阿托伐他汀鈣聯(lián)合小劑量別嘌醇對高脂血癥患者血尿酸、血脂影響

周榮輝 陳華發(fā) 葉鳳朝

阿托伐他汀鈣聯(lián)合小劑量別嘌醇對高脂血癥患者血尿酸、血脂影響

周榮輝 陳華發(fā) 葉鳳朝

目的 觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合不同劑量別嘌醇對高脂血癥患者血尿酸(UA)及血脂水平的影響。方法 90例高脂血癥伴高尿酸血癥患者隨機分為三組：A組(常規(guī)劑量別嘌醇治療)、B組(小劑量別嘌醇+阿托伐他汀治療)及C組(常規(guī)劑量別嘌醇+阿托伐他汀治療), 各30例。治療4周后比較三組患者治療前后的血尿酸和血脂的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療4周后三組血尿酸均顯著下降, 其中B、C組均比A組下降更明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。A組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)輕度下降, 與治療前比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), B、C組TC、TG、LDL-C顯著下降, 與治療前比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療4周后, B組與C組血脂及血尿酸指標(biāo)相比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀鈣聯(lián)合別嘌醇能更有效改善高脂血癥患者的血脂水平, 同時具有降低尿酸作用, 而聯(lián)合小劑量別嘌醇即可達(dá)到良好治療效果。

高脂血癥； 高尿酸血癥； 阿托伐他?。粍e嘌醇；代謝綜合征

尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物。嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致高尿酸血癥。根據(jù)近年各地高尿酸血癥患病率的報道,目前我國約有高尿酸血癥患者1.2億, 約占總?cè)丝诘?0%, 高發(fā)為中老年男性和絕經(jīng)后女性, 但近年來有年輕化趨勢, 且高尿酸血癥與高脂血癥常伴發(fā)［1］。大量研究結(jié)果證明：高尿酸血癥與代謝綜合征(肥胖、胰島素抵抗、高血壓、高脂血癥)之間存在著密切聯(lián)系, 而且高尿酸血癥是心、腦血管疾病及慢性腎臟病的獨立危險因素, 需要治療［2］。目前治療高尿酸血癥常用別嘌醇, 但常規(guī)劑量副作用較多, 部分患者甚至出現(xiàn)中毒性肝炎、腎功能衰竭、黑色尿、大泡性或剝脫性皮炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)［3］。而且常規(guī)用法需服用3次/d, 依從性較差。因此尋找既能控制血脂又能降低血尿酸的安全、依從性高的治療方案, 減少心血管事件的發(fā)生, 是目前臨床研究的重要課題。近年來研究發(fā)現(xiàn)降脂藥物阿托伐他汀除具有降脂作用外, 更能降低血尿酸。本研究通過觀察比較三組治療前后血尿酸和血脂的變化及不良反應(yīng)來評價各方案的臨床療效, 探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合小劑量別嘌醇治療高尿酸高脂血癥的可行性及安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月～2014年4月在本院門診或住院收治高脂血癥合并高尿酸血癥患者90例, 男63例, 女27例, 年齡42～81歲, 平均年齡(57±9)歲。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為：TG＞1.7 mmol/L, TC＞6.2 mmol/L。高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：UA＞430 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重急性感染、惡性腫瘤、慢性腎功能不全；②合并外科手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷；③合并血液系統(tǒng)疾病；④使用免疫抑制藥(如類固醇和阿片類藥物等)者；⑤對別嘌醇或阿托伐他汀過敏者。在征得患者同意的情況下入組。將90例高脂血癥伴高尿酸血癥患者隨機分為三組：A組、B組及C組, 各30例。三組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A組予常規(guī)劑量別嘌醇治療(0.1 g, 3次/d)；B組予小劑量別嘌醇(0.1 g, 1次/d)+阿托伐他汀治療(10 mg, 1次/d)；C組予常規(guī)劑量別嘌醇(0.1 g, 3次/d)+阿托伐他汀治療(10 mg, 1次/d)。療程4周。三組均給予低嘌呤低脂飲食。治療前及治療4周后采空腹靜脈血, 測定血尿酸、血脂水平。應(yīng)用德國羅氏COBAS全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C及UA的變化 三組治療前血尿酸及血脂指標(biāo)相比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后三組血尿酸均顯著下降, 其中B、C組均比A組下降更明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。A組TC、TG、LDL-C輕度下降, 與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), B、C組TC、TG、LDL-C顯著下降, 與治療前比較差異, 有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療4周后, B組與C組血脂及血尿酸指標(biāo)相比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者治療前后血尿酸和血脂變化( x-±s)

2.2 不良事件 三組患者治療期間, A組有5例患者出現(xiàn)輕微惡心等消化道癥狀, 3例出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作, 可耐受。C組有4例患者出現(xiàn)輕微惡心等消化道癥狀, 4例出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作,可耐受。B組有2例患者出現(xiàn)輕微惡心等消化道癥狀, 無痛風(fēng)發(fā)作。三組均未出現(xiàn)因肌酶或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高而需停藥者。B組與A、C組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

隨著社會物質(zhì)的豐富, 人們膳食結(jié)構(gòu)的改變, 高脂血癥患者合并高尿酸血癥越發(fā)普遍, 且近年來有年輕化趨勢。高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙和(或)尿酸排泄障礙而引起的代謝性疾病, 在正常嘌呤飲食狀態(tài)下, 非同日2次空腹血尿酸水平男性＞420 mmol/L, 女性＞360 mmol/L, 即稱為高尿酸血癥,其發(fā)病受到多種因素的影響, 與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣、藥物治療和經(jīng)濟發(fā)展程度等有關(guān)［4］。多個流行病學(xué)研究證實：血尿酸是高血壓發(fā)病的獨立危險因素；長期高尿酸血癥與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系；血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性；代謝綜合征患者中70%合并高尿酸血癥［5-8］。而高尿酸血癥更是冠心病死亡獨立危險因素：有研究顯示, 無論性別, 尿酸是普通人群冠心病死亡的獨立危險因素。血尿酸每升高1 mg/dl, 死亡危險性在男性增高48%,女性增高126%。血尿酸＞6 mg/dl是冠心病的獨立危險因素；血尿酸＞7 mg/dl是腦卒中的獨立危險因素［9］。因此, 積極控制血脂和尿酸, 在臨床上有重大意義。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤, 再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸), 使尿酸生成減少, 血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平。阿托伐他汀為羥甲戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑, 它通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿中脂蛋白及膽固醇水平, 降低血漿總膽固醇、LDL-C和載脂蛋白B, 還能降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和TG的水平, 并能不同程度地提高血漿HDL-C和載脂蛋白A1(ApoA1)的水平。同時能通過抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1(URAT1)而增加血尿酸排泄［10］。本研究結(jié)果表明：阿托伐他汀聯(lián)合小劑量別嘌醇組對降低血尿酸和血脂水平、減少不良反應(yīng)的發(fā)生顯著優(yōu)于單獨使用常規(guī)劑量別嘌醇組, 并與阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)劑量別嘌醇組相仿, 提示該治療方案對高脂血癥合并高尿酸血癥患者療效良好, 不良反應(yīng)少, 且因每天給藥1次, 依從性較高, 有較高臨床應(yīng)用價值, 同時為日后優(yōu)化代謝綜合征治療方案提供科學(xué)依據(jù)。值得說明的是：本研究存在隨訪時間較短及樣本量較少等局限性。阿托伐他汀鈣聯(lián)合小劑量別嘌醇的長期療效尚待進一步的追蹤觀察。

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Influence of atorvastatin combined with small dose of allopurinol on blood uric acid and blood lipid inhyperlipemia patients

ZHOU Rong-hui, CHEN Hua-fa, YE Feng-chao.
Ward of Angiocardiopathy, Xinhui People’s Hospital, Jiangmen 529100, China

Objective To observe influence of atorvastatin combined with different doses of allopurinol on blood uric acid (UA) and blood lipid in hyperlipemia patients.Methods A total of 90 hyperlipemia complicated with hyperuricemia patients were randomly divided into three groups, as group A (conventional dose of allopurinol treatment), group B (small dose of allopurinol + atorvastatin treatment) and group C (conventional dose of allopurinol treatment+ atorvastatin treatment), with 30 cases in each group.Changes of blood uric acid and blood lipid, adverse reactions were compared in the three groups after 4 weeks of treatment.Results All groups had remarkably decreased blood uric acid after 4 weeks of treatment, and groups B and C had much decreased blood uric acid than group A.Their difference had statistical significance (P＜0.05).There was statistically significant difference of decreased total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterin (LDL-C) in group A before and after treatment (P＜0.05).TC, TG, and LDL-C in groups B and C were obviously decreased after treatment, and their difference had statistical significance (P＜0.05).After 4 weeks of treatment, the differences of blood lipid and blood uric acid between groups B and C had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion Combination of atorvastatin and allopurinol can effectively improve blood lipid and reduce uric acid in hyperlipemia patients.Atorvastatin combined with small dose of allopurinol can provide excellent effect in treatment.

Hyperlipemia; Hyperuricemia; Atorvastatin; Allopurinol; Metabolic syndrome

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.004

2014-12-30］

529100 新會人民醫(yī)院心血管病區(qū)