硫酸銅在肉雞體內(nèi)藥代動力學(xué)研究

摘 要：本文用原子吸收分光光度法測定了口服硫酸銅在肉雞體內(nèi)的全血銅濃度，用3p87實用藥代動力學(xué)計算程序在微機(jī)上計算出了藥代動力學(xué)參數(shù)，血銅濃度-時間曲線符合一級吸收一室開放模型，最佳藥時方程：C=67.6756（e-0.0433t-e-0.9808t）。并根據(jù)單劑量藥動力學(xué)參數(shù)，計算出多劑量給藥參數(shù)。

關(guān)鍵詞：硫酸銅；肉雞；藥代動力學(xué)

早在20世紀(jì)初期，銅就已經(jīng)被證實是動物體內(nèi)的一種必需微量元素。經(jīng)過此后近一個世紀(jì)的研究證明，銅具有極重要的生物學(xué)功能。大量研究表明，銅是動物體內(nèi)一些重要酶的組成成分或與酶的活性有關(guān)，并且具有參與血紅蛋白合成、生物氧化、基因表達(dá)[1]、影響碳水化合物、脂類及蛋白質(zhì)代謝和維持正常心血管結(jié)構(gòu)完整等功能。它與畜禽的造血、神經(jīng)細(xì)胞、骨骼、結(jié)締組織和被毛的生長發(fā)育都有密切的關(guān)系。不可否認(rèn)，搞清銅對動物機(jī)體的生理功能必將促進(jìn)畜牧業(yè)的發(fā)展，帶來重大的經(jīng)濟(jì)效益。銅缺乏會引起動物出現(xiàn)貧血、骨關(guān)節(jié)異常、被毛受損和共濟(jì)失調(diào)等為特征的癥狀。目前尚未見微量元素銅在肉雞藥代動力學(xué)研究方面的報道，為了給臨床用藥提供科學(xué)合理的給藥方案和用藥標(biāo)準(zhǔn)，特進(jìn)行了試驗研究，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

1日齡艾維茵肉雞，雌雄各半。

1.2 藥品

硫酸銅，天津市化學(xué)試劑六廠產(chǎn)品，分析純，含量不少于99.0 %，分子式為CuSO4·5H2O。

1.3 儀器

HG-9602型原子吸收分光度計（沈陽中日合資），3p87實用藥代動力學(xué)計算程序（由中國藥理學(xué)會數(shù)學(xué)藥理專業(yè)委員會提供），IBM微型計算機(jī)，電子自動分析天平等。

1.4 測定條件

銅元素：波長324.7 nm，空氣流量11 mL/min，光譜通帶寬度0.2 nm，空心陰極燈電流5 mA，乙炔流量0.5 mL/min，讀數(shù)延遲時間3 s，積分時間5 s。

1.5 試驗方法

1.5.1 動物處理及血樣采集

選擇30日齡健康肉雞作實驗動物，應(yīng)用全價飼料預(yù)飼3 d，稱重，隨機(jī)分為11組，每組6羽，按9.41 mg/Kg·BW 劑量灌服0.1 %硫酸銅溶液，投藥前禁食12 h，給藥后4 h進(jìn)食，自由飲去離子水。分別于灌服前及灌服后0.5、0.75、1、2、3、4、6、9、12和24 h翅靜脈采血2.0 mL，加入含有 2 000 IU的肝素抗凝的小瓶內(nèi)，冷凍保存。

1.5.2 全血銅含量測定

應(yīng)用石墨爐原子吸收分光光度法測定。

1.5.3 數(shù)據(jù)處理

血銅濃度-時間數(shù)據(jù)經(jīng)微機(jī)3p87藥物動力學(xué)軟件自動擬合，并求出藥動學(xué)參數(shù)。

2 結(jié)果

整個經(jīng)時過程中，血銅濃度（均值，n=6）-時間數(shù)據(jù)經(jīng)計算機(jī)3p87程序自動擬合，符合一級吸收一室開放模型，最佳藥時方程為 C=67.6756（e-0.0433t- e-0.9808t）。 肉雞灌服硫酸銅溶液后不同時間血藥濃度見表1；肉雞灌服硫酸銅溶液后不同時間血液中銅濃度的變化見圖1；肉雞灌服硫酸銅溶液后主要藥動學(xué)參數(shù)見表2。

3 討論與分析

（1）肉雞單劑量按9.41 mg/kg·BW灌服0.1 %硫酸銅溶液后，在體內(nèi)的吸收有一滯后期（lay time=0.340 4 h），但值較小，說明在體內(nèi)吸收快。吸收速度常數(shù)為0.980 8/hrs，給藥后3.669 0 hrs，血藥濃度達(dá)到峰值，血藥峰值濃度為59.718 2 μg/L，半衰期較較長，為16.014 5 hrs，表明在體內(nèi)吸收快，維持時間長，峰濃度高。

（2）微量元素銅的多劑量給藥的估算與給藥方案通過單劑量給藥獲得的藥代動力學(xué)參數(shù)，估算多次給藥的體內(nèi)血藥濃度變化規(guī)律，進(jìn)而擬定多劑量給藥方案，是藥代動力學(xué)研究的一個重要方面。根據(jù)單劑量給藥參數(shù)，用多劑量一級吸收一室給藥模型公式推算出多劑量給藥參數(shù)，并制訂多劑量給藥方案[2]。為臨床用藥提供重要的實驗依據(jù)。τ（給藥間隔）定為24 h，（C∝）max（最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度）為93.722 7 μg/L， （平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度）為66.397 6 μg/L，（C∝）min（最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度）為24.343 3 μg/L，D*（首次先導(dǎo)劑量）為9.056 6 mg/（kg·BW），D0（維持劑量）為5.829 8 mg/（kg·BW），R（蓄積系數(shù)）為1.553 5。在臨床用藥時還應(yīng)該注意與其他微量元素如鋅的拮抗作用。并視機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)等因素酌情調(diào)整。□□

參考文獻(xiàn)：（2篇，略）