葛根、白芍中藥配方顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

李宗偉，秦斯民

(廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院，廣東 廣州 510520)

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葛根、白芍中藥配方顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

李宗偉，秦斯民

(廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院，廣東 廣州 510520)

目的：研究葛根及白芍中藥配方顆粒的制備工藝，建立其相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法：采取L9(34)正交實(shí)驗(yàn)對(duì)中藥配方顆粒的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，利用水煎形式進(jìn)行提取，考察主要成分的提取率和出膏率，得出最佳制備工藝。結(jié)果：通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)選最佳提取條件，葛根素提取條件為：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次數(shù)3次；芍藥苷提取條件為：8倍水量，微沸回流2h，提取次數(shù)為3次；其中葛根素測(cè)定平均提取率約為83.96%，平均出膏率約為36.21%；芍藥苷測(cè)定平均提取率約為89.11%，平均出膏率約為25.75%。結(jié)論：經(jīng)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化提取工藝方法合理，藥物含量測(cè)定操作簡(jiǎn)便，可重復(fù)使用，對(duì)中藥配方顆粒質(zhì)量有較好的控制。

中藥配方顆粒劑；正交實(shí)驗(yàn)；制備工藝；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

近年來(lái)，中藥配方顆粒劑為中藥飲片改革后產(chǎn)物，我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中藥的服用方法主要為湯劑。中藥配方顆粒劑以中藥飲片為基礎(chǔ)進(jìn)行調(diào)配，通過(guò)特殊工藝加工制成新的劑型，結(jié)合中醫(yī)藥理論與臨床實(shí)際應(yīng)用，對(duì)現(xiàn)有中藥材及中藥飲片進(jìn)行特殊加工，方便日常攜帶及服用，且提高藥材的有效成分，明顯提升疾病治療效果[1-2]。為提升中藥配方顆粒調(diào)配準(zhǔn)確率，提升顆粒的質(zhì)量，本文對(duì)白芍、葛根兩種中藥配方顆粒的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化研究，以制定更為完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

美國(guó)Agilent公司進(jìn)口的高效液相色譜儀(安捷倫HP1100)及化學(xué)工作站(HP rev.A.0501)，日本進(jìn)口的色譜柱(HIQSIL C18，250mm×4.6μm)，電熱真空干燥箱(DZG-401)由天語(yǔ)實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供，超聲波清洗器(AS20500AT)由奧特賽恩斯儀器有限公司提供，電子天平(BS210S)由賽多利斯儀器公司提供，自動(dòng)雙重水蒸餾器(SZ-93)由亞榮生化儀器廠提供，電熱恒溫干燥箱(202型)由泰斯特儀器有限公司提供，恒溫水浴槽(KW-302)由科偉儀器公司提供。

1.2 試劑

葛根飲片粉及白芍飲片粉5kg，塑封包裝，購(gòu)自匯宇藥業(yè)有限公司，經(jīng)鑒定后與2010版中華人民共和國(guó)藥典要求相符；芍藥苷(110736201123)及葛根素(07529505)對(duì)照品均由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供。甲醇及乙腈為色譜純，水為二次重蒸水，其他試劑均屬于分析純[3-4]。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品測(cè)定

2.1.1 出膏率測(cè)定 精密吸取樣品溶液約20.0mL，放置于蒸發(fā)皿(經(jīng)干燥至恒重)，在水浴中蒸干，保持105℃溫度條件，5h后于干燥器冷卻1h；快速稱取重量，根據(jù)公式計(jì)算出膏率：

出膏率(%)=(W×V)/(20×M)×100%

其中W表示出膏質(zhì)量，M表示藥材質(zhì)量，V表示樣品溶液的體積。

2.1.2 芍藥苷含量測(cè)定 色譜柱為采用十八烷基硅烷與硅膠鍵合作為填充劑，200mm×4.6mm；流動(dòng)相為乙腈(14∶86)的0.1%磷酸溶液；保持1mL/min流速；柱溫保持30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm；樣品進(jìn)量為10μL。

2.1.3 葛根素含量測(cè)定 色譜柱為采用十八烷基硅烷與硅膠鍵合作為填充劑，250mm×4.6mm；流動(dòng)相為甲醇∶水(25∶75)；保持1mL/min流速；柱溫保持30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm；樣品進(jìn)量為10μL。

2.2 正交試驗(yàn)優(yōu)先提取工藝

2.2.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 以預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，以藥品提取率和出膏率作為考察指標(biāo)，將加水倍數(shù)(C)、加熱時(shí)間(B)及提取次數(shù)(A)作為調(diào)查因素。因素水平分析見表1。

表1 水平因素

2.2.2 正交試驗(yàn)結(jié)果 以出膏率為基礎(chǔ)，進(jìn)行直觀分析，具體見表2、表3。

2.2.3 方差分析 對(duì)兩組藥物方差進(jìn)行分析，具體見表4、表5。

2.2.4 最佳提取工藝確定 以直觀分析結(jié)果為參照，無(wú)論以出膏率還是提取率為指標(biāo)，均會(huì)出現(xiàn)極差，且C>B>A>D；很據(jù)兩種藥物的方差分析，A、B為主要影響因素，因此提取次數(shù)對(duì)提取結(jié)果影響顯著，因素影響大小為提取時(shí)間、加水量。藥物的出膏率和提取率基本保持相近變化趨勢(shì)，藥物提取率高，得到其他水溶性成分越多，可對(duì)藥物中有效成分進(jìn)行良好轉(zhuǎn)移。經(jīng)研究最佳提取條件為：葛根素為：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次數(shù)為3次；芍藥苷為：8倍水量，微沸回流2h，提取次數(shù)為3次。

表2 葛根素正交試驗(yàn)及出膏率結(jié)果

表3 芍藥苷正交試驗(yàn)方案及出膏率結(jié)果

表4 葛根素方差分析

表5 芍藥苷方差分析

2.2.5 最佳提取工藝驗(yàn)證 根據(jù)上述確定的最佳提取工藝對(duì)葛根飲片及白芍飲片進(jìn)行提取，以測(cè)定藥物的出膏率和提取率，分別進(jìn)行3次重復(fù)試驗(yàn)。其中葛根素的測(cè)定平均提取率約為83.96%，平均出膏率約為36.21%；芍藥苷的測(cè)定平均提取率約為89.11%，平均出膏率約為25.75%。證明最佳提取工藝數(shù)據(jù)可信度較高。

3 討論

根據(jù)提取率和出膏率對(duì)中藥配方顆粒劑進(jìn)行加權(quán)綜合評(píng)分考察，根據(jù)均值和極差結(jié)果顯示，各個(gè)因素對(duì)提取結(jié)果的影響順序依次為提取次數(shù)、提取時(shí)間、加水量。根據(jù)數(shù)據(jù)分析，可看出提取次數(shù)及提取時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)，加水量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)選得出最佳提取條件，葛根素為：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次數(shù)3次；芍藥苷為：8倍水量，微沸回流2h，提取次數(shù)為3次；其中葛根素測(cè)定平均提取率約為83.96%，平均出膏率約為36.21%；芍藥苷測(cè)定平均提取率約為89.11%，平均出膏率約為25.75%。

白芍中芍藥苷、葛根中葛根素經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)研究明確為處方用藥的活性成分，兩種藥物均為水溶性藥物，且芍藥苷及葛根素的極性均較大，可通過(guò)水煎溶解[5-6]。將白芍及葛根制成中藥配方顆粒劑，并分別以芍藥苷、葛根素含量為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)具有重要意義，可對(duì)中藥飲片劑型的發(fā)展做出補(bǔ)充，既可保證傳統(tǒng)中藥藥性又可保證藥物質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 凌?；?劉曉飛.中藥配方顆粒的研究進(jìn)展及應(yīng)用前景分析[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,32(3):68-70.

[2] 周斌,高文遠(yuǎn),張鐵軍,等.甘草配方顆粒制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中成藥,2007,29(9):1-4.

[3] 周暉,劉萌.黃連配方顆粒的HPLC指紋圖譜研究[J].中草藥,2004,35(6):640-642.

[4] 徐偉,董金香,朱凱等.大腹皮配方顆粒的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].求醫(yī)問(wèn)藥:學(xué)術(shù)版,2012,10(10):68-69.

[5] 夏中英.淺析中藥飲片與中藥配方顆粒[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2014,5(12):97-98.

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-11-20

李宗偉(1982-)，男，廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院講師，研究方向?yàn)樗幬镄聞┬?、制藥設(shè)備管理及改良。

R274

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1673-2197(2015)04-0030-02

10.11954/ytctyy.201504014