同步放化療聯(lián)合厄洛替尼治療食管癌的療效觀察

葉宏勛

泰興地區(qū)是我國食管癌高發(fā)區(qū)，但食管癌的治療水平仍然較低，治療效果尚不滿意。目前同步放化療已成為不能或不愿手術(shù)的局限期食管癌患者的標準治療，但復發(fā)率高達25%～84%，平均74%[1]。由于近年有報道表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑與放療/化療聯(lián)合在肺癌、頭頸部和胃腸道腫瘤治療上取得的陽性效果，故筆者設計了應用EGFR抑制劑與放化療聯(lián)合治療食管癌的研究，以評價放化療聯(lián)合靶向治療在食管癌患者中的療效和安全性?，F(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

對我院2009年9月至2011年9月住院部收治的60例初治食管癌患者展開對比研究，其中治療組30例中男性18例，女性12例；年齡30～75歲，平均（48.5±2.6）歲；以病理類型為基礎可分為鱗癌21例、腺癌9例；以TNM分期為基礎可分為Ⅰ期4例、Ⅱ期5例、ⅢA期13例、ⅢB期8例。對照組30例，其中男性16例，女性14例；年齡30～75歲，平均（49.3±3.2）歲；以病理類型為基礎可分為鱗癌20例、腺癌10例；以TNM分期為基礎可分為Ⅰ期4例、Ⅱ期5例、ⅢA期12例、ⅢB期9例。兩組患者在性別、年齡、疾病分期等基線資料的比較上，無統(tǒng)計學差異。

二、病例選取標準

1.納入標準

①病理學證實的中晚期食管癌初治患者；②18～70歲，狀況評分ECOG 0～1，預計生存期≥6個月；③患者無主要器官的功能障礙，血常規(guī)、肝、腎功能及心臟功能基本正常；④能理解本研究的情況并簽署知情同意書[2]。

2.排除標準

①曾經(jīng)或者目前正接受其它化學治療、放射治療或靶向治療者；②合并食管穿孔/先兆、惡液質(zhì)等放化療禁忌；③既往曾經(jīng)患有其它腫瘤；④食管完全梗阻；⑤妊娠、哺乳期患者；⑥有不可控制的內(nèi)科疾病如：出現(xiàn)并發(fā)癥的糖尿病史者；嚴重心臟、肝、腎功能不全者等?；加胁灰卓刂频木癫∈氛撸宦曰顒舆w延性病毒性肝炎（乙肝病毒攜帶者可視情況決定是否入組）[3]。

三、治療方式

1.對照組治療

采用直線加速器放療設備行三維適形放療的方式進行治療，放射源：6 Mv X-Ray，處方劑量：95%PTV DT 60 Gy/30 F/42 D（2 Gy/F）。在CT掃描下對腫瘤進行定位，勾勒出靶區(qū)。GTV：影像學和胃鏡可見的腫瘤；CTV：GTV旁開1 cm，上下各外放4 cm；PTV：CTV基礎上各外放0.5 cm；正常組織劑量限制：雙肺V 20＜30%，V 30＜20%，脊髓Dmax≤45 Gy/30 F，心臟V 40＜50%。同步化療方案：采用紫杉醇+DDP 化療，紫杉醇 135 mg/m2，D1，DDP 20 mg/m2，D1～3。放療開始第1天執(zhí)行，第5周（放療劑量累積達40 Gy/20 F）重復一周期。當患者發(fā)生4級毒性反應時，于第二療程對化療藥物減量20%治療；3級毒性反應根據(jù)患者反應進行調(diào)整。

2.治療組治療

在對照組治療的基礎上聯(lián)合厄洛替尼治療，治療組患者口服厄洛替尼150 mg，1次/d，從放療開始直到治療42 d結(jié)束。

3.隨訪

治療后1～2年內(nèi)，每3個月進行1次隨訪；治療后3年以上每6個月進行1次隨訪。

四、療效評定標準

以國際抗癌聯(lián)盟（UICC）實體瘤療效評估指標為基礎進行本次研究療效的評定[4]：治療后行CT或鋇餐檢查腫瘤病灶完全緩解，食管邊緣光滑，鋇劑順利通過，黏膜基本恢復或增粗——完全緩解（CR）；治療后病灶大部分消失，未見顯著成角或扭曲、腔外潰瘍，鋇劑順利通過，但食管邊緣欠光滑，管腔見明顯狹窄——部分緩解（PR）；治療后病灶未見明顯好轉(zhuǎn)或殘存，仍見顯著的充盈缺損，狹窄程度增加——無緩解（NR）?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。毒性反應評價：分為0～5級，按WHO標準判定（CTC3.0）。生活質(zhì)量評價：每周期化療前、后及每次隨訪采用歐洲腫瘤患者生活質(zhì)量評定問卷對患者各進行1次評定。

五、統(tǒng)計學分析

研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用%表示，進行χ2檢驗，計量資料采用±s表示，進行t檢驗，檢驗結(jié)果以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、兩組患者近期治療效果分析，見表1。

二、兩組患者三年隨訪生存情況分析，見表2。

分組 n CR PR NR 總有效率治療組 30 13（43.3） 15（50.0） 2（6.7） 28（93.3）對照組 30 6（20.0） 17（56.7） 7（23.3） 23（76.7）χ23.7112 0.2634 3.2135 9.0290 P值 0.0540 0.6078 0.0730 0.0027

表2 兩組隨訪生存情況比較 [n（%）]

三、兩組患者毒性反應分析，見表3。

四、兩組患者的生活質(zhì)量評分分析 治療組患者治療后生活質(zhì)量評分平均（85.9±2.6）分；對照組患者治療后生活質(zhì)量評分平均 （72.8±5.4）分；組間比較t=11.9719（P=0.0000），差異具有統(tǒng)計學意義。

討 論

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，每年新發(fā)病例超過15萬人，占世界各國食管癌年新發(fā)病例總數(shù)1/2以上，死亡率17.38/10萬，占全部惡性腫瘤死亡的16.05%，居第四位。我國有大量的研究資源，但食管癌的治療水平仍然較低，治療效果尚不滿意[5]。食管癌臨床確診時70%～80%的病例已屬中晚期，局部中晚期食管癌治療主要依靠放射治療。隨機臨床試驗證實同步放化療較單獨放療能提高療效，目前同步放化療已成為不能或不愿手術(shù)的局限期食管癌患者的標準治療，但復發(fā)率高達25%～84%，平均74%[6]。

由于近年有報道EGFR抑制劑與放療/化療聯(lián)合在肺癌、頭頸部和胃腸道腫瘤治療上取得的陽性效果，因此，應用EGFR抑制劑與放化療聯(lián)合治療食管癌能否獲得滿意的療效是近年來研究的熱點。厄洛替尼是目前已經(jīng)研究證實治療肺癌具有生存期優(yōu)勢的EGFR抑制劑，通過抑制酪氨酸激酶活性的方式來抑制腫瘤生長。相關(guān)研究資料顯示：厄洛替尼聯(lián)合同步放化療治療食管癌安全可行的，主要的毒性反應是1～2級的腹瀉，1級的皮疹，1～3級的嘔吐和3級的脫水，1～2級的食管炎[7]。本文研究中，患者的毒性反應主要分布在0～5級，且治療組患者總反應率約為23.3%低于對照組的36.7%，組間具有差異性（P＜0.05）。與上述研究存在差異，可能是因為研究地域、食管癌患者病情程度等因素造成影響。

表3 兩組患者毒性反應比較 [n（%）]

三維適形放療（3DCRT）是近年來發(fā)展起來的新型放療技術(shù)，通過CT模擬定位可很好地顯示病灶的浸潤范圍和食管壁的增厚情況[8]。并且3DCRT治療采用多野照射，通過BEV的使用，選擇合適的照射角度避開關(guān)鍵器官，使高劑量區(qū)劑量分布的形狀在三維方向上與病變（靶區(qū)）的形狀一致且滿足處方劑量。相對于傳統(tǒng)的常規(guī)放療，其優(yōu)點是準確性明顯提高，在增加臨床腫瘤靶區(qū)劑量的同時，極大程度地降低周圍正常器官和組織的照射劑量，提高了治療比[9]。本文研究中，治療組患者治療總有效率約為93.3%與對照組的76.7%相比較高，證實了三維適形放療+同步化療+厄洛替尼治療食管癌的有效性和優(yōu)越性。與上述研究相符。通過對相關(guān)研究資料的分析總結(jié)可得，食管癌患者在1年、3年以及5年生存率分別約在65.0%、35.0%、25.0%左右[10]；本文研究中治療組患者在治療后隨訪1年、2年、3年生存率上分別為86.7%、66.7%、56.7%均高于對照組的 60.0%、36.7%、23.3%，生活質(zhì)量評分明顯提高；組間比較具有顯著的差異統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。本文研究與其存在差異，可能是因為研究年限和樣本的不足，或者是研究對象的年齡、性別等因素的干擾，需進一步改進、完善研究方案進行證實，以得到準確的研究數(shù)據(jù)。

綜上所述，對于局限期食管癌，應用厄洛替尼聯(lián)合紫杉醇和鉑類同步三維適形照射值得臨床進一步隨機對照研究，可為小分子EGFR抑制劑與放化療結(jié)合治療食管癌提供臨床治療的循證依據(jù)。

1 賀學強,張清勇,唐婷,等.食管癌內(nèi)鏡下支架植入聯(lián)合化療藥物注射臨床觀察.現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(5):295-296.

2 梁玉寰.早期食管癌的內(nèi)鏡下診斷.現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(3):181-183.

3 馮永波.多環(huán)黏膜切除術(shù)（MBM）診治食管早期癌和癌前病變.現(xiàn)代消化及介入診療,2014,19(3):186-187.

4 劉韶輝,吳小衛(wèi),駱曉豪,等.內(nèi)鏡全程直視引導沙氏探條擴張治療高位食管癌術(shù)后吻合口狹窄的臨床分析.現(xiàn)代消化及介入診療,2013,18(5):280-283.

5 Park JW,Kim JH,Choi EK,et al.Prognosis of esophageal cancer patients with pathologic complete response after preoperative concurrent chemoradiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,81(3):691-697.

6 張軍,張鈺佳,王亞萍,等.放療聯(lián)合靶向藥物治療食管癌患者的療效.中國老年學雜志,2013,33(23):5821-5822.

7 Ilson DH,Minsky BD,Ku GY,et al.Phase 2 trial of induction and concurrent chemoradiotherapy with weekly irinotecan and cisplatin followed by surgery for esophageal cancer.Cancer,2012,118(11):2820-2827.

8 張薛榜,謝聰穎,李文峰,等.厄洛替尼聯(lián)合放療治療老年食管癌的Ⅱ期臨床觀察.中華醫(yī)學雜志,2012,92(23):1615-1617.

9 王春英,程明,于正榮,等.尼妥珠單抗聯(lián)合三維適形放療治療根治性放療后復發(fā)食管癌的療效分析.中國藥物與臨床,2013,13(4):504-505.

10 房渝,胡建國.MicroRNA與食管腺癌的發(fā)生和進展.現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(2):93-96.