治療白內(nèi)障，眼藥水也許有望代替手術(shù)刀

可可

如果說(shuō)眼睛是心靈的窗戶，那么晶狀體便是會(huì)聚靈光的地方——當(dāng)光進(jìn)入眼睛，晶狀體這塊“透鏡”會(huì)在睫狀肌的牽引下調(diào)節(jié)焦距，讓光發(fā)生折射，會(huì)聚在視網(wǎng)膜上。要看得清楚，晶狀體必須澄清透明、質(zhì)地均勻。

在晶狀體中，超過(guò)90%的蛋白質(zhì)成分都是晶體蛋白（crystallin），晶狀體能否正常地行使功能，便取決于這些晶體蛋白的狀態(tài)。合成晶體蛋白的細(xì)胞為了保障自身的透明度，一旦完成任務(wù)便會(huì)讓晶體蛋白合成相關(guān)的細(xì)胞器分解消失，于是，大部分晶體蛋白一旦產(chǎn)生就無(wú)法更新。

然而，晶體蛋白的有序排列可能會(huì)由于包括遺傳、老化、外傷等各種因素而被擾亂。當(dāng)?shù)鞍组_(kāi)始無(wú)規(guī)則地聚集，使得晶狀體逐漸變得渾濁時(shí)，“白內(nèi)障”就降臨了。白內(nèi)障是全球排名首位的致盲眼疾，并且由于晶狀體不能自我更新，目前白內(nèi)障只有手術(shù)才能根治。

不過(guò)近日，四川大學(xué)、中山大學(xué)和加州大學(xué)圣迭戈分校的中國(guó)研究者發(fā)表了令人眼前一亮的工作：基因檢測(cè)分析和后續(xù)實(shí)驗(yàn)提示，一種叫羊毛甾醇（Lanosterol）的物質(zhì)可能逆轉(zhuǎn)晶體蛋白的異常聚集。僅經(jīng)滴眼液水和玻璃體注射羊毛甾醇，就能有效改善白內(nèi)障的癥狀。這暗示著有朝一日，白內(nèi)障也許能夠被眼藥水治愈，而省去手術(shù)的繁雜和風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)起始于一項(xiàng)基因調(diào)查。研究人員們對(duì)三位患有嚴(yán)重先天白內(nèi)障的兒童進(jìn)行了基因測(cè)序和分析，并對(duì)其中兩個(gè)家庭成員進(jìn)行了測(cè)序和系譜分析，發(fā)現(xiàn)患兒的羊毛甾醇合酶基因在關(guān)鍵的位點(diǎn)上出現(xiàn)了突變，且來(lái)自父母的兩份等位基因都有這樣的突變。而患兒的父母晶體蛋白并未發(fā)生聚集，是因?yàn)榛純旱母改父髯匀詭в幸环菡５腖SS基因。

為什么這個(gè)基因的突變會(huì)與白內(nèi)障有關(guān)？原來(lái)，羊毛甾醇合酶指導(dǎo)著羊毛甾醇的合成，而羊毛甾醇常常在眼球中富集。這種兼具親水和疏水部分的分子，可能與規(guī)律排列的晶狀體蛋白之間有著微妙的聯(lián)系。科研團(tuán)隊(duì)隨即設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)一探究竟，結(jié)果令人振奮——羊毛甾醇不僅能在細(xì)胞培養(yǎng)皿中預(yù)防主要幾類異常晶體蛋白的聚集，還能一定程度上讓已經(jīng)聚集的晶體蛋白重新分散開(kāi)。

更讓人驚喜的是，13個(gè)白內(nèi)障家兔的離體晶狀體在含有羊毛甾醇的培養(yǎng)液中浸泡6天后再度變得澄清。中山眼科中心的研究人員們還征集了7只不同品種、患有白內(nèi)障的狗（皆無(wú)其他病癥），并對(duì)它們進(jìn)行了為期6周的羊毛甾醇治療：每日3次滴羊毛甾醇眼藥水，每3天向玻璃體腔內(nèi)注射一定量載有羊毛甾醇的納米顆粒。經(jīng)過(guò)治療后的狗，晶狀體渾濁的情況都有了不同程度的改善。

不過(guò)，盡管這項(xiàng)成果非常吸引，研究仍然尚處初步，實(shí)驗(yàn)對(duì)象也有限。這些成果亟待其他實(shí)驗(yàn)室的重復(fù)，進(jìn)一步驗(yàn)證羊毛甾醇在白內(nèi)障動(dòng)物模型上的效果，為之后的研究摸索道路。但說(shuō)到底，這項(xiàng)研究給無(wú)數(shù)與白內(nèi)障戰(zhàn)斗著的醫(yī)患群體提供了嶄新的充滿前景的思路。

此外，除了白內(nèi)障之外，還有不少疾病都源于病灶部位蛋白質(zhì)的異常聚集：在引發(fā)老年癡呆的阿爾茨海默癥中，B淀粉樣蛋白在神經(jīng)元內(nèi)聚集成塊；而帕金森氏癥也有著類似的病因。這些疾病是否也可能利用類似的藥物進(jìn)行治療呢？研究人員的探索正馬不停蹄，我們可以拭目以待。