蘇黃止咳膠囊輔助治療咳嗽變異性哮喘的臨床評(píng)價(jià)研究

仵倩紅，程 煜

（1.陜西省結(jié)核病防治院，西安 710100；2.中日友好醫(yī)院，北京 100029）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA），也稱(chēng)為過(guò)敏性哮喘，發(fā)病機(jī)制及病理變化類(lèi)似于支氣管哮喘，是以氣道的高反應(yīng)性為主的慢性（或急性）炎癥性病變，慢性咳嗽是其唯一的或是主要癥狀。目前，臨床對(duì)咳嗽變異性哮喘的治療多采用西醫(yī)治療方法，以腎上腺激素、β 2 受體激動(dòng)劑以及茶堿類(lèi)為主，效果尚可，但復(fù)發(fā)及用藥后的不良反應(yīng)較多［1］。近年來(lái)，我院根據(jù)中醫(yī)藥應(yīng)用理論，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上予中成藥蘇黃止咳膠囊輔助治療咳嗽變異性哮喘，取得了滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013 年9 月~2014 年8 月在中日友好醫(yī)院進(jìn)行診治的94 例咳嗽變異性哮喘患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各47 例，符合2009 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《咳嗽的診斷與治療指南》中關(guān)于咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①咳嗽持續(xù)（或反復(fù)）發(fā)作超過(guò)2 個(gè)月，夜間、清晨為主，運(yùn)動(dòng)后加重；②痰量少，抗生素治療無(wú)效；③患者有過(guò)敏史，過(guò)敏原試驗(yàn)陽(yáng)性；④氣道高反應(yīng)及支氣管激發(fā)試驗(yàn)顯現(xiàn)陽(yáng)性，或最大呼氣流量日夜變異率高于20%；⑤經(jīng)支氣管擴(kuò)張劑以及糖皮質(zhì)激素藥物治療有效；⑥排除因其他因素引起的慢性咳嗽。所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，其中對(duì)照組男30 例，女17 例；年齡5~32 歲，平均（21.2±2.7）歲；病程2.5~4.0 個(gè)月，平均（3.02±0.31）個(gè)月；陣發(fā)性劇烈咳嗽26 例，干咳伴胸悶21 例。觀察組男29 例，女18 例；年齡6~31 歲，平均（21.4±3.5）歲；病程2.3~4.2 個(gè)月，平均（3.05±0.33）個(gè)月；陣發(fā)性劇烈咳嗽27例，干咳伴胸悶20 例。兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組：首先篩查過(guò)敏原并脫離，然后予藥物治療：氯雷他定片（息斯敏，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，H20070030）口服，0.1~0.3mg/kg，1 次/d；硫酸特布他林片（博利康尼，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，H32022694）口服，0.05~0.07mg/kg，3 次/d，根據(jù)患者臨床癥狀改善情況逐步減量，直至癥狀完全消失2~3 周后停止用藥。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予蘇黃止咳膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，Z20103075）治療，3 粒/次，3 次/d，2 周為一療程，連續(xù)服用4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)臨床療效、癥狀改善時(shí)間、治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：①治愈：癥狀完全消失或是偶爾咳嗽卻無(wú)需處理即可緩解；②顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，偶發(fā)咳嗽需支氣管擴(kuò)張劑處理；③好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，仍需繼續(xù)給予支氣管擴(kuò)張劑；④無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何改變，甚至繼續(xù)惡化。統(tǒng)計(jì)（臨床治愈+顯效+有效）總數(shù)/總例數(shù)×100%計(jì)為總有效率。

中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］：①主癥主要有咳嗽程度以及咳嗽次數(shù)，分別給予0 分（無(wú)）、3 分（輕）、6 分（中）、9 分（重）；②次癥主要為咽癢程度，分別給予0 分（無(wú)）、1 分（輕）、中（2 分）、重（3 分）。得分越高則越嚴(yán)重，反之則輕微。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0 軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較［n（%）］

2.2 癥狀改善時(shí)間比較觀察組臨床癥狀改善時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 中醫(yī)癥候評(píng)分比較治療后，兩組患者中醫(yī)癥候評(píng)分均較治療前明顯降低（P<0.05），觀察組中醫(yī)癥候評(píng)分降低程度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候評(píng)分比較

2.4 不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

近年來(lái)，隨著環(huán)境氣候的改變，咳嗽變異性哮喘在臨床的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)，且在兒童群體中發(fā)病率較高，可達(dá)7.7~50%。其發(fā)病機(jī)理目前尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與遺傳、免疫、炎癥、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制等因素關(guān)系密切。同時(shí)，病毒感染、職業(yè)、氣候、飲食、藥物等也是引起咳嗽變異性哮喘發(fā)生、發(fā)展的重要原因［5］?？人宰儺愋韵源碳ば愿煽葹橹?，痰量較少，多于夜間或清晨反復(fù)、持續(xù)發(fā)作，運(yùn)動(dòng)過(guò)后癥狀加重；冷空氣、油煙、灰塵及感冒等易誘發(fā)、加劇咳嗽。行體格檢查時(shí)，患者多無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性，行胸部X 線片檢查無(wú)器質(zhì)性病變或僅有肺紋理增加。病理檢查可見(jiàn)氣道部位的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及小血管充血、滲出，支氣管黏膜發(fā)生水腫、肥大細(xì)胞活化，嗜酸粒細(xì)胞聚集，支氣管黏膜上皮受損，氣道敏感性增強(qiáng)［6］。因此，應(yīng)及早診斷、積極尋找致敏及時(shí)避免誘因，加強(qiáng)機(jī)體免疫力。支氣管擴(kuò)張劑、茶堿類(lèi)藥物、β 2 受體興奮劑及抗變態(tài)反應(yīng)和促肥大細(xì)胞穩(wěn)定的藥物（奈多羅米、酮替芬等）均可達(dá)到良好效果，但停藥后病情易反復(fù)，且很多患者不愿長(zhǎng)期應(yīng)用含有激素類(lèi)的藥物，依從性差，因此遠(yuǎn)期療效不理想［7］。中醫(yī)藥在改善咳嗽變異性哮喘患者的體質(zhì)和增強(qiáng)免疫力，改善癥狀及預(yù)后方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，因此，中西醫(yī)藥物結(jié)合的治療手段在臨床廣泛應(yīng)用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)咳嗽變異性哮喘的研究早有記載且闡述很多，但古醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)并沒(méi)有“咳嗽變異性哮喘”這個(gè)名稱(chēng)，按其發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程及臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸屬為“咳嗽”、“咳喘”、“肺痹”、“風(fēng)咳”等范疇，到近代以來(lái)，醫(yī)者多將其歸屬于“風(fēng)咳”的 范疇。其病機(jī)主要是稟賦不足，復(fù)感外邪，邪郁于肺，凝煉為痰，肺氣郁閉，宣降失常，肺管不利，氣道攣急，病位主要在氣管、咽喉、肺絡(luò)［8］。肺是人體嬌弱的臟器，而風(fēng)居于百病之首，每挾它邪經(jīng)口鼻、毛發(fā)、皮膚進(jìn)入機(jī)體，于肺部合為病，肺虛失調(diào)，風(fēng)痰交結(jié)，氣道受阻從而引發(fā)咳嗽。正虛邪戀，因次咳嗽反復(fù)，咳嗽變異性哮喘患者感到咽癢則發(fā)生劇烈咳嗽，氣道的反應(yīng)性增強(qiáng)，不能停止。中醫(yī)治療則以疏風(fēng)、解痙、潤(rùn)肺、止咳利咽為主要原則［9］。

蘇黃止咳膠囊以“風(fēng)咳”的治療理論為依據(jù)，遵循肺部生理特點(diǎn)組方而成，其中本藥中炙麻黃作為君藥具有宣散肺邪、理氣、止咳平喘的功效；蘇葉、五味子等作為臣藥能收斂肺氣并解痙緩急；前胡作為佐藥，具有幫助麻黃散風(fēng)、疏風(fēng)的作用；地龍、牛蒡子以及蟬蛻為使，能疏散風(fēng)邪、利咽止癢［10-11］。其藥方中的各種藥物配合作用，相輔相成，有升有降，有溫有潤(rùn)，適宜于肺部的生理特點(diǎn)，有助于肺功能的恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蘇黃止咳膠囊具有消炎祛痰、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、通氣道等作用，對(duì)咳嗽變異性哮喘的治療有積極作用［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、臨床癥狀改善時(shí)間及中醫(yī)癥候評(píng)分降低程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。而且蘇黃止咳膠囊屬于純中藥制劑，安全性能穩(wěn)定，與西醫(yī)治療聯(lián)合應(yīng)用無(wú)明顯毒副作用，因此，兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，應(yīng)用蘇黃止咳膠囊輔助治療咳嗽變異性哮喘效果顯著，安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。

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