糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療對早期乙型重癥肝炎的阻斷效果及安全性分析

雷南鳳 劉添皇 何宗運

糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療對早期乙型重癥肝炎的阻斷效果及安全性分析

雷南鳳 劉添皇 何宗運

目的 探析糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療早期乙型重癥肝炎的阻斷效果及安全性。方法 87例早期乙型重癥肝炎患者, 隨機雙盲法分為觀察組44例與對照組43例。對照組采取常規(guī)抗病毒治療, 觀察組在抗病毒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素降階梯治療, 比較兩組治療前后總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)與乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平、消化道癥狀改善時間、黃疸消退時間、死亡率與并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療前后TBIL、ALT、HBV-DNA組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療前兩組各指標組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組TBIL、ALT均更低,與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組消化道癥狀改善時間、黃疸消退時間、死亡率均低于對照組, 比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；并發(fā)癥發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療早期乙型重癥肝炎患者可有效阻斷肝細胞進一步壞死, 肝衰竭發(fā)展得到抑制, 死亡率降低, 安全性高。

糖皮質(zhì)激素；抗病毒；免疫；乙型重癥肝炎

重癥肝炎起病受多種致病因素影響, 以乙肝病毒為主,患者肝細胞大量壞死而導致肝功能障礙, 膽紅素、內(nèi)毒素、血氨等代謝毒物蓄積體內(nèi)而導致嚴重后果, 治療難度大, 預后差, 相關(guān)文獻報道病死率60%～80%［1,2］。糖皮質(zhì)激素在該病中的應用由于不良反應明顯而飽受爭議, 劑量過大易引發(fā)感染、出血, 劑量偏小又無法完全抑制肝細胞壞死［2］。本文以本院收治早期乙型重癥肝炎患者為例, 對糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療早期乙型重癥肝炎的阻斷效果及安全性進行探析, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2012年7月～2014年7月共收治87例符合納入與排除標準的早期乙型重癥肝炎患者, 隨機雙盲分為觀察組(n=44)與對照組(n=43)。觀察組男女比例25:19,年齡19～63歲, 平均年齡(42.6±6.9)歲。平均終末期肝病評分模型(MELD)評分(29.4±6.0)分。對照組男女比例27:16,年齡18～60歲, 平均年齡(42.4±6.1)歲。平均MELD評分(29.6±6.2)分。兩組年齡、性別、MELD評分等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎診斷標準［3］；②血清乙型肝炎表面抗原(HbsAg)陽性超過6個月, 聚合酶鏈式反應(PCR)檢測結(jié)果顯示HBV-DNA定量≥104copy/ml；③總膽紅素水平在68.0～171.1 μmol/L；④存在明顯食欲減退、尿黃、乏力、腹脹等肝炎癥狀；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并肝性腦病、消化道潰瘍、肝腎綜合征等并發(fā)癥者；②近期內(nèi)應用核苷(酸)類藥物行抗病毒治療的患者；③肝炎病毒重疊患者；④合并自發(fā)性細菌性腹膜炎等感染患者；⑤依從性差者；⑥治療藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采取常規(guī)抗病毒治療：包括支持治療、退黃、護肝、白蛋白等, 同時應用核苷類藥物恩替卡韋。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素降階梯治療：第1～3天靜脈滴注150～200 mg氫化可的松；之后每間隔3 d藥量減少50 mg, 共應用9 d。

1.5 觀察指標 比較兩組：①治療前后肝功能與病毒攜帶情況, 于治療前與治療1個月后分別檢測兩組TBIL、ALT與HBV-DNA水平；②癥狀改善情況, 包括消化道癥狀改善時間與黃疸消退時間；③預后情況, 包括死亡率與并發(fā)癥發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能與病毒攜帶情況比較 兩組治療前后TBIL、ALT、HBV-DNA組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療前兩組各指標組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組TBIL、ALT均更低, 組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組癥狀改善情況與預后比較 觀察組消化道癥狀改善時間、黃疸消退時間、死亡率均低于對照組, 比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；并發(fā)癥發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后肝功能與病毒攜帶情況比較(s)

表1 兩組治療前后肝功能與病毒攜帶情況比較(s)

注：治療后與對照組比較,aP＜0.05；與治療前比較,bP＜0.05

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表2 兩組癥狀改善情況與預后比較［s, n(%)］

表2 兩組癥狀改善情況與預后比較［s, n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

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3 討論

乙型重癥肝炎機制復雜, 有研究顯示, HBV高復制及其靶細胞表面蛋白抗原的表達誘發(fā)細胞免疫反應致使肝細胞壞死為主要致病原因。該病無特異療法, 臨床強調(diào)早診斷、早治療, 以保護肝細胞、補充維生素、平衡電解質(zhì)、降低膽紅素水平并促進肝細胞再生、抗病毒［4］。

核苷類似物為乙型肝炎抗病毒治療常用藥物, 具有較好療效, 但有不少臨床研究顯示［5］, 部分患者無法得到明顯緩解。糖皮質(zhì)激素可保護細胞膜并非特異性抗炎, 因此在乙型肝炎中也得到應用。有研究提出［6］, 大劑量應用糖皮質(zhì)激素易引發(fā)消化道出血、血糖升高、感染等不良反應。另有研究提出［7］, 乙型重癥肝炎病理過程可劃分為4個時相, 即機體免疫損傷上升前期、上升期、平臺期與恢復期, 其中平臺期與恢復期早期機體處于免疫抑制狀態(tài), 肝細胞損傷主要為內(nèi)毒素血癥所致?；谶@一理論, 作者認為糖皮質(zhì)激素應用過程中需根據(jù)病理過程逐漸減少使用劑量, 以減少不良反應。本研究根據(jù)這一思路, 對觀察組患者采取糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療, 結(jié)果顯示該組消化道癥狀改善時間、黃疸消退時間均更短, 死亡率更低, 同時HBV-DNA降低幅度也更大, 提示其病毒阻斷效果更佳。說明糖皮質(zhì)激素降階梯治療的施行可有效延緩或阻斷早期乙型重癥肝炎患者體內(nèi)細胞免疫, 提高肝細胞膜穩(wěn)定性, 促進TBIL、ALT等肝功能指標的恢復, 同時炎癥癥狀也因此得到改善, 防止肝細胞進一步壞死, 肝衰竭發(fā)展被阻斷［8,9］, 死亡率于一定程度上得到降低,與臨床其他研究報道保持一致［10］。此外, 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異不大, 說明糖皮質(zhì)激素不良反應減少, 安全性高。

綜上所述, 糖皮質(zhì)激素降階梯聯(lián)合抗病毒治療在早期乙型重癥肝炎中的應用可有效阻斷肝細胞進一步壞死, 抑制肝衰竭發(fā)展, 降低死亡率且安全性高, 值得借鑒。

［1］ 杜振華, 張磊, 劉樹業(yè), 等.血清代謝輪廓分析在評估乙肝肝硬化病程中的應用.分析化學, 2011, 39(8):1279-1283.

［2］ 陸浩然, 蔡秋成, 呂立志, 等.乙肝核心抗體陽性供肝在肝移植中的應用.中國組織工程研究與臨床康復, 2011, 15(18): 3367-3370.

［3］ 劉廣, 陽清平.乙肝血清學兩種常見模式與相應乙肝核酸定量及兩種模式的危險性分析.臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2013, 12(19): 1538-1540.

［4］ 鄧燕玲.乙肝前S1抗原與乙肝五項陽性相關(guān)性的研究.安徽醫(yī)藥, 2013, 17(6):1009-1010.

［5］ 張蕾, 周玉妮, 董景云, 等.血清HBV-DNA載量、乙肝免疫學標志物定量與老年慢性乙肝患者肝功能的關(guān)系.中國老年學雜志, 2014, 34(13):3563-3564.

［6］ 秦望森, 沈立萍, 張爽, 等.乙肝患者HBV感染指標、病毒復制水平與基因分型的關(guān)系分析.中華實驗和臨床病毒學雜志, 2012, 26(5):328-330.

［7］ 端木和運, 曹惠娟.拉米夫定治療乙肝合并抗結(jié)核藥致肝功損害的臨床研究.臨床肺科雜志, 2012, 17(3):479-480.

［8］ 黃正輝, 阮連國.抗病毒治療對乙肝患者抗結(jié)核藥物肝損傷的作用觀察.臨床肺科雜志, 2011, 16(12):1896-1898.

［9］ 鄭錦輝, 孫蕾, 鄭曉華, 等.小劑量糖皮質(zhì)激素治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭早期療效觀察.山東醫(yī)藥, 2014, 54(1):51-53.

［10］ 傅佑鼎.小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒在高齡早期重癥乙肝患者中的療效及安全性.中國老年學雜志, 2013, 33(20):5147-5148.

Analysis of blocking effect and safety of glucocorticoid de-escalation combined with antiviral therapy in the treatment of early severe hepatitis B

LEI Nan-feng, LIU Tian-huang, HE Zong-yun.Meizhou City People’s Hospital, Meizhou 514031, China

Objective To investigate blocking effect and safety of glucocorticoid de-escalation combined with antiviral therapy in the treatment of early severe hepatitis B.Methods A total of 87 patients with early severe hepatitis B were randomly divided into observation group with 44 cases and control group with 43 cases.The control group received conventional antiviral therapy, and the observation group receivedglucocorticoid de-escalation combined with antiviral therapy for treatment.Total bilirubin (TBIL), alanine transaminase (ALT), hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) levels, improvement time of digestive tract symptoms, extinction time of jaundice, mortality rate, and incidence of complications were compared between the two groups before and after treatment.Results Both groups had statistically significant difference of TBIL, ALT, and HBV-DNA in comparison before and after treatment (P＜0.05).The difference before treatment of the indexes had no statistical significance between the two groups before treatment(P＞0.05).After treatment, the observation group had much lower TBIL and ALT than the control group, and their differences all had statistical significance (P＜0.05).The observation group had lower improvement time of digestive tract symptoms, extinction time of jaundice, and mortality rate than the control group.Their differences all had statistical significance (P＜0.05).There was no statistically significant difference of incidence of complications between the two groups (P＞0.05).Conclusion Glucocorticoid de-escalation combined with antiviral therapy in the treatment of early severe hepatitis B can effectively block further necrosis of liver cell, suppress progress of liver failure, and reduce mortality rate, with high safety.

Glucocorticoid; Antiviral; Immune; Severe hepatitis B

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.003

2015-05-14］

514031 梅州市人民醫(yī)院