氨甲環(huán)酸減少全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期失血的有效性及安全性研究

王浩洋 康鵬德 裴福興 楊靜 沈彬 周宗科 馬俊 黃強(qiáng) 石小軍

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) ( total hip arthroplasty，THA ) 是骨科大手術(shù)，圍手術(shù)期血液丟失不可避免。雖然微創(chuàng)觀念的推廣在一定程度上減少了術(shù)中的損傷和出血，但由于手術(shù)入路的特殊性和截骨操作，即使術(shù)中對軟組織創(chuàng)面和截骨創(chuàng)面進(jìn)行徹底止血，患者還是會有大量的血液丟失。輸血技術(shù)的發(fā)展在一定程度上緩解了大手術(shù)出血過多所帶來的困境，但輸血相關(guān)免疫反應(yīng)、血管內(nèi)溶血、腎功能衰竭等輸血相關(guān)不良反應(yīng)仍是臨床醫(yī)生不能忽視的問題[1-2]。加之血液制品供應(yīng)有限，術(shù)后輸血率逐漸成了考量外科治療方法的重要標(biāo)準(zhǔn)之一[3-5]。國外研究發(fā)現(xiàn)，在不使用特殊方法控制出血的情況下，THA 圍手術(shù)期的血液丟失量可以達(dá)到 1500 ml 甚至更多，患者術(shù)后的輸血率在 20% 以上[6]。為了減少出血和輸血，研究者們設(shè)計(jì)了很多方法來控制外科手術(shù)圍手術(shù)期的血液丟失，如術(shù)中血壓控制、自體血回輸、圍手術(shù)期使用抗纖溶藥物，補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素和鐵劑等[7-8]，各種方法效果不一。

手術(shù)局部損傷和纖溶亢進(jìn)是術(shù)中、術(shù)后早期出血的主要原因[9-10]，微創(chuàng)的手術(shù)觀念和熟練的手術(shù)技術(shù)可以一定程度上減少術(shù)中出血，但對于纖溶亢進(jìn)造成的出血卻無能為力。雖然不同患者對失血的耐受程度不同，且近年來進(jìn)行 THA 患者的年齡也有年輕化的趨勢，但總體來講，接受關(guān)節(jié)置換的患者的平均年齡仍在 50 歲以上[11-12]。過多的血液丟失帶來的貧血、乏力、發(fā)熱等不適將會影響患者的術(shù)后康復(fù)，降低患者對手術(shù)的滿意度。

氨甲環(huán)酸 ( tranexamic acid，TXA ) 作為抗纖溶藥物，其止血效果已得到臨床驗(yàn)證[13]，那么關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期能否應(yīng)用這類藥物抑制機(jī)體的纖溶活性而減少失血呢？有學(xué)者認(rèn)為骨科大手術(shù)原本就是下肢深靜脈血栓 ( deep venous thrombosis，DVT ) 的高危手術(shù)，如果術(shù)后使用抗纖溶藥物可能會增加DVT 的發(fā)生率。但相關(guān)研究證實(shí)，圍手術(shù)期單次或多次 ( 10～20 mg / kg ) 靜脈使用氨甲環(huán)酸可以減少術(shù)后出血，且不會增加 DVT 及肺栓塞 ( pulmonary embolism，PE ) 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8,14-15]。前人研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人群在骨科大手術(shù)后 DVT 的發(fā)生率低于歐美[16]，所以對于亞洲人群特別是中國人在關(guān)節(jié)置換這類骨科大手術(shù)圍手術(shù)期使用氨甲環(huán)酸時(shí)，不能直接參考?xì)W美相關(guān)研究中的藥物劑量。

目前國內(nèi)對于在關(guān)節(jié)置換術(shù)中使用氨甲環(huán)酸的研究主要集中在膝關(guān)節(jié)置換方面，針對 THA 的研究較少。本研究采用前瞻性隨機(jī)對照方法，將于四川大學(xué)華西醫(yī)院骨科接受初次 THA 的患者隨機(jī)分組，對術(shù)前單次靜脈使用 10 mg / kg 氨甲環(huán)酸的氨甲環(huán)酸組 ( TXA 組 ) 和不使用氨甲環(huán)酸組 ( 對照組 ) 進(jìn)行比較，旨在研究：( 1 ) 小劑量 ( 10 mg / kg ) 氨甲環(huán)酸術(shù)前單次靜脈用藥對減少 THA 術(shù)中、術(shù)后失血的效果； ( 2 ) 10 mg / kg 氨甲環(huán)酸在 THA 圍手術(shù)期使用的安全性。

資料與方法

一、一般資料

2013 年 3 月至 12 月，選取擬行初次單側(cè) THA手術(shù)的患者 60 例，按隨機(jī)數(shù)表法分為 TXA 組和對照組，每組 30 例。研究對象不被告知自己屬于哪一組。

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：( 1 ) 診斷為髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死具備行人工 THA 指征的患者；( 2 ) 術(shù)前血紅蛋白、血小板、凝血功能均正常者。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：( 1 ) 目前正在使用抗凝藥物者；( 2 ) 有已知凝血功能障礙者；( 3 ) 對抗凝藥物過敏者；( 4 ) 既往有血栓病史者；( 5 ) 有缺血性心臟病或慢性心功能不全者；( 6 ) 肝腎功能不全者；( 7 ) 因各種原因不能完成研究者。

TXA 組男 16 例，女 14 例，43～71 歲，平均52.1 歲，髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 17 例，股骨頭壞死 13 例；對照組男 19 例，女 11 例，46～73 歲，平均 52.3歲，髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 15 例，股骨頭壞死 15 例。美國麻醉醫(yī)師協(xié)會 ( American society of anesthesiologists，ASA ) 分級 I～I(xiàn)II 級。所有患者均使用生物型非骨水泥假體 ( 強(qiáng)生，美國 )，研究通過四川大學(xué)華西醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

二、方法

所有患者于術(shù)前進(jìn)行常規(guī)檢查，包括凝血常規(guī)、血常規(guī)、雙下肢靜脈彩超等，手術(shù)前由同一組麻醉醫(yī)師實(shí)施靜脈、吸入復(fù)合麻醉。TXA 組患者于麻醉生效后切皮前 10 min 以 10 mg / kg 的標(biāo)準(zhǔn)靜脈輸入氨甲環(huán)酸 ( 萊美，氨甲環(huán)酸氯化鈉注射液，批號H20031101 )，對照組按體重輸入相當(dāng)劑量的生理鹽水。手術(shù)由同一組有經(jīng)驗(yàn)的關(guān)節(jié)外科醫(yī)生完成，假體安放完成關(guān)閉切口前于髂前放置引流管。術(shù)中由巡回護(hù)士負(fù)責(zé)記錄切口沖洗用生理鹽水量、吸引器吸引液體量，術(shù)中使用紗布數(shù)量及紗布稱重。術(shù)中失血量計(jì)算方法：負(fù)壓吸引器液體量減去沖洗用水量加上紗布凈增重量。術(shù)后第 1 天早晨拔除引流管前由專人使用量筒量取并記錄引流量，數(shù)據(jù)搜集人員不知道患者的分組信息。所有患者于術(shù)后第 1 天、第 3 天早晨進(jìn)行血常規(guī)檢查，術(shù)后如血常規(guī)提示血紅蛋白( hemoglobin，HGB ) 低于 80 g / L，患者表現(xiàn)出明顯的貧血癥時(shí)給予紅細(xì)胞懸液 2 U ( 400 ml ) 靜脈輸入，輸血過程中嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征，觀察是否出現(xiàn)輸血反應(yīng)，輸血后再次進(jìn)行血常規(guī)檢查。

患者失血量計(jì)算方法：首選根據(jù) Nadler 等提供的公式計(jì)算患者血容量 ( patient’s blood volume，PBV )：PBV＝k1×身高 ( m )3＋k2×體重 ( kg )＋k3。男性患者 k1＝0.3669，k2＝0.03219，k3＝0.6041；女性患者k1＝0.3561，k2＝0.03308，k3＝0.1833。再由術(shù)前和術(shù)后第 3 天紅細(xì)胞比容 ( hematocrit，HCT ) 計(jì)算患者總的紅細(xì)胞丟失量：患者總紅細(xì)胞丟失量＝PBV×( HCT術(shù)前－HCT術(shù)后3天)。顯性紅細(xì)胞丟失量＝( 術(shù)中失血量＋術(shù)后引流量 ) × ( HCT術(shù)前＋HCT術(shù)后3天) / 2。隱性紅細(xì)胞丟失量＝總紅細(xì)胞丟失量－顯性紅細(xì)胞丟失量＋紅細(xì)胞輸入量[17]。

三、DVT 預(yù)防方法

術(shù)前向患者及其陪護(hù)家屬詳解 DVT 的危害及防治方法，并從入院當(dāng)時(shí)起指導(dǎo)患者進(jìn)行深吸氣咳嗽訓(xùn)練，10 次 / h，并由專門的康復(fù)護(hù)士指導(dǎo)患者進(jìn)行床上踝泵運(yùn)動及股四頭肌等長收縮訓(xùn)練，20 次 / h。手術(shù)當(dāng)日酌情給予 1000～1500 ml 平衡液擴(kuò)容。無禁忌證患者于按體重使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的低分子肝素鈣。TXA 組患者術(shù)后 6 h 第 1 次給藥 ( 半量 )，此后12 h 第 2 次給藥 ( 全量 )，以后每 24 h 給藥 1 次 ( 全量 )；對照組術(shù)后第 1 次使用低分子肝素鈣時(shí)間為術(shù)后 8 h ( 半量 )，以后藥物使用與 TXA 組相同。所有患者于麻醉清醒后至術(shù)后第 1 天早晨拔管前在康復(fù)護(hù)士指導(dǎo)下進(jìn)行踝泵運(yùn)動、股四頭肌等長收縮訓(xùn)練，康復(fù)護(hù)士不知道患者的分組信息。拔管后至復(fù)查術(shù)后 X 線片之前于病床上進(jìn)行以術(shù)側(cè)髖關(guān)節(jié)為重點(diǎn)的屈伸、外展訓(xùn)練，20 次 / h。如患者術(shù)后復(fù)查X 線片無異常，雙下肢肌力＞3 級且無明顯貧血、頭暈等不適可扶助行器下床活動，行走時(shí)以外展位屈髖高抬腿動作緩慢行走，每天下床活動次數(shù) 3～4 次。所有患者于術(shù)后第 5 天常規(guī)行雙下肢靜脈彩超檢查。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用 SPSS 19.0 軟件 ( IBM，美國 ) 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩組計(jì)量資料的比較采用成組設(shè)計(jì)資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α 值取雙側(cè) 0.05。

結(jié) 果

一、基線資料

所有入組患者均順利完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、疾病種類、手術(shù)時(shí)間、術(shù)前凝血功能等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者基線齊( 表 1，2 )。

二、兩組患者手術(shù)前后 HGB 和 HCT

術(shù)后 3 天內(nèi)患者 HGB 和 HCT 低于術(shù)前。術(shù)前兩組患者 HGB 水平和 HCT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但術(shù)后第 1 天和第 3 天 TXA 組 HGB 水平和HCT 均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( 表 3 )。

三、圍手術(shù)期失血量

TXA 組患者與對照組患者失血量比較：TXA組患者術(shù)中失血量減少 95.2 ml，術(shù)后引流量減少266 ml，顯性失血量減少 121 ml，隱性失血量減少171.1 ml，各指標(biāo)比較，TXA 組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TXA 組術(shù)后有 1 例 ( 3.3%，1 /30 )，對照組 8 例 ( 26.7%，8 / 30 ) 術(shù)后復(fù)查 HGB 低于 80 g / L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( Fisher 確切概率法，P＝0.026 )。這 9 例術(shù)后出現(xiàn)不同程度乏力、食欲不振、精神差等不適，經(jīng)給予同型紅細(xì)胞懸液 2 U 靜脈輸入，指導(dǎo)患者合理飲食、功能鍛煉等措施后均獲得良好恢復(fù)，順利出院 ( 表 4 )。

表1 TXA 組與對照組基線資料比較 (n = 30，±s )Tab.1 Comparison of demographic data between the TXA group and the control group (n=30,±s )

表1 TXA 組與對照組基線資料比較 (n = 30，±s )Tab.1 Comparison of demographic data between the TXA group and the control group (n=30,±s )

注：計(jì)數(shù)資料表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差；OA：骨關(guān)節(jié)炎；ONFH：股骨頭壞死Notice: The enumeration data were expressed by using mean value±standard deviation; OA: Osteoarthritis; ONFH: Osteonecrosis of the femoral head

組別 年齡 ( 歲 ) 性別 ( 男 / 女，例 ) 體重指數(shù) ( kg / m2 ) 病種 ( OA / ONFH，例 ) 手術(shù)時(shí)間 ( min )TXA 組 51.1±10.5 16 / 14 23.9±2.1 17 / 13 55.3±7.4對照組 52.3± 4.7 19 / 11 24.5±3.2 15 / 15 53.6±9.2 t 值 /χ2t = -0.341χ2 = 0.617t = -0.973χ2 = 0.268t = -0.819 P 值 0.732 0.432 0.328 0.650 0.416

表2 TXA 組與對照組術(shù)前凝血功能及血容量比較 (n = 30，±s )Tab.2 Comparison of the preoperative coagulation function and blood volume between the TXA group and the control group (n=30,±s )

表2 TXA 組與對照組術(shù)前凝血功能及血容量比較 (n = 30，±s )Tab.2 Comparison of the preoperative coagulation function and blood volume between the TXA group and the control group (n=30,±s )

注：PT：血漿凝血酶原時(shí)間；APTT：部分活化凝血酶原時(shí)間；FIB：血漿纖維蛋白原；PBV：患者血容量Notice: PT: Prothrombin time; APTT: Activated partial thromboplastin time; FIB:Plasma fibrinogen; PBV: Patient's blood volume

組別 PT ( s ) APTT ( s ) FIB ( g / L ) PBV ( ml )TXA 組 11.1±0.6 25.2±3.8 3.5±1.0 4515.2±372.3對照組 11.4±0.9 26.5±3.7 3.1±0.8 4622.5±357.6 t 值 -1.613 -1.328 -1.551 -1.138 P 值 0.112 0.189 0.126 0.260

四、術(shù)后住院天數(shù)及并發(fā)癥

TXA 組患者術(shù)后平均住院 5.2 天，對照組術(shù)后平均住院 5.4 天，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t＝-1.272，P＝0.209 )。

不良反應(yīng)及 DVT 發(fā)生情況：兩組患者術(shù)后均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和不良反應(yīng)，其中 TXA 組 1 例術(shù)后第 5 天雙下肢靜脈彩超檢查提示有術(shù)側(cè)小腿肌間靜脈血栓，為無癥狀性不完全血栓，未予特殊治療，對照組術(shù)后雙下肢靜脈彩超均未發(fā)現(xiàn)血栓，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( Fisher 確切概率法，P＝1.000 )。

表3 TXA 組與對照組手術(shù)前后血紅蛋白與紅細(xì)胞壓積變化 (n = 30，±s)Tab.3 Comparison of the preoperative and postoperative hemoglobin and hematocrit between the TXA group and the control group (n=30,±s )

表3 TXA 組與對照組手術(shù)前后血紅蛋白與紅細(xì)胞壓積變化 (n = 30，±s)Tab.3 Comparison of the preoperative and postoperative hemoglobin and hematocrit between the TXA group and the control group (n=30,±s )

注：計(jì)數(shù)資料表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差；HGB：血紅蛋白；HCT：紅細(xì)胞壓積Notice: The enumeration data were expressed by using mean value ± standard deviation; HGB: Hemoglobin; HCT: Hematocrit

組別 術(shù)前 HGB( g / L )術(shù)后 1 天 HGB( g / L )術(shù)后 3 天 HGB( g / L )術(shù)前 HCT( L / L )術(shù)后 1 天 HCT( L / L )術(shù)后 3 天 HCT( L / L )TXA 組 137.3±13.7 111.6±13.7 103.1±13.6 0.42±0.046 0.35±0.037 0.31±0.037對照組 139.0±13.1 99.8±17.5 85.6±11.2 0.43±0.035 0.31±0.051 0.27±0.034 t 值 -0.501 2.903 5.432 -1.670 3.560 4.869 P 值 0.618 0.005 0.000 0.100 0.001 0.000

表4 TXA 組與對照組圍手術(shù)期失血量比較 (n = 30，ml，±s )Tab.4 Comparison of demographic data between the TXA group and the control group (n=30, ml,±s )

表4 TXA 組與對照組圍手術(shù)期失血量比較 (n = 30，ml，±s )Tab.4 Comparison of demographic data between the TXA group and the control group (n=30, ml,±s )

組別 總失血量 術(shù)中失血量 術(shù)后引流量 顯性失血量 隱性失血量TXA 組 470.9±194.1 254.9± 7.5 161.2± 12.1 151.9±17.1 319.0±188.2對照組 763.0±172.2 350.1±40.0 427.2±114.0 272.9±46.5 490.1±178.3 t 值 -6.165 -12.819 -12.708 -13.390 -3.613 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001

討 論

一、THA 圍手術(shù)期氨甲環(huán)酸應(yīng)用的有效性

隨著關(guān)節(jié)置換的不斷發(fā)展和患者要求的不斷提高，關(guān)節(jié)外科醫(yī)生對于圍手術(shù)期各種可能會對患者康復(fù)造成影響的因素傾注了越來越多的關(guān)注：如術(shù)后疼痛控制、DVT 的預(yù)防等。術(shù)中、術(shù)后出血也是研究者們關(guān)注的重點(diǎn)之一。在患者圍手術(shù)期血液管理中，氨甲環(huán)酸的使用占有重要地位。McConnell等[18]的研究證實(shí)，術(shù)前予以患者 10 mg / kg 的氨甲環(huán)酸可以明顯減少 THA 圍手術(shù)期的血液丟失 ( 減少 22% )。Ralley 等[19]在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，術(shù)中20 mg / kg 的氨甲環(huán)酸可以有效減少患者血液丟失，降低術(shù)后輸血率。Imai 等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)切皮前 10 min 及術(shù)后 6 h 2 次予以 1 g 氨甲環(huán)酸與術(shù)中和術(shù)前單次用藥相比，術(shù)前和術(shù)后 2 次用藥對于降低圍手術(shù)期血液丟失效果最好。雖然前人的研究證實(shí)THA 圍手術(shù)期使用氨甲環(huán)酸可以減少患者的血液丟失，但藥物的使用時(shí)間和用量仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。前人的研究很多都著眼于控制 THA 的術(shù)后出血，只有較少文獻(xiàn)報(bào)道氨甲環(huán)酸對于減少術(shù)中出血的效果[20]。筆者的研究提示，10 mg / kg 的氨甲環(huán)酸術(shù)前靜脈單次用藥可以顯著降低本組患者術(shù)中、術(shù)后的顯隱性失血量，降低輸血率，與國外文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。氨甲環(huán)酸的合理使用為減少 THA 圍手術(shù)期血液丟失、促進(jìn)患者術(shù)后快速康復(fù)提供了可能。

二、THA 圍手術(shù)期使用氨甲環(huán)酸的安全性

氨甲環(huán)酸在臨床的使用已有很長時(shí)間，目前也有不少相關(guān)研究證實(shí)在 THA 中氨甲環(huán)酸的使用可以減少圍手術(shù)期失血，減少術(shù)后的輸血需求。對于氨甲環(huán)酸的用量和使用時(shí)間，不同的研究有不同的觀點(diǎn)，目前尚無公認(rèn)的使用規(guī)范，對于抗纖溶藥物的使用也存在爭論。雖然很多學(xué)者認(rèn)為亞洲人群在骨科大手術(shù)后發(fā)生 DVT 的風(fēng)險(xiǎn)低于歐美人群，但文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率仍在 2.6%～62.5% 不等[16]。國外相關(guān)研究報(bào)道，THA 圍手術(shù)期使用氨甲環(huán)酸，與不使用氨甲環(huán)酸的對照組相比并不會增加患者圍手術(shù)期 DVT和肺栓塞的發(fā)生率[10,14,21-28]?！吨袊强拼笫中g(shù)靜脈血栓預(yù)防指南》中對于關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期建議聯(lián)合基本預(yù)防、物理預(yù)防措施和藥物預(yù)防靜脈血栓的發(fā)生[29]。我科的患者在入院后即由康復(fù)護(hù)士指導(dǎo)患者進(jìn)行深吸氣咳嗽、踝泵運(yùn)動及股四頭肌等長收縮訓(xùn)練，促進(jìn)患者外周血液回流，并囑患者適當(dāng)增加日常飲水量，術(shù)前靜脈補(bǔ)液擴(kuò)容。同時(shí)，患者在麻醉蘇醒后即由康復(fù)護(hù)士指導(dǎo)其進(jìn)行下肢肌肉收縮訓(xùn)練，術(shù)后抗凝藥物低分子肝素鈣的首劑使用時(shí)間為術(shù)后 6 h。本組病例中，TXA 組術(shù)后只有 1 例出現(xiàn)無癥狀性小腿肌間靜脈血栓，無須特殊處理。本組觀察結(jié)果提示，術(shù)前單次 10 mg / kg 氨甲環(huán)酸靜脈用藥在聯(lián)合術(shù)后低分子肝素鈣抗凝 ( 首劑術(shù)后 6 h ) 和積極主動地促進(jìn)血液循環(huán)訓(xùn)練等多方面處理措施的情況下可以減少 THA 術(shù)中、術(shù)后的血液丟失同時(shí)不增加靜脈血栓、肺栓塞等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

三、氨甲環(huán)酸作用機(jī)制及使用要點(diǎn)

人體的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)處于一種互相制約的動態(tài)平衡之中。氨甲環(huán)酸作為廣泛使用的抗纖溶藥物有良好的止血作用，通過競爭性阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上的吸附阻止纖溶酶原的激活，保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶降解，最終達(dá)到止血的目的。手術(shù)和創(chuàng)傷會激活體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)，這也是創(chuàng)傷和手術(shù)出血的原因之一。有研究表明，THA 術(shù)后 2 h 內(nèi)是出血最多的時(shí)間段，此后隨著時(shí)間推移，每小時(shí)出血量逐漸減少，降低術(shù)后 2 h 內(nèi)的出血可以很大程度上減少術(shù)后失血[11]。也有研究發(fā)現(xiàn)，THA 術(shù)后6 h 左右機(jī)體的纖溶效應(yīng)會達(dá)到峰值，術(shù)后 24 h 會降至術(shù)前水平[9]。基于以上研究結(jié)果，控制和減少圍手術(shù)期血液丟失的最佳時(shí)間為手術(shù)開始至術(shù)后 6 h。氨甲環(huán)酸的抗纖溶作用可以持續(xù)約 8 h，手術(shù)切皮前給藥可以最大限度地限制機(jī)體應(yīng)激性的纖溶亢進(jìn)。對于氨甲環(huán)酸的用量和給藥次數(shù)，不同的研究者有不同的觀點(diǎn)[30-31]。借鑒前人研究和藥理學(xué)研究結(jié)果，筆者認(rèn)為 THA 手術(shù)切皮前給藥是比較合理的。如果術(shù)后出現(xiàn)患者引流血液過多 ( 每小時(shí)引流量超過 50 ml ) 可考慮再次給藥。

四、本研究的不足之處

雖然得到了預(yù)期的結(jié)果，但本研究存在以下不足：( 1 ) 樣本量偏小；( 2 ) 隨訪時(shí)間較短；( 3 ) 單盲而不是雙盲 ( 研究方法上不能對手術(shù)醫(yī)生做到盲法 )。但本研究采用前瞻性、隨機(jī)對照的研究方法，所有手術(shù)均由同一組具有相同資歷的醫(yī)生完成，對患者、數(shù)據(jù)的收集者和康復(fù)訓(xùn)練師實(shí)施了盲法，所得結(jié)果是準(zhǔn)確、可信的。

綜上所述，本研究提示 10 mg / kg 氨甲環(huán)酸術(shù)前單次用藥可以有效減少 THA 圍手術(shù)期血液丟失，且不增加 DVT、肺栓塞等不良事件的發(fā)生率，10 mg / kg氨甲環(huán)酸術(shù)前單次用藥是控制 THA 圍手術(shù)期血液丟失的安全、有效的方法。

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