補氣健脾祛濕方聯(lián)合培菲康治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其療效機理的探討

張志昌

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）又被稱為非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，主要累及直腸或結(jié)腸的黏膜或黏膜下層，其病因尚不十分明確，臨床研究認為與遺傳、免疫、環(huán)境、感染或心理等多種因素具有密切相關(guān)性，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便等[1-2]。近些年我國人民隨著生活水平的提高，生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率也呈上升趨勢，且該病易反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈，已成為目前消化內(nèi)科臨床上治療的難點[3-4]。本研究采用補氣健脾祛濕方聯(lián)合艾迪沙、培菲康治療潰瘍性結(jié)腸炎取得了確切療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2012年1月至2013年7月消化內(nèi)科收治的110例潰瘍性結(jié)腸炎活動期患者納入研究，均經(jīng)電子結(jié)腸鏡和病理活檢確診，參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》[5]并辨證為脾虛濕蘊型，均排除細菌性痢疾等感染性結(jié)腸炎患者；嚴重器官功能、造血系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤患者；妊娠或哺乳期婦女；為過敏體質(zhì)或?qū)χ委熕幬镉羞^敏反應(yīng)者；1個月內(nèi)服用其他治療藥物者等。按就診順序?qū)⒒颊唠S機分成兩組，其中對照組55例患者年齡最大68歲，最小20歲，平均（54.94±3.28）歲，病程最長15年，最短6個月，平均（5.56±0.83）年，包括輕度20例、中度24例和重度11例；觀察組55例患者年齡最大69歲，最小22歲，平均（56.03±3.67）歲，病程最長16年，最短8個月，平均（6.11±0.89）年，包括輕度18例、中度27例和重度10例。兩組患者的性別、年齡、病程和病情分級比較均無顯著性差異 （P>0.05）。

二、治療方法

對照組以5-氨基水楊酸（又名艾迪沙）加培菲康治療，即5-氨基水楊酸1.0 g/次，3次/d，餐前口服，培菲康420 mg/次，3次/d，餐前口服；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補氣健脾祛濕方，方藥組成為：黃芪30 g、黨參20 g、薏苡仁20 g、白術(shù)15 g、白芍 15 g、茯苓 15 g、山藥 15 g、白扁豆 12 g、炙甘草 6 g。根據(jù)患者臨床癥狀進行加減，便血者加槐花12 g、地榆15 g；食滯者加焦山楂12 g、焦神曲12 g；腹痛明顯者加延胡索15 g，腹脹明顯者加厚樸12 g；氣虛者重用黃芪。水煎煮分兩次溫服，1劑/d。4周為1個療程，兩組均治療2個療程。

三、觀察指標

治療前后于清晨空腹時取肘靜脈血液5 mL，3 000 r/min離心10 min后分離出血清，置于-80℃保存待測，測定腫瘤壞死因子 α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）、和 C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平；采用黃嘌呤氧化法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，硫代巴比妥酸比色法（TBA）測定丙二醛（MDA）水平，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。治療后復(fù)查結(jié)腸鏡以評價治療效果。

四、療效判定[6]

顯效：腹痛、腹瀉等臨床癥狀消失，無黏液膿血便，結(jié)腸鏡檢查腸黏膜基本恢復(fù)正常，大便鏡檢未見紅白細胞；有效：腹痛、腹瀉等臨床癥狀明顯改善，結(jié)腸鏡檢查腸黏膜為輕度炎癥或者假息肉形成，大便鏡檢檢出紅、白細胞<5個/HP，無效：腹痛、腹瀉等臨床癥狀無改善或加重，結(jié)腸鏡檢查及大便鏡檢均無改善。以顯效和有效計算總有效率。治療后隨訪6個月，比較兩組復(fù)發(fā)率。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)果應(yīng)用SPSS13.00統(tǒng)計學(xué)軟件包進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組治療效果對比

觀察組總有效率顯著高于對照組，而復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，且兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比 [n（%）]

二、兩組治療前后TNF-α、CRP和IL-6水平比較

兩組治療前TNF-α、CRP和IL-6水平無顯著性差異（P>0.05）；而兩組治療后各指標均較治療前顯著降低，且兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后TNF-α、CRP和IL-6水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后TNF-α、CRP和IL-6水平比較 （±s）

注：與對照組比較，t=6.56，7.20，6.84，*P ＜ 0.05，與治療前比較，t=6.22，7.89，6.83，7.70，6.67，8.22，#P ＜ 0.05。

組別 時間 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）對照組 治療前 139.98±10.65 45.57±5.45 103.65±7.67治療后 87.87±8.66# 16.94±1.21# 54.87±5.54#治療組 治療前 134.89±11.75 47.03±6.19 98.65±7.65治療后 43.78±7.87*# 7.43±0.74*# 34.78±4.65*#

三、兩組治療前后SOD活力和MDA水平比較

觀察組治療后SOD活力顯著升高而MDA水平顯著降低，且兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后SOD活力和MDA水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后SOD活力和MDA水平比較 （±s）

注：與對照組比較，t=7.34，6.73，*P ＜ 0.05，與治療前比較，t=6.87，7.67，6.23，7.54，#P ＜ 0.05。

組別 時間 SOD（U/mL） MD*（μmol/mL）對照組 治療前 62.74±5.34 6.76±1.43治療后 80.82±7.54# 5.53±1.87#治療組 治療前 60.46±5.03 6.81±1.04治療后 106.06±7.83*# 4.50±1.42*#

討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是主要發(fā)生在結(jié)腸黏膜層，以潰瘍?yōu)橹饕憩F(xiàn)的一種炎癥性病變，主要累及直腸和遠端結(jié)腸，近年來發(fā)病率逐年上升，已引起臨床的高度關(guān)注。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因復(fù)雜，臨床研究發(fā)現(xiàn)可能與腸道黏膜屏障功能缺陷、通透性增高、腸道內(nèi)菌群失調(diào)或腸道內(nèi)成分誘發(fā)異常免疫反應(yīng)有關(guān)。西藥治療主要是通過阻斷炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能，但患者停藥后易復(fù)發(fā)，而長期用藥又會增加毒副反應(yīng)而不利于患者的身心健康，難以取得理想的效果[7]。

微生態(tài)療法有利于恢復(fù)患者腸道的菌群平衡，從而抑制致病菌的侵襲和定植，保護和穩(wěn)定腸道黏膜屏障功能，減輕或緩解患者臨床癥狀，發(fā)揮治療效果。培菲康是由雙歧桿菌、腸球菌和嗜酸乳桿菌組成的活菌制劑，通過競爭結(jié)合而抑制致病菌的生長、繁殖，并能與腸道黏膜上皮細胞緊密結(jié)合而形成菌膜屏障，阻止致病菌的入侵[8]。

潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)學(xué)中 “腸澼”、“腸風(fēng)”、“臟毒”、“痢疾”、“泄瀉”等范疇，因素體脾腎不足，而遭受外感時邪或飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷所致，其病位在腸而以脾虛為本，濕熱毒邪為標，脾虛則水濕運化失利，內(nèi)蘊而化濕為濁，濁毒滯積腸腑而導(dǎo)致腸絡(luò)瘀滯發(fā)病，臨床治療應(yīng)攻補兼施、調(diào)理脾胃、清熱利濕[9]。本研究以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用補氣健脾祛濕方聯(lián)合微生態(tài)制劑培菲康治療潰瘍性結(jié)腸炎而取得滿意療效，總有效率顯著提高，且復(fù)發(fā)率顯著低降低。而治療后機體TNF-α、CRP和IL-6水平顯著降低。細胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展中作用已得到臨床的廣泛認可，而炎性細胞因子和炎性抑制因子的失衡促進了腸道黏膜炎癥的發(fā)生，補氣健脾祛濕方聯(lián)合培菲康治療可調(diào)節(jié)患者免疫功能紊亂狀態(tài)，降低促炎因子水平，治療后患者腸道黏膜炎癥均得到了改善，對患者有較好的治療作用；另外患者治療后SOD活力顯著升高而MDA水平顯著降低。自由基損傷可能是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的機制之一，而氧自由基及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系成為臨床研究的重點，SOD活力大小間接反映機體對氧自由基的清除能力，加重腸黏膜組織的損傷，MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，其水平反映機體細胞受自由基攻擊的程度，補氣健脾祛濕方聯(lián)合培菲康治療可提高SOD活力，降低MDA水平，增強機體對氧自由基的清除能力，同時減輕氧自由基對腸道黏膜的損傷，以達到臨床治療的目的[10]。

補氣健脾祛濕方中黃芪可益氣升陽、脫毒生肌，厚樸燥濕健脾，行腸胃之氣滯，白芍可柔肝養(yǎng)血、緩急止痛，茯苓滲濕利水，黨參健脾益氣，薏米、扁豆健脾止瀉，白術(shù)溫中健脾，甘草補中益氣、調(diào)和諸藥。方藥合用共奏益氣健脾、清熱化濕之功效，可調(diào)節(jié)免疫功能，消除腸道炎癥，保護腸道黏膜，促進潰瘍修復(fù)。微生態(tài)制劑培菲康可提高機體免疫應(yīng)答，幫助恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，兩者聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善患者臨床癥狀，修復(fù)腸道黏膜潰瘍，抑制炎癥反應(yīng)，適合進行臨床推廣和應(yīng)用。

1 Caner S,Altinbas A,Yesil Y,et al.The relation between Helicobacter pylori and ulcerative colitis.Turk J Med Sci,2014,44(5):820-823.

2 Ishihara T,Tanaka K,Tasaka Y,et al. Therapeutic effect of lecithinized superoxide dismutase against colitis.J Pharmacol Exp Ther,2009,328(1):152-164.

3 陳愛民,劉永芬,熊雯雯,等.芪仙湯對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清THF-α，IL-8的影響及療效觀察.中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(8):255-257.

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9 張超賢,秦詠梅.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8水平變化及其臨床意義.西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）,2009,30(5):646-647.

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