。方法 114例骨質(zhì)疏松患者, 按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組, 各57例。對(duì)照組給予鈣劑與活性維生素D治療, 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予注射型唑來(lái)膦酸鹽治療, 治療前后進(jìn)行腰背部疼痛VAS評(píng)分, 測(cè)定腰椎骨密度及髖部骨密度。結(jié)果 兩組治療后腰背靜息痛、腰背前屈后伸痛、腰背翻身痛VAS評(píng)分均較治療前明顯降低(P＜0.01), 觀察組治療后VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度較治療前明顯升高(P＜0.01), 觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論 注射型唑來(lái)膦酸鹽具有確切的止痛效果, 有效緩解骨質(zhì)疏松性腰背痛, 提高骨密度, 但其價(jià)格昂貴, 臨床醫(yī)師應(yīng)在藥物療效和經(jīng)濟(jì)性上進(jìn)行合理選擇。

骨質(zhì)疏松；注射型唑來(lái)膦酸鹽；生活質(zhì)量；骨代謝指標(biāo)

骨質(zhì)疏松是我國(guó)中老年的常見(jiàn)病, 是一種以骨量減少、骨組織微觀結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加為特征的全身性、骨骼系統(tǒng)退化性病變［1］, 臨床表現(xiàn)主要為疼痛、骨折、駝背, 約占我國(guó)總?cè)丝诘?.1%, 隨著人口老齡化的到來(lái), 骨質(zhì)疏松的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì), 對(duì)國(guó)人的身體健康造成極大威脅, 成為人類的一大挑戰(zhàn)。唑來(lái)膦酸是一種新型的三代含氮雙膦酸鹽的抗骨質(zhì)疏松藥, 是靜脈給藥的雙膦酸鹽類, 1年靜脈給藥1次, 避免口服類雙膦酸鹽類藥對(duì)食管的不良影響及服用的不便, 可通過(guò)降低骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo), 增加骨密度,成為近年來(lái)骨質(zhì)疏松治療研究的熱點(diǎn)。本文旨在通過(guò)觀察注射型唑來(lái)膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松的臨床療效, 以期優(yōu)化現(xiàn)有治療方案的臨床效果, 現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇符合入組標(biāo)準(zhǔn)的114例骨質(zhì)疏松患者作為觀察對(duì)象, 按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組, 各57例。觀察組中男12例(21.05%), 女45例(78.95%), 年齡63～85歲,平均年齡(75.8±5.6)歲, 病程2～13年, 平均病程(6.7±2.5)年；對(duì)照組中男10例(17.54%), 女47例(72.46%), 年齡60～85歲,平均年齡(76.4±6.3)歲, 病程2～11年, 平均病程(6.5±2.8)年。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn), 所有患者均有明顯的骨痛癥狀且伴日常生活功能受限；②入組前3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)影響骨代謝的藥物；③排除癌癥、骨折活動(dòng)期(＜3個(gè)月)、高血鈣、內(nèi)生肌酐清除率＜35 ml/min患者；④排除甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等其他影響鈣磷代謝疾??；⑤肝、腎功能正常；⑥排除對(duì)治療藥物過(guò)敏或禁忌者；⑦患者知情同意, 愿意配合治療與檢查。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予鈣劑與活性維生素D治療, 鈣爾奇D 600 mg/次, b.i.d., 阿法D 膠丸1粒/次, q.d., 連續(xù)服用1年, 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來(lái)膦酸鹽靜脈滴注治療, 5 mg/次, 點(diǎn)滴時(shí)間應(yīng)＞30 min, 1次/年, 12個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后進(jìn)行腰背部疼痛VAS評(píng)分, 采用雙能X-ray骨密度測(cè)定儀測(cè)定腰椎骨密度及髖部骨密度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后腰背靜息痛、腰背前屈后伸痛、腰背翻身痛VAS評(píng)分均較治療前明顯降低(P＜0.01), 觀察組治療后VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度較治療前明顯升高(P＜0.01), 觀察組治療后腰椎骨密度及髖部骨密度明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腰背疼痛VAS評(píng)分及骨密度變化比較( x-±s)

3 討論

唑來(lái)膦酸鹽屬于含氮雙膦酸化合物, 為第3代的雙膦酸鹽, 是目前藥理活性最強(qiáng)的二膦酸鹽, 通過(guò)靜脈給藥后, 可優(yōu)先聚集于高骨轉(zhuǎn)化部位, 選擇性地作用于骨骼中破骨細(xì)胞中反式異戊二烯延長(zhǎng)酶, 從而抑制破骨細(xì)胞活性, 抑制骨吸收, 恢復(fù)骨骼吸收和生成之間的平衡, 然后再被緩慢從骨骼組織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng), 經(jīng)腎臟代謝排除, 臨床安全性良好, 且給藥方便, 避免第2代雙膦酸鹽的嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)較高的缺點(diǎn), 其在骨質(zhì)疏松治療應(yīng)用被國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛報(bào)道。2012年, 法國(guó)國(guó)家衛(wèi)生管理局更新了關(guān)于藥物治療骨質(zhì)疏松癥的指南推薦, 唑來(lái)膦酸鹽可作為髖部骨折之后骨質(zhì)疏松的首選藥物［1］。黃永明等［2］研究顯示, 唑來(lái)膦酸鹽的鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于口服阿侖膦酸鈉, 起效速度更快, 給藥后2周骨痛癥狀明顯緩解, 使患者更快的恢復(fù)自理, 減少了臥床時(shí)間,從而減少了因疼痛長(zhǎng)期臥床引起廢用性骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)。治療依從性是影響藥物治療效果的關(guān)鍵因素, 老年患者多伴有多種基礎(chǔ)疾病, 服用藥物數(shù)量種類較多, 需長(zhǎng)期服用,且患者對(duì)骨質(zhì)疏松治療重視度不高, 影響抗骨質(zhì)疏松治療的依從性, 研究表明, 口服雙膦酸藥物治療骨質(zhì)疏松癥治療1年后有50%左右的患者未定時(shí)用藥, 且隨著時(shí)間的延長(zhǎng), 依從性會(huì)越來(lái)越低, 而唑來(lái)膦酸1年注射1次, 有效提高患者治療的依從性。

唑來(lái)膦酸的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、肌肉疼痛、鼻塞流涕、頭痛和關(guān)節(jié)痛等輕微副作用, 多在給藥前3 d出現(xiàn), 3 d后一般可自行緩解, 無(wú)需特殊處理, 或使用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物干預(yù), 安全性良好, 但在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)把握其適應(yīng)證, 蔣元斌等［3］在使用唑來(lái)膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛時(shí), 1例Ⅰ型骨質(zhì)疏松性腰背痛患者在治療后6周出現(xiàn)截癱癥狀,因而, Ⅰ型骨質(zhì)疏松性腰背痛患者需慎重唑來(lái)膦酸, 可能引起患椎再壓縮風(fēng)險(xiǎn)所致。由于唑來(lái)膦酸通過(guò)腎臟排泄, 因而, 腎功能重度損害是唑來(lái)膦酸應(yīng)用的禁忌證, 只有當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)≥30 ml/min時(shí)才可使用唑來(lái)膦酸, 且靜脈滴注前后給予充分的水化。

綜上所述, 在常規(guī)鈣劑及維生素D治療的基礎(chǔ)上再給予注射型唑來(lái)膦酸鹽能夠有效緩解腰背靜息痛、腰背前屈后伸痛、腰背翻身痛, 提高腰椎骨密度及髖部骨密度, 且治療過(guò)程無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng), 值得臨床推廣使用。

［1］ Briot K, Cortet B, Thomas T, et al. 2012 update of French guidelines for the pharmacological treatment of postmen.Pausal osteoporosis. Joint Bone Spine, 2012, 79(3):304-313.

［2］ 黃永明, 徐逸生, 肖春生, 等.密固達(dá)對(duì)骨質(zhì)疏松患者中短期生存質(zhì)量的影響.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2012, 18(12):1105-1108.

［3］ 蔣元斌, 史政康, 全海祥, 等.唑來(lái)膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效觀察.骨科, 2013, 4(4):203-205.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.107

2015-05-13］

516002 惠州市第三人民醫(yī)院骨一科