鋅制劑結(jié)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對于小兒遷延性腹瀉治療的影響

孔曉燕 羅春霞

腹瀉是小兒常見病之一，遷延性腹瀉病占腹瀉病的20.0%左右。遷延性腹瀉是一組以大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的常見疾病，病程在3個月以上，是導(dǎo)致小兒營養(yǎng)不良的主要原因[1]。當(dāng)前隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與飲食衛(wèi)生的改進(jìn)，小兒遷延性腹瀉的發(fā)生率明顯降低，但是每年仍有不同程度的流行。小兒遷延性腹瀉發(fā)生時由于腸蠕動加快、吸收障礙，必然導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)的流失，可造成血鋅降低[2]。而當(dāng)血鋅降低時，它對于腸道的種種促進(jìn)修復(fù)的作用勢必受到影響，從而令腹瀉恢復(fù)延遲，形成惡性循環(huán)[3-4]。研究表明補(bǔ)鋅可以改善腸道，提高機(jī)體抵抗力，增加細(xì)胞免疫[5-6]；同時通過補(bǔ)充鋅等制劑，可避免感染—營養(yǎng)紊亂—免疫功能低下—感染加重的惡性循環(huán)[7]，但是在本地區(qū)的應(yīng)用報道還比較少。本文為此具體探討了鋅制劑結(jié)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對于小兒遷延性腹瀉治療的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、研究對象

2010年7月至2014年10月選擇在我院診治的遷延性腹瀉小兒96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》的遷延性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；臨床表現(xiàn)為水樣便或蛋花湯樣便，伴或不伴嘔吐及發(fā)熱；年齡1～10歲；大便輪狀病毒抗原檢測陽性；研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)與家長的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有食物過敏或藥物過敏史者；有細(xì)菌感染或其他原因引起的腹瀉患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將所有患者分為治療組與對照組，每組48例，兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05），見表 1。

二、治療方法

1.對照組

按病情情況給予蒙脫石散劑、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑（酪酸梭菌活菌散）、補(bǔ)液，糾正酸堿失衡、補(bǔ)充水電解質(zhì)等對癥處理。

2.治療組

在對照組治療的基礎(chǔ)上加用葡萄糖酸鋅片（海南醫(yī)藥有限公司，批號：070402，每片含鋅元素10 mg），患兒每天早晚各1次于飯前1～2 h服用1片。

兩組的治療療程均為7 d。

三、觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失為顯效。治療后糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善為有效。治療后糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化為無效。

表1 兩組基線資料對比

血鋅含量檢測：所有患兒采用空腹采取靜脈血3～5 mL，1 000 r/min離心10 min分離獲得血清，采用北京博輝原子吸收光譜儀進(jìn)行血鋅含量的檢測。

免疫球蛋白檢測：取上述同一時間點(diǎn)的血清樣本，采用ELISA一步法檢測免疫球蛋白IgA與IgG的含量。

四、統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.00軟件對本文數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組療效對比

兩組的總有效率治療組97.9%明顯高于對照組87.5%，（P<0.05），見表 2。

表2 兩組療效對比 [n（%）]

二、血鋅含量對比

兩組治療后的血鋅含量均明顯高于治療前 （P<0.05），組間對比差異明顯（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血鋅含量對比 （±s，μmol/L）

表3 兩組治療前后血鋅含量對比 （±s，μmol/L）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值治療組 48 53.14±9.98 78.24±11.48 15.834 <0.05對照組 48 54.13±10.44 65.24±10.45 7.113 <0.05 t值 - 0.023 8.566 - -P值 - >0.05 <0.05 - -

三、免疫球蛋白含量對比

兩組治療后的免疫球蛋白IgA與IgG含量都呈現(xiàn)明顯上升的趨勢（P<0.05），同時治療后治療組的免疫球蛋白IgA與IgG含量也都明顯高于對照組（P<0.05），見表4。

討 論

表4 兩組治療前后免疫球蛋白含量對比 （±s，g/L）

表4 兩組治療前后免疫球蛋白含量對比 （±s，g/L）

組別 n IgA t值 P值 IgG t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后治療組 48 0.34±0.12 0.63±0.18 12.853 <0.05 4.61±1.44 6.29±1.34 10.455 <0.05對照組 48 0.35±0.14 0.46±0.21 7.113 <0.05 4.62±1.34 5.89±1.45 5.204 <0.05 t值 - 0.078 5.671 - - 0.034 4.996 - -P值 - >0.05 <0.05 - - >0.05 <0.05 - -

遷延性腹瀉病是導(dǎo)致小兒營養(yǎng)不良的主要原因，不過早期多為感冒癥狀，主要癥狀為出現(xiàn)蛋花湯般水樣便；長期發(fā)作可出現(xiàn)發(fā)熱、腹脹情況，半數(shù)左右患兒有輕至中度脫水而使病情惡化，同時在發(fā)病期間常導(dǎo)致鋅缺乏。鋅是人體必需微量元素之一，鋅缺乏與兒童腹瀉、肺炎等感染性疾病之間存在高度相關(guān)性[9-10]。

從生物化學(xué)上分析，鋅可以與蛋白質(zhì)中的巰基形成蛋白質(zhì)，有利于維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性；也能參與多種代謝過程。從恢復(fù)腸道狀況上分析，鋅有利于腸黏膜對水和鈉的重吸收，改善鋅缺乏動物黏膜的結(jié)構(gòu)和完整性，使水和電解質(zhì)的分泌減少[11]；也能增加腸上皮細(xì)胞刷狀緣的酶水平及活性，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，增加抗感染的免疫機(jī)制。有學(xué)者對對2～23月齡肺炎患兒在常規(guī)抗生素治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)鋅治療，能縮短嚴(yán)重肺炎期和住院期[12]。本研究顯示治療后治療組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05），表明補(bǔ)鋅治療能促進(jìn)腸道的恢復(fù)，有利于病情的改善。

小兒遷延性腹瀉時由于營養(yǎng)物質(zhì)快速通過腸道、腸黏膜的損傷，可引起吸收不良。特別是攝入減少和丟失增多可導(dǎo)致鋅營養(yǎng)狀態(tài)惡化，而腸黏膜再生需要的鋅可因此缺乏或不足，形成了惡性循環(huán)，從而導(dǎo)致腸道炎癥恢復(fù)的延緩[13]。在常規(guī)治療中，腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可調(diào)節(jié)人體腸道環(huán)境，促進(jìn)腸道正常菌群的生長繁殖，從而有效地保護(hù)腸道。而在治療腹瀉的同時補(bǔ)充鋅劑，具有減少遷延性腹瀉的發(fā)生的作用[14]。本研究顯示兩組治療后的血鋅含量分別為 （78.24±11.48）μmol/L和 （65.24±10.45）μmol/L，都明顯高于治療前的（53.14 ± 9.98）μmol/L 和（54.13 ± 10.44）μmol/L（P<0.05），同時組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明補(bǔ)鋅能促進(jìn)維護(hù)腸黏膜的結(jié)構(gòu)和完整性，促進(jìn)腸道吸收，有利于腸道功能的恢復(fù)及受傷腸上皮的愈合。

在遷延性腹瀉發(fā)病時，輪狀病毒感染機(jī)體后，激活一系列的免疫反應(yīng)[15-16]。而相關(guān)免疫球蛋白可與黏膜細(xì)胞表面脂蛋白分子中胱氨酸殘基結(jié)合，自身也漸被吞噬和清除，從而起到抑制病毒復(fù)制等抗感染作用。鋅缺乏可造成脾胸腺淋巴細(xì)胞數(shù)量減少及活性減弱，使T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞比率下降；還能短暫地?fù)p傷B淋巴細(xì)胞，從而影響體液的免疫應(yīng)答[17-18]。本研究顯示兩組治療后的免疫球蛋白IgA與IgG含量都呈現(xiàn)明顯上升的趨勢（P<0.05），同時治療后治療組的免疫球蛋白IgA與IgG含量也都明顯高于對照組 （P<0.05），表明補(bǔ)充鋅劑后能糾正及預(yù)防了人體鋅的缺乏，從而激發(fā)和提高了人體的免疫功能。

總之，鋅制劑結(jié)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療小兒遷延性腹瀉能有效提高血清鋅含量，有利于機(jī)體免疫功能的改善，從而提高總體治療效果。

1 馮改梅.甘草鋅顆粒聯(lián)合蒙脫石散及微生態(tài)制劑治療小兒急性腹瀉療效觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2015,7(2):131-133.

2 鄭華月.思密達(dá)保留灌腸聯(lián)合口服鋅制劑治療小兒腹瀉的臨床研究.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(4):85-86.

3 Ali MA,El-Khodery SA,El-Said WE.Potential risk factors associated with ill-thrift in buffalo calves(Bubalus bubalis)raised at smallholder farms in Egypt.J Adv Res,2015,6(4):601-607.

4 劉存英,郎永軍,王新文,等.醒脾化濕升清湯聯(lián)合甘草鋅顆粒治療小兒遷延性腹瀉34例臨床觀察.河北中醫(yī),2014,36(4):526-527.

5 陳楷正,薛清彬,楊慧婷.穿琥寧聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療嬰幼兒腹瀉的療效觀察.中國臨床研究,2015,28(2):253-254.

6 Gutiérrez-Castrellón P,Ortíz-Hernández AA,Llamosas-Gallardo B,et al.Efficacy of racecadotril vs.smectite probiotics or zinc as an integral part of treatment of acute diarrhea in children under five years:A meta-analysis of multiple treatments.Gac Med Mex,2015,151(3):329-337.

7 孟岫梅.葡萄糖酸鋅輔助治療小兒遷延性腹瀉療效觀察.中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2015,21(12):42-43.

8 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會消化學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識.中華兒科雜志,2009,47(8):634-636.

9 李曉軍.80水蘇糖聯(lián)合蒙脫石散在小兒遷延性腹瀉中的應(yīng)用.醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(4):748-750.

10 Akhtaruzzaman M,Hossain MA,Khan RH,et al.Knowledge and practices of mothers on childhood diarrhoea and its management attended at a tertiary hospital in bangladesh. Mymensingh Med J,2015,24(2):269-275.

11 崔海莉.蒙脫石散、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服液治療小兒遷延性腹瀉的療效.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2015,16(4):60-61.

12 于鵬,孫會青.山藥蛋黃散聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒治療嬰幼兒慢性腹瀉療效分析.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(2):170-171.

13 Diwan V,Sabde YD,Bystr觟m E,et al.Treatment of pediatric diarrhea:a simulated client study at private pharmacies of Ujjain,Madhya Pradesh,India.J Infect Dev Ctries,2015,9(5):505-511.

14 Tran CD,Gopalsamy GL,Mortimer EK,et al.The Potential for Zinc Stable Isotope Techniques and Modelling to Determine Optimal Zinc Supplementation.Nutrients,2015,7(6):4271-4295.

15 梅玲華,劉增芳,楊學(xué)武.葡萄糖酸鋅聯(lián)合葉酸輔助治療小兒遷延性腹瀉病的療效觀察.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,31(1):67-68.

16 Astiazarán-García H,I觡igo-Figueroa G,Quihui-Cota L,et al.Crosstalk between Zinc Status and Giardia Infection:A New Approach.Nutrients,2015,7(6):4438-4452.

17 張春雨,韓宏梅,王舒悅,等.酪酸梭菌活菌片劑聯(lián)合思密達(dá)及補(bǔ)鋅治療小兒腹瀉的臨床觀察.中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(18):167-168.

18 張憲偉,孫杭.自擬止瀉方通過調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞功能治療小兒遷延性腹瀉的臨床觀察.世界中醫(yī)藥,2014,9(12):1612-1615.