影響胰腺癌術后患者預后的相關因素分析

陳燕 杜奕奇 李潔 曾彥博 田曉珍 李欽芳 李兆申

影響胰腺癌術后患者預后的相關因素分析

陳燕 杜奕奇 李潔 曾彥博 田曉珍 李欽芳 李兆申

胰腺導管腺癌(以下簡稱胰腺癌)是惡性程度很高的腫瘤，其中95%的患者在診斷后的1年內(nèi)死亡，5年存活率為5%～20%，外科手術是目前延長生存時間的首要治療方法。文獻報道手術患者的預后和臨床病理有關，包括患者情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、切緣情況、血管侵犯等，但結(jié)論并不一致[1-3]。本研究回顧性分析胰腺癌患者臨床資料，以期找到影響胰腺癌術后患者預后的確切因素。

一、資料和方法

1．一般資料：選取2011年7月至2012年7月上海長海醫(yī)院經(jīng)手術及病理明確診斷的胰腺癌患者256例的臨床病理資料，將有隨訪記錄的108例患者納入本研究。其中男性68例，女性40例，年齡28～82歲，中位年齡60歲。

2．方法：記錄患者的性別、年齡、既往史、個人史、實驗室檢查(總膽紅素、CA19-9和CEA)、TMN分期、腫瘤部位、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管及神經(jīng)侵犯、鄰近器官轉(zhuǎn)移、腫瘤切緣情況。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移定義為手術標本內(nèi)的任意淋巴結(jié)內(nèi)找到癌細胞；TMN分期根據(jù)國際抗癌協(xié)會(UICC)診斷的標準[4]；切除標本切緣內(nèi)1.5 cm發(fā)現(xiàn)癌細胞為陽性[5-6]。

出院后通過電話隨訪生存時間，隨訪時間從2012年7月至2015年1月。108例均獲得隨訪記錄。記錄患者的生存期，計算生存中位期，1、3年生存率。

3．統(tǒng)計學處理：應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析。采用Kaplan-Meier法計算生存率，采用單因素Logistics回歸法分析影響患者預后的因素，將影響預后單因素分析中P<0.25的因素納入Cox比例風險模型進行多因素預后分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結(jié)果

1．患者生存時間：108例患者生存1～42個月，中位生存期16個月，男、女性的中位生存期分別為15、17個月。108例患者的 1、3年生存率分別為63.9%、31.5%。

2．影響患者術后生存期的單因素及多因素分析：年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯影響患者術后的生存期，而患者性別、糖尿病史、飲酒及吸煙、CA19-9、CEA、總膽紅素、腫瘤TMN分期、腫瘤部位及大小、血管侵犯、鄰近器官轉(zhuǎn)移、切緣癌細胞殘留等因素不影響患者的生存期(圖1、2、3，表1)。將單因素分析中P<0.25的6個因素(年齡、腫瘤分期、腫瘤大小、血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯)進行相關性分析，血管侵犯與腫瘤分期、腫瘤大小相關(表2)，故在多因素分析中刪除血管侵犯因素。最終，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(OR=1.903,95%CI1.201～3.015,P=0.006)、神經(jīng)侵犯(OR=1.902,95%CI1.117～3.239,P=0.018)是影響患者預后的獨立危險因素。

圖1 不同年齡胰腺癌術后患者的生存曲線

圖2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的胰腺癌術后患者的生存曲線

圖3 不同神經(jīng)侵犯的胰腺癌術后患者的生存曲線

表1影響患者預后的單因素分析

變量例數(shù)中位生存期生存率(%)1年3年χ2值P值年齡(歲) ≤60532069.843.45.4800.019 >60551458.220.0性別 男681563.232.40.0000.998 女401765.030.0糖尿病病史 無861665.132.60.2080.648 有221559.127.3飲酒史 無871664.431.00.0030.837 有211661.933.3吸煙史 無771762.331.20.0030.957 有311567.732.3CA19-9 正常251676.040.01.2260.542 高于正常451457.831.1 >1200μmol/L351662.922.9CEA ≤5ng/ml701662.931.40.0060.938 >5ng/ml321668.828.1總膽紅素 ≤18μmol/L471968.134.00.5630.453 >17μmol/L611560.729.5TMN分期 Ⅰ期436100.0100.05.1900.075 Ⅱ期722161.127.8 Ⅲ期322565.631.3腫瘤部位 胰頭791662.032.90.0000.985 胰體尾291969.027.6腫瘤大小 ≤2cm252264.044.01.4290.232 >2cm831563.927.7淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無612268.942.68.6220.003 有471357.417.0血管侵犯 無801665.035.01.7920.181 有281360.721.4神經(jīng)侵犯 無362469.450.06.4990.011 有721561.122.2臨近器官轉(zhuǎn)移 無641662.532.80.0000.989 有441765.929.5切緣癌細胞殘留 有131246.223.11.1470.284 無951766.332.6

表2 6個單因素相關性分析

討論 胰腺導管腺癌占胰腺腫瘤的90%，發(fā)病率呈上升趨勢，預后極差，手術治療是決定胰腺癌患者生存時間的最重要預后因素[1-3]。本研究將手術治療的108例患者的臨床病理資料進行分析總結(jié)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單因素分析中年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯3個因素具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。因為腫瘤分期、腫瘤大小、血管侵犯這3個因素在既往研究中也認為與預后相關，且P<0.25，因此將年齡、腫瘤分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、神經(jīng)侵犯這6個變量進行COX多因素分析，最終獲得淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯2個預后相關因素(P<0.05)。

de Franco等[7]研究結(jié)果顯示，>70歲患者的胰腺癌發(fā)生率、病死率和生存時間與≤70歲患者差異無統(tǒng)計學意義。 Ito等[8]報道，>75歲胰腺癌術后患者1、3年的生存率分別為70.0%、50.5%，≤75歲患者分別為84.8%、65.9%。雖然>75歲患者的生存期顯著低于≤75歲，但通過多因素分析，患者年齡的差異并不影響患者的生存期。本研究單因素分析的結(jié)果顯示，>60歲患者1、3年生存率顯著低于≤60歲患者，但多因素分析結(jié)果顯示年齡的差異無統(tǒng)計學意義。與文獻報道的結(jié)果相似。

Nakeeb等[9]報道，腫瘤直徑>2 cm是影響胰腺癌患者預后的獨立危險因素，但腫瘤分期不是影響患者預后的危險因素。Chiang等[10]報道，存活超過5年的胰腺癌患者中僅有5%患者的腫瘤直徑≤2 cm，腫瘤直徑≤2 cm并非是早期胰腺癌，它與腫塊>2 cm的胰腺癌有相似的臨床病理特點，包括腫瘤分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。Cao等[11]認為，腫瘤分期亦不是影響胰腺癌患者預后的因素。本研究結(jié)果同樣顯示，腫瘤分期、腫瘤大小并不是影響患者生存期的獨立因素。

Nakeeb等[9]報道，血管侵犯在單因素分析中與患者預后相關，但在多因素分析中卻無統(tǒng)計學意義[10]。本研究結(jié)果亦顯示，血管侵犯不影響胰腺癌患者的術后生存期。

文獻報道[1,12-14]，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胰腺癌患者不良預后的危險因素。 House等[13]發(fā)現(xiàn)，如果淋巴結(jié)病理檢查低于12枚，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的生存時間和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者相似；如果胰腺癌切除標本內(nèi)12枚以上淋巴結(jié)檢測均呈陰性，那么該患者預后良好。Pawlike等[14]和Bhatti等[15]卻認為，生存時間和淋巴結(jié)的檢測數(shù)目無關，而與淋巴結(jié)病理陽性相關。本研究結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率為43.5%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者1、3年存活率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，單因素和多因素分析均證實淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胰腺癌預后的獨立危險因素。

Janot等[5]報道，89%的手術病例有胰周神經(jīng)侵犯，但神經(jīng)侵犯對患者生存時間沒有明顯影響。本研究結(jié)果顯示，神經(jīng)侵犯發(fā)生率為66.7%，神經(jīng)侵犯在單因素和多因素分析中均為影響胰腺癌患者術后生存期的危險因素。這兩個研究結(jié)果的差異可能是與收集的病例數(shù)及手術標本的檢測有關，需要更多的研究進行論證。

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(本文編輯：屠振興)

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