干擾素α-2b聯(lián)合胸腺素α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎臨床研究

王善昌

干擾素α-2b聯(lián)合胸腺素α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎臨床研究

王善昌

目的 觀察干擾素α-2b聯(lián)合胸腺素α1對(duì)乙型肝炎的療效。方法 145例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者, 隨機(jī)分為干擾素治療組65例、聯(lián)合治療組40例、對(duì)照組40例。干擾素α-2b 600萬單位, 肌內(nèi)注射, 隔日1次, 胸腺素α1(基泰針)1.6 mg皮下注射, 2次/周, 療程6個(gè)月, 觀察肝功能、HBV DNA及血清病毒指標(biāo)。結(jié)果 治療結(jié)束時(shí), 單用干擾素治療的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率為17.5%, 而聯(lián)合胸腺素α1者為24.6%；HBV DNA陰轉(zhuǎn)32.5%, 而聯(lián)合用藥組為55.4%。結(jié)論 胸腺素α1聯(lián)合干擾素在抗病毒方面起到協(xié)同增強(qiáng)作用。

HBeAg陽(yáng)性乙型肝炎；干擾素α-2b；胸腺素α1

病毒性肝炎因其常見性和多發(fā)性等特征使其成為是我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究中的一項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)目。肝炎并發(fā)癥的嚴(yán)重性使得醫(yī)學(xué)關(guān)注的焦點(diǎn)不斷向這一方面轉(zhuǎn)移。慢性乙型肝炎如不進(jìn)行及時(shí)地預(yù)防和治療很可能發(fā)展成肝硬化甚至發(fā)展成肝癌,因此慢性乙型肝炎不可小覷?，F(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)研究表明, 有效地控制慢性乙型肝炎地反復(fù)發(fā)作是治療和防止其惡化發(fā)展的關(guān)鍵。因此, 本文采用了干擾素α-2b聯(lián)合胸腺素α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療方式并對(duì)治療效果做出如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年1月～2006年1月接收的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者145例, 其中男80例, 女65例, 平均年齡45歲。根據(jù)核實(shí)本院接收的所有患者病例診斷均符合西安會(huì)議制定的慢性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 在這一階段接收的患者中, 輕度病癥患者33例, 中度病癥患者96例, 重度病癥患者16例。此次治療選取的篩選標(biāo)準(zhǔn)如下：血清HBeAgy陽(yáng)性持續(xù)1年以上, 血清HBV DNA含量＞105copies/ml, 血清ALT增高幅度在正常上限值的2～10倍, 無HAV、HCV、HEV重疊感染, 無失代償期肝硬化, 無明顯的心腦腎病史, 無精神病, 糖尿病及吸毒史；近一年來未使用過抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物治療。隨機(jī)分為三組：干擾素聯(lián)合胸腺α1組65例 , 干擾素組40例, 對(duì)照組40例。三組性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 干擾素組, 給予干擾素α-2b 600萬U(安徽安科生物有限公司生產(chǎn))肌內(nèi)注射, 隔天1次, 治療6個(gè)月；聯(lián)合治療組干擾素同上, 胸腺素α11.6 mg(基泰針海南雙成藥業(yè)有限公司)皮下注射, 2次/周, 治療6個(gè)月；對(duì)照組僅與護(hù)肝降酶治療。

1.3 療效考核標(biāo)準(zhǔn) 完全應(yīng)答(CR)：經(jīng)過臨床治療ALT變正常, HBV DNA＜103copies/ml(檢測(cè)不出)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。部分應(yīng)答(PR)：治療效果在完全應(yīng)答與無應(yīng)答區(qū)間, 如HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者, 治療后ALT恢復(fù)正常, HBV DNA＜103copies/ml, 但無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；沒有應(yīng)答(NR)：沒有任何治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) HBV DNA含量應(yīng)用斑點(diǎn)雜交PCR定量分析(正常值＜103copies/ml, 取對(duì)數(shù)值, ELISA檢測(cè)HBsAg, HBeAg, HBsAb, 試劑由深圳PG生物有限公司提供, 應(yīng)用克慢自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療結(jié)束時(shí), 治療后, 聯(lián)合組、干擾素組和對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01, P＜0.05), 聯(lián)合組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于干擾素組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清HBeAg轉(zhuǎn)換率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況、 ALT復(fù)常率見表1。

表1 三組治療后血清HBeAg轉(zhuǎn)換率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況 、 ALT復(fù)常率［n(%)］

3 討論

胸腺素α1是胸腺素中的一種活性成分, 對(duì)于促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化成熟效果明顯, 對(duì)于肝細(xì)胞表達(dá)HLA-1類分子也有調(diào)節(jié)作用, 這樣對(duì)IL-2在Th細(xì)胞的生成與IL-2受體十分有益, 并且通過激發(fā)病毒抗原特有的活性, 使其免疫效果最終體現(xiàn)出來, 得到抗病毒的目的, 消滅受損或感染的肝細(xì)胞。這樣T淋巴細(xì)胞亞群的結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生調(diào)整, 恢復(fù)CD4/ CD8的正常值, 誘生內(nèi)源性干擾素進(jìn)行雙向調(diào)節(jié), 使患者的免疫功能趨于正常值, 達(dá)到治療肝病的療效。在這個(gè)過程中血清中超氧化物歧化酶的活性會(huì)有所增加, 以此來降低氧自由基對(duì)肝臟的損害, 使肝功能增強(qiáng)。這種治療方法在通過胸腺素增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能的同時(shí)也利用干擾素抑制了病毒的復(fù)制, 提高了臨床治療水平［5,6］。

本文通過分組對(duì)照觀察單用干擾素、干擾素聯(lián)合胸腺素-α1及和不用藥組的療效表明：聯(lián)合組、干擾素組的HBV DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率和對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01, P＜0.05)；聯(lián)合組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于干擾素組。和國(guó)內(nèi)同類報(bào)道結(jié)果基本相同。說明胸腺素α1聯(lián)合干擾素在抗病毒方面起到協(xié)同增強(qiáng)作用, 但還有待于臨床近一步驗(yàn)證。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.093

2014-12-10］

459003 河南濟(jì)源市人民醫(yī)院感染科