自擬解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療直腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效分析

范宇鋒++顧艷宏

[摘要] 目的 探討自擬解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療直腸型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。 方法 選取98例直腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用生理鹽水灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療，觀察組采用自擬解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療，比較兩組臨床療效。 結(jié)果 觀察組治療后纖維結(jié)腸鏡檢積分、內(nèi)鏡評(píng)分及DAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組總有效率為98.0%，明顯高于對(duì)照組的79.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)及血沉明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)、血沉明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血清TNF-α、IL-8水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 自擬解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療直腸型潰瘍性結(jié)腸炎有助于改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著，可在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞] 自擬解毒涼血湯；灌腸；美沙拉嗪；直腸型潰瘍性結(jié)腸炎

[中圖分類號(hào)] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）09-0111-05

The effect of self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine for treatment of distal ulcerative colitis

FAN Yufeng1 GU Yanhong2

1.Department of Anus & Intestine Surgery， the Traditional Chinese Medicine of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China； 2. Department of Oncology， the People's Hospital of Jiangsu Province， Nanjing 210029， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine against distal ulcerative colitis. Methods A total of 98 patients with distal ulcerative colitis were randomLy divided into control group and treatment group. Patients in control group were received treatment of Physiological saline coloclysis in combination with Mesalazine，and those in treatment group accepted self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine. Then the clinical efficacy of two groups were compared. Results The fiber colonoscopy integral，Endoscopic score and DAI score of treatment group were significantly lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the total effective rate of treatment group were 98.0%， significantly higher than 79.6% of control group， the difference was statistically significant（P<0.05）；the platelet count and erythrocyte sedimentation rate of treatment group significantly lower than before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）；the erythrocyte sedimentation rate of treatment group significantly lower than control group before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）；the TNF-α，IL-8 levels of treatment group significantly lower than control group before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine for treatment of distal ulcerative colitis improve the clinical symptoms and lighten inflammatory reaction. The clinical curative effect is remarkable. It can be applied in clinical practice.

[Key words] Self-made Jiedu Liangxue decoction； Coloclysis； Mesalazine； Distal ulcerative colitis、

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）又稱慢性非特異潰瘍性結(jié)腸炎，是一種病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確的腸道炎癥性疾病，與克羅恩?。╟rohn's disease， CD）同屬于炎癥性腸病范疇。多數(shù)研究表明，UC發(fā)生及發(fā)展與機(jī)體免疫反應(yīng)異常有關(guān)，此外，腸黏膜屏障功能受損、感染、環(huán)境、精神及遺傳等因素亦可能參與了UC的發(fā)生[1]。UC病變深度多局限于黏膜及其下層，從肛端直腸向上擴(kuò)展，可逐步蔓延至降結(jié)腸、橫結(jié)腸及乙狀結(jié)腸，甚至累及全結(jié)腸，呈彌散性分布，臨床表現(xiàn)包括腹瀉、腹痛、黏液膿血便及里急后重等[2]。UC可發(fā)生于任何年齡段，且多見(jiàn)于青壯年，屬于歐美國(guó)家的常見(jiàn)病，具有易復(fù)發(fā)及有癌變傾向等特點(diǎn)。流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率約為11.6/10萬(wàn)。近年來(lái)，我國(guó)人民生活方式不斷變化，飲食結(jié)構(gòu)逐漸西化，UC發(fā)生率隨之逐年升高。目前臨床上主要采用神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、噻唑烷酮類藥物、益生菌、糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸類制劑及中藥等治療UC，其中免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素本身的副作用易帶來(lái)諸多繼發(fā)性問(wèn)題，故臨床療效并不十分理想。氨基水楊酸類藥物屬于一種非特異性抗炎藥，包括美沙拉嗪制劑及前體藥兩大類，可在一定程度上控制及緩解臨床癥狀，但易引起腹瀉、惡心、皮疹及白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)。大量文獻(xiàn)報(bào)道顯示，針灸、灌腸及中藥口服等療法對(duì)治療UC有顯著療效，配合西藥治療可充分發(fā)揮緩解病情、增效減副及降低復(fù)發(fā)率等作用，其中中藥灌腸療法是目前公認(rèn)的治療手段，尤其適用于病變集中于乙狀結(jié)腸及直腸者。本研究自擬解毒涼血湯灌腸，同時(shí)加用美沙拉嗪栓治療，旨在進(jìn)一步探討中西醫(yī)結(jié)合治療直腸型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，進(jìn)而為UC臨床治療方案選擇提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

98例UC患者均為本院門(mén)診及住院病例，病變部位局限于直腸。根據(jù)患者病情均分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組男27例，女22例，年齡16～58歲，平均（36.4±2.1）歲，病程5個(gè)月～3年，根據(jù)腸鏡表現(xiàn)及臨床癥狀對(duì)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行如下分類：重度[紅細(xì)胞沉降率（ESR）大于30 mm/h，血紅蛋白小于100 g/L，伴明顯黏液血便，腹瀉次數(shù)超過(guò)6次/d]3例，中度（介于重度與輕度之間）21例，輕度（ESR正常，無(wú)發(fā)熱癥狀，有輕度便血，腹瀉次數(shù)少于4次/d）25例；對(duì)照組男26例，女23例，年齡15～56歲，平均（35.2±2.5）歲，病程6個(gè)月～3年，病情嚴(yán)重程度分類：重度4例，中度22例，輕度23例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面比較無(wú)顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為活動(dòng)期直腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腸穿孔、腸梗阻、結(jié)腸局部狹窄、直腸癌及結(jié)腸癌等者，伴嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙者；對(duì)中藥及水楊酸制劑過(guò)敏者；不愿接受治療或自行輔以其他藥物治療者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

對(duì)照組睡前排便后以200 mL溫度適宜的0.9%的生理鹽水灌腸，持續(xù)45 min后排出殘余藥液，向直腸內(nèi)塞入2枚美沙拉嗪栓（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：1 g/枚，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065650）；觀察組采用自擬解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療，解毒涼血湯組方為白頭翁10 g、赤石脂10 g、白芨5 g、烏梅10 g、池榆炭10 g、黃連3 g、黨參10 g、黃芪10 g、甘草3 g、金銀花10 g及炒白芍10 g，水煎2次后混合并濃縮成300 mL，1次/d，睡前排便后灌腸，灌腸方法如下：囑患者保持臥位，適當(dāng)墊高臀部，將溫度適宜的150 mL解毒涼血湯灌腸液接入16號(hào)一次性導(dǎo)尿管，以少許液狀石蠟潤(rùn)滑導(dǎo)尿管前端后插至肛門(mén)內(nèi)15 cm處，緩慢滴入藥液于腸道內(nèi)，并根據(jù)患者耐受情況調(diào)節(jié)滴速，使藥液與病變部位充分接觸。美沙拉嗪栓使用方法同對(duì)照組。4周為一個(gè)療程，比較一個(gè)療程后兩組的臨床療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 臨床指標(biāo) 臨床指標(biāo)包括治療前后纖維結(jié)腸鏡檢積分、內(nèi)鏡評(píng)分及疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)分，其中纖維結(jié)腸鏡檢積分根據(jù)《慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行判定[3]：結(jié)腸黏膜無(wú)水腫、潰瘍、糜爛及充血計(jì)0分；輕度水腫、糜爛及充血，無(wú)潰瘍或數(shù)量不超過(guò)3個(gè)，周邊輕微紅腫計(jì)1分；中度水腫、糜爛及充血，潰瘍數(shù)量超過(guò)3個(gè)，周邊明微紅腫計(jì)2分；重度水腫、糜爛及充血，潰瘍數(shù)量多且表面有膿苔，周邊明微紅腫計(jì)3分。內(nèi)鏡評(píng)分采用Rachmilewitz計(jì)分系統(tǒng)進(jìn)行：①顆粒感：有計(jì)2分，無(wú)計(jì)0分；②血管分布：完全消失計(jì)2分，模糊紊亂計(jì)1分，正常計(jì)0分；③黏膜易損：自發(fā)性出血計(jì)4分，接觸性出血計(jì)2分；無(wú)計(jì)0分；④黏膜糜爛及潰瘍：明顯計(jì)4分，輕微計(jì)2分，無(wú)計(jì)0分。疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)分依據(jù)Sutherland進(jìn)行計(jì)算，臨床癥狀緩解者小于2分；輕度活動(dòng)者計(jì)3～5分；中度活動(dòng)者計(jì)6～10分；重度活動(dòng)者計(jì)11～12分。

1.3.2 臨床療效 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范建議對(duì)臨床療效判定如下[4]：臨床癥狀完全消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜正常為顯效；臨床癥狀部分消失，結(jié)腸鏡復(fù)查出現(xiàn)假息肉或黏膜輕度炎癥反應(yīng)為有效；臨床癥狀無(wú)任何改善甚至加重為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 血小板計(jì)數(shù)及血沉 治療前后抽取空腹時(shí)肘靜脈血5 mL，分離血清，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)，采用Westergren法測(cè)定血沉（ESR）。

1.3.4 血清指標(biāo) 血清指標(biāo)包括血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-8（IL-8），采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)TNF-α及IL-8水平，于492 nm處測(cè)定吸光度，所得值減去空白值后再行計(jì)算，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品吸光度計(jì)算標(biāo)本中各因子濃度，試劑盒購(gòu)自晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.5 安全性評(píng)價(jià) 觀察兩組治療過(guò)程中有無(wú)腹瀉、惡心、納差及皮疹等不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料及率的比較采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床指標(biāo)比較

兩組治療后纖維結(jié)腸鏡檢積分、內(nèi)鏡評(píng)分及DAI評(píng)分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后纖維結(jié)腸鏡檢積分、內(nèi)鏡評(píng)分及DAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（x±s，分）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.2兩組臨床療效比較

觀察組顯效21例，有效27例，無(wú)效1例，總有效率為98.0%，對(duì)照組顯效16例，有效23例，無(wú)效10例，總有效率為79.6%，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.359，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3兩組血小板計(jì)數(shù)及血沉比較

對(duì)照組治療后血小板計(jì)數(shù)較治療前無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后血沉較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后血小板計(jì)數(shù)差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血沉明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血小板計(jì)數(shù)及血沉比較（x±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.4兩組血清指標(biāo)水平比較

兩組治療后血清TNF-α、IL-8水平較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血清TNF-α、IL-8水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后TNF-α及IL-8水平比較（x±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)事件。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）屬于一種病因不明的直腸及結(jié)腸慢性非特異性腸道炎性疾病，發(fā)病年齡呈雙峰狀態(tài)分布。UC以黏液膿血便、腹痛、腹瀉及里急后重為主要臨床表現(xiàn)，腸鏡下可見(jiàn)黏膜水腫、潰瘍、糜爛及出血等，易復(fù)發(fā)，遷延難愈，可引起腸穿孔、炎性息肉及癌變的發(fā)生[5，6]。其病因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為UC病因及發(fā)病機(jī)制與免疫、感染、環(huán)境、遺傳及精神等因素密切相關(guān)，免疫調(diào)節(jié)失衡則是UC發(fā)生的關(guān)鍵。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明，UC發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制是腸黏膜免疫屏障功能的改變。上述因素引起的炎癥性反應(yīng)促進(jìn)結(jié)腸黏膜組織細(xì)胞因子釋放及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，免疫應(yīng)答反應(yīng)及炎癥反應(yīng)隨之?dāng)U大，進(jìn)而破壞黏膜結(jié)構(gòu)，提高通透性，加速腸道內(nèi)環(huán)境失衡[7，8]。UC目前已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治性疾病之一，且近年來(lái)發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。

UC的西醫(yī)治療分為一般治療、藥物治療及手術(shù)治療，一般治療以指導(dǎo)患者科學(xué)飲食及加強(qiáng)心理干預(yù)為主，藥物治療包括采用氨基水楊酸類、腎上腺皮質(zhì)激素類、生物制劑類、微生態(tài)制劑類及抗生素等進(jìn)行治療，5-氨基水楊酸及柳氮磺吡啶氨基水楊酸類藥物是目前臨床上治療UC最常用的藥物。研究顯示，氨基水楊酸類藥物治療UC的作用機(jī)制與抑制自然殺傷細(xì)胞活性有關(guān)，另外，該類藥物清除氧自由基、抑制白三烯、抗體及前列腺素樣物質(zhì)生成亦參與了上述過(guò)程。柳氮磺吡啶由磺胺吡啶與5-氨基水楊酸通過(guò)偶氮基連接而成，因其含有磺胺基而易引發(fā)惡心、嘔吐及貧血等諸多不良反應(yīng)，故臨床上常采用5-氨基水楊酸治療UC。作為目前臨床上常用的5-氨基水楊酸制劑，美沙拉嗪通過(guò)偶氮基連接兩分子5-氨基水楊酸，在小腸及胃中既不能被吸收亦不能被分解，所含偶氮基在結(jié)腸中才能被細(xì)菌分解，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，具有抑制炎癥反應(yīng)、抑菌、消除水腫、改善潰瘍表面微循環(huán)及促進(jìn)局部損傷組織修復(fù)等作用，雖價(jià)格較昂貴，但臨床療效顯著，且不良反應(yīng)少，故臨床上以美沙拉嗪替代柳氮磺吡啶治療UC成為一種必然的趨勢(shì)[9]。本研究采用的美沙拉嗪栓使用方便，且不受腹瀉、腸道菌群及腸道pH等因素的影響，具有很好的療效。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中雖無(wú)UC病名記載，但根據(jù)UC發(fā)病部位、發(fā)病征候、病因病機(jī)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸等特點(diǎn)可將其歸屬為中醫(yī)學(xué)的“腸風(fēng)”、“便血”、“滯下”、“痢疾” 及“泄瀉”等范疇，其病機(jī)為外感邪毒、過(guò)度勞累、情志失調(diào)、票賦虛弱及飲食所傷等導(dǎo)致濕熱留滯大腸，深陷入血，進(jìn)而造成大腸傳導(dǎo)失司、通降不利、氣機(jī)不暢，因肉腐成膿或損傷血絡(luò)而成此病[10]。中醫(yī)治療UC包括辯證分型治療及分期治療等內(nèi)治法及中藥灌腸治療、針灸治療、足療、推拿等外治法，其中中藥灌腸治療已在臨床上廣泛應(yīng)用。灌腸可使藥物直達(dá)病灶部位，促進(jìn)藥物有效成分在腸道的吸收，在有效保護(hù)腸道潰瘍面的同時(shí)提高病灶部位藥物濃度，促進(jìn)腸黏膜炎癥的消退，進(jìn)而加速潰瘍面愈合，收斂創(chuàng)面，發(fā)揮消腫止痛作用；此外，灌腸給藥避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)，防止藥物被胃腸消化酶、消化液破壞，最大限度提高藥物利用度，且無(wú)明顯副作用，臨床療效顯著。研究表明，相比于片劑、丸劑、栓劑及湯劑等劑型，灌腸劑吸收更快。

朱磊等[11]采用清腸化濕方治療急性活動(dòng)期UC小鼠，其中清腸化濕方組方包括地榆、木香、黃連等味中藥，相比于模型組，治療后小鼠腸道潰瘍及糜爛程度、炎癥反應(yīng)明顯減輕。劉啟旺等[12]采用三七、赤芍、黃芩、黃連及白頭翁等中藥保留灌腸及美沙拉嗪栓塞直腸治療直腸型UC，總有效率為94%，明顯高于采用生理鹽水灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓的對(duì)照組（72%），證實(shí)了采用中藥灌腸治療UC的優(yōu)越性。目前灌腸中藥的選擇以清熱化濕解毒為主，常用藥物包括活血化瘀藥（如川芎、三七、丹參、赤芍等）、清熱化濕解毒藥（如黃柏、黃連、白頭翁、金銀花、蒲公英等）、澀腸止血藥（如槐花、烏梅、五倍子、三七、石榴皮等）、祛腐托瘡生肌藥（如龍骨、牛黃、爐甘石、珍珠、乳香等）及止血寶、蝎毒制劑、云南白藥等中成藥[13]。

中醫(yī)治療講究辯證治療，選方上需做到標(biāo)本兼顧，對(duì)于UC而言，在予以清熱化濕解毒之品祛除濕熱之邪的同時(shí)需輔以益氣健脾之品固其本，防止苦寒藥物損傷既虛之脾胃。因此，本研究選用解毒涼血湯調(diào)和氣血、化濕，以黃芪及黨參等扶正固本、益氣健脾。自擬解毒涼血湯組方為白頭翁、赤石脂、白芨、烏梅、池榆炭、黃連、黨參、黃芪、甘草、金銀花及炒白芍，方中白頭翁清熱解毒，涼血止痢為君；黃連、黃芪、金銀花清熱燥濕，瀉火解毒為臣。白芨性微寒，味苦甘澀，歸肝、肺、胃經(jīng)，具有收斂止血、消腫生肌功效；黃連瀉火解毒，清熱燥濕；黨參甘平，歸脾肺經(jīng)，具有補(bǔ)血生津、補(bǔ)脾肺氣功效；黃芪性微溫，味甘，亦歸脾肺兩經(jīng)，功善健脾補(bǔ)中，升陽(yáng)舉陷，斂瘡生??；甘草甘平，益胃和中，合芍藥緩急止痛，并調(diào)和諸藥；白芍性微寒，味苦酸，歸肝脾經(jīng)，善養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛[14]。上述諸藥合用有助于化解濕熱積滯之邪，健運(yùn)脾胃，從清熱解毒、活血化瘀及斂瘡生肌等方面改善患者臨床癥狀，進(jìn)而促進(jìn)脾胃功能的恢復(fù)，使之形成良性循環(huán)。此外，補(bǔ)益脾胃在緩解病情的同時(shí)亦可防止疾病復(fù)發(fā)，故祛邪與扶正并舉、標(biāo)本兼顧是本組藥方的特色，不同于發(fā)作期側(cè)重治標(biāo)的傳統(tǒng)觀念。

現(xiàn)代藥理研究表明白頭翁可抑制細(xì)菌脂多糖刺激巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6，進(jìn)而減輕全身性損傷及機(jī)體過(guò)度炎癥反應(yīng)，黃連具有廣泛抗菌譜，對(duì)真菌、革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌均有強(qiáng)大的抑制作用，可通過(guò)抑制胃酸分泌抑制潰瘍，通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)緩解腹瀉癥狀；白芍可雙重調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力學(xué)，通過(guò)松弛處于痙攣狀態(tài)的腸管緩解腹痛癥狀；白芨通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞活性影響細(xì)胞因子分泌及淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)而促進(jìn)腸黏膜修復(fù)，抑制免疫炎癥反應(yīng)；黃芪可升高體內(nèi)雙歧桿菌等有益菌含量，降低腸球菌等致病菌含量，通過(guò)改變腸道內(nèi)菌群充分發(fā)揮菌群調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后纖維結(jié)腸鏡檢積分、內(nèi)鏡評(píng)分及DAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，表明解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療直腸型UC可使藥物與潰瘍面直接接觸，形成藥膜，進(jìn)而增加病灶部位藥物濃度，延長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間，充分發(fā)揮抗炎作用，顯著緩解膿血便、腹瀉、腹痛等臨床癥狀，體現(xiàn)腸道局部給藥與整體給藥相結(jié)合治療的優(yōu)越性。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，UC免疫異常是導(dǎo)致組織損傷及炎癥反應(yīng)發(fā)生的內(nèi)在因素。UC是因腸黏膜正常防御作用減弱，進(jìn)而造成免疫調(diào)節(jié)失常，引起組織炎性病變[15]。ESR快慢與血漿黏度密切相關(guān)，改變血漿中各種蛋白的比例均會(huì)影響血漿黏度，進(jìn)而增大紅細(xì)胞間聚集力，ESR隨之加快。壞死性疾病、急慢性感染、組織變性及惡性腫瘤等病理性過(guò)程均會(huì)使ESR增快。已有研究證實(shí)，ESR增高是UC活動(dòng)期的重要標(biāo)志，ESR與UC臨床活動(dòng)程度、組織學(xué)分級(jí)及內(nèi)鏡表現(xiàn)活動(dòng)性呈明顯相關(guān)性。國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，血小板在UC的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中參與血栓的形成，且能促進(jìn)炎癥反應(yīng)，活化的血小板通過(guò)局部釋放激活炎癥細(xì)胞、化學(xué)趨化物及炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用，造成腸黏膜微循環(huán)障礙，進(jìn)一步加重腸黏膜損傷[16]。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）屬于機(jī)體免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，是主要由脂多糖激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，具有多種生物活性。TNF-α是創(chuàng)傷、感染、炎癥、自身免疫性疾病及某些腫瘤的重要病理因子，在誘導(dǎo)腸道炎癥反應(yīng)及腸黏膜損傷中發(fā)揮關(guān)鍵作用，亦是一種凋亡誘導(dǎo)遞質(zhì)。研究證實(shí)，TNF-α可激活中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)氧自由基、血栓素A2及血小板活性因子生成，通過(guò)改變固有膜內(nèi)小血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝性質(zhì)導(dǎo)致微血栓形成，進(jìn)而阻礙腸黏膜微循環(huán)；此外，TNF-α合成增加可加速結(jié)腸上皮細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)UC的形成[17，18]。研究表明，活動(dòng)性UC病變部位TNF-α水平明顯高于正常部位，且TNF-α水平與UC病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即TNF-α水平與UC腸道黏膜炎癥性損傷密切相關(guān)。白細(xì)胞介素-8（IL-8）又稱促炎因子，具有促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化及趨化作用，是UC發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中不可或缺的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，UC患者黏膜組織、血清及糞便中IL-8含量均明顯升高，提示IL-8可通過(guò)釋放一系列生物活性物質(zhì)引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，且與病變范圍及病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓可顯著降低血小板計(jì)數(shù)、血沉及血清TNF-α、IL-8水平，提示解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓可通過(guò)正性調(diào)節(jié)直腸型UC患者腸黏膜中巨噬細(xì)胞水平降低潰瘍黏膜中TNF-α、IL-8水平，改善腸黏膜微循環(huán)，緩解腸黏膜損傷。綜上所述，自擬解毒涼血湯灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療直腸型潰瘍性結(jié)腸炎可通過(guò)不同機(jī)制緩解患者病情，減輕炎癥反應(yīng)，恢復(fù)腸道正常功能，且不良反應(yīng)少，是治療直腸型UC的理想方法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-12-04）