鹽酸氨溴索輔助阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的療效

王嵐等

[摘要] 目的 探討鹽酸氨溴索輔助阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的療效。 方法 選擇本院2012年6月～2014年6月兒科住院的肺炎支原體肺炎80例，根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組予注射用阿奇霉素：10 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用3 d，停4 d后進(jìn)入下1個(gè)療程；觀察組同時(shí)加用鹽酸氨溴索注射液靜脈滴注：<2歲每次7.5 mg，2次/d；2～6歲每次7.5 mg，2次/d；>6歲每次15 mg，2次/d。兩組療程均為7 d。比較兩組患兒治療7 d后的療效及兩組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽喘憋消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間，并對(duì)兩組患兒的肺功能指標(biāo)用力肺活量（FVC）、第 1秒最大呼氣量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 治療1周后，觀察組的總有效率為97.5%（39/40），對(duì)照組的總有效率為77.5%（31/40），觀察組的有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=7.358，P<0.05）。觀察組患兒治療1周后的退熱時(shí)間（1.17±0.32）d、咳嗽喘憋消失時(shí)間（7.12±1.16）d、肺部哮鳴音消失時(shí)間（5.42±0.63）d，均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組患兒的肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、PEF均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，組間差異存在顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸氨溴索輔助阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎療效確切，安全性好，可顯著改善患兒的臨床癥狀、體征，提高患兒的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 兒童肺炎支原體肺炎；鹽酸氨溴索；阿奇霉素

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）09-0080-03

Efficacy of ambroxol assisted azithromycin treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children

WANG Lan1 LOU Yi2

1.Department of Pediatric， Zhejiang Xiaoshan Hospital， Hangzhou 311200， China； 2.Children's Hospital Affiliated to Medical College of Zhejiang University， Hangzhou 310003， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of ambroxol hydrochloride auxiliary azithromycin treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Methods From June 2012 to June 2014， 80 cases according to the different treatment methods were randomly divided into control group and observation group， 40 cases in each group， the control group was given azithromycin for injection， 10 mg/（kg·d）， adding 5% glucose 250 mL intravenous injection， 1 times a day for 3 d， 4 days later， stopped into the next course. The observation group added ambroxol hydrochloride injection vein drop note， <2 years old， 7.5 mg each time， 2 times/d； 2 to 6 years old， 7.5 mg each time， 2 times/d； >6 years old， 15 mg each time， 2 times/d. Two groups were treated for 7 d. After treatment 7 d， the two groups of children with fever， cough disappeared time of time of wheezing， pulmonary wheezing disappearance time were compared， and the two groups of children with indices of pulmonary function （forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow rate （PEF） were evaluated. Results After treatment for 1 week， the total effective rate of observation group was 97.5% （39/40）， the control group was 77.5% （31/40）， the observation group efficiency was higher than the control group （χ2=7.358， P<0.05）. The cooling time was （1.17±0.32） d， cough， wheezing disappearance time was（7.12±1.16） d， pulmonary wheezing disappearance time was（5.42±0.63） d， respectively， compared with the control group， the observation group was significantly shorter than that in control group （P<0.05）. After treatment， FVC， FEV1， PEF and lung function indexes of two groups of children were significantly increased， and the observation group were significantly higher than those in control group（P<0.05）. Conclusion The curative effect of ambroxol azithromycin in treatment of children with mycoplasma pneumoniae pneumonia assisted exactly， good safety， can significantly improve the clinical symptoms， signs， improve lung function index in children， worthy of promotion and application.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children； Ambroxol hydrochloride； Azithromycin

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由肺炎支原體（mycoplasmal pneumonia，MP）引起的肺部急性炎癥病變。兒童感染肺炎支原體多引起肺炎支原體肺炎，甚至持續(xù)高溫可致出現(xiàn)肝損害、心肌損害、腎炎、心肌缺血、皮膚黏膜損害等[1]，而臨床表現(xiàn)不典型，易漏診，故應(yīng)采取綜合治療措施。目前臨床治療兒童肺炎支原體以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為主，包括阿奇霉素、紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。阿奇霉素由紅霉素衍生而來，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有耐酸、吸收迅速、半衰期長(zhǎng)及組織分布好等特點(diǎn)。鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，具有減少黏液腺分泌、增加呼吸道黏膜漿液腺分泌，從而降低痰液黏度，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌，從而增加支氣管纖毛的活動(dòng)空間，使痰液易于咳出，增強(qiáng)抗生素療效的作用[2，3]。本研究旨在探討鹽酸氨溴索輔助阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年6月～2014年6月兒科收治的肺炎支原體肺炎80例，符合《實(shí)用兒科學(xué)》第6版關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)其臨床表現(xiàn)、肺部體征、X線檢查確診，同時(shí)行ELISA法檢測(cè)肺炎支原體IgM抗體≥1∶80為陽(yáng)性；所有入選病例均存在咳嗽、喘憋及肺部聞及哮鳴音，部分患兒合并呼吸困難癥狀，均不伴有肺炎支原體肺外多系統(tǒng)受累。其中男49例，女31例，年齡1～14歲，平均（4.12±0.56）歲。排除患有支原體肺炎外還伴有原發(fā)性心、肝、腎及造血系統(tǒng)及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及藥物過敏者。根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組40例中男25例，女15例；觀察組40例中男24例，女16例，兩組在性別和年齡、臨床表現(xiàn)等臨床資料方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的基線資料比較見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2 治療方法

所有患兒均需行呼吸道隔離措施，病房?jī)?nèi)空氣保持流通狀態(tài)。兩組均予止咳、吸氧、霧化吸入等對(duì)癥治療。對(duì)照組予注射用阿奇霉素：10 mg/（kg·d），加入 5%葡萄糖 250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用3 d，停 4 d后進(jìn)入下1個(gè)療程；觀察組同時(shí)加用鹽酸氨溴索注射液靜脈滴注：<2 歲每次7.5 mg，2 次/d；2～6 歲每次7.5 mg，2 次/d；>6歲每次15 mg，2次/d。兩組療程均為7 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：用藥1周內(nèi)發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音等臨床癥狀和體征完全消失，X線胸片陰影消失； 有效：用藥1周內(nèi)發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀和體征部分消失，X線胸片陰影部分消失；無(wú)效：用藥1周內(nèi)臨床癥狀、體征和X線胸片均無(wú)明顯變化或加重。

1.4 肺功能評(píng)價(jià)

包括用力肺活量（FVC）、第 1秒最大呼氣量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒治療7 d后的療效及兩組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽喘憋消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間，并對(duì)兩組患兒的肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）]進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療1周后的療效比較

見表2。治療1周后，觀察組的總有效率為97.5%（39/40），對(duì)照組為77.5%（31/40），觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.358，P<0.05）。

表2 兩組患兒治療1周后的療效比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.358，*P<0.05）

2.2 兩組患兒的臨床癥狀、體征改善情況比較

見表3。治療1周后觀察組患兒的退熱時(shí)間為（1.17±0.32）d，咳嗽喘憋消失時(shí)間為（7.12±1.16）d，肺部哮鳴音消失時(shí)間為（5.42±0.63）d，觀察組的退熱時(shí)間、咳嗽喘憋消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表3 兩組患兒的臨床癥狀、體征改善情況比較（x±s，d）

2.3 兩組患兒肺功能各項(xiàng)指標(biāo)治療前后的變化情況比較

見表4。治療后兩組患兒的肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、PEF均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，組間差異存在顯著性（P<0.05）。

表4 兩組患兒肺功能各項(xiàng)指標(biāo)治療前后的變化情況比較（x±s）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組1例出現(xiàn)腹痛，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，3例穿刺部位出現(xiàn)疼痛；觀察組出現(xiàn)惡心、頭痛1例，腹痛1例，2例穿刺部位出現(xiàn)疼痛，均堅(jiān)持療程治療。

3 討論

肺炎支原體是引起小兒呼吸道感染的主要病原菌之一，近年來，兒童肺炎支原體肺炎發(fā)病率逐年上升。目前臨床治療肺炎支原體肺炎多應(yīng)用阿奇霉素，但耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，臨床上選擇安全、有效的藥物至關(guān)重要。

阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，組織滲透性較高，在支氣管、肺內(nèi)等炎癥部位的藥物濃度明顯高于正常組織，是目前治療兒童支原體肺炎的首選藥物。有研究報(bào)道，其在細(xì)胞和組織內(nèi)的濃度可超過血液濃度的10～100倍，炎癥部位較非炎癥部位濃度高6倍，有利于對(duì)致病菌的抑制和清除[5-7]。另外，阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，組織對(duì)阿奇霉素的攝取快而釋放慢，故其血漿半衰期接近70 h。因此，雖臨床上應(yīng)用阿奇霉素3～5 d即可停藥，但在細(xì)胞內(nèi)和被釋放出的阿奇霉素濃度于5～7 d內(nèi)仍超出常見敏感細(xì)菌的最小抑菌濃度，可繼續(xù)保持抗菌活性[8-10]。因此阿奇霉素具有口服劑量小、口服次數(shù)少及療程相對(duì)短的優(yōu)點(diǎn)。

氨溴索是溴己新的有效代謝產(chǎn)物，能夠增強(qiáng)松弛支氣管，直接作用于氣管，促進(jìn)支氣管黏膜的腺體分泌細(xì)胞，促進(jìn)黏液分泌細(xì)胞的溶酶體釋放，有利于患兒的恢復(fù)。且氨溴索可抑制肥大細(xì)胞的功能、減少組胺釋放、減輕變態(tài)反應(yīng)，抑制磷脂酶2生成和花生四烯酸的釋放，從而減輕炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。此外，其可促進(jìn)纖毛的活動(dòng)，調(diào)節(jié)氣道黏液細(xì)胞的分泌功能，促進(jìn)黏液的排出，改善氣管局部防御功能[11-14]。

本研究中將上述兩種藥物聯(lián)用，并與單獨(dú)應(yīng)用阿奇霉素的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，治療1周后，結(jié)果顯示，觀察組的顯效率達(dá)75.0%，總有效率達(dá)97.5%，而對(duì)照組的顯效率50.0%，總有效率77.5%，兩組總有效率比較，差異具有顯著性（P<0.05）。高秀艷等[14]也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。張秀莉[15]將110例支原體肺炎患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各55例，對(duì)照組予阿奇霉素治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用氨溴索注射液治療，治療7 d后，治療組總有效率為 94.5%，高于對(duì)照組的 80.0%，且治療組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，說明氨溴索注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎可顯著提高臨床療效，改善患兒的臨床癥狀。本研究表3、4對(duì)兩組患兒的臨床癥狀、體征改善情況及各項(xiàng)肺功能指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，治療1周后觀察組患兒的退熱時(shí)間為（1.17±0.32）d，咳嗽喘憋消失時(shí)間為（7.12±1.16）d，肺部哮鳴音消失時(shí)間為（5.42±0.63）d，均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組患兒的肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、PEF均較治療前顯著升高，且觀察組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。與盧彥等[8]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。

綜上所述，我們認(rèn)為，鹽酸氨溴索輔助阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎療效確切，安全性好，可以顯著改善患兒的臨床癥狀、體征，提高患兒的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蔡家泉，劉純義，王世俊，等. 氨溴索輔助阿奇霉素治療小兒支原體肺炎作用探討[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2011，17（4）：477-479.

[2] 馬爽，杜文瑩，曹平生，等. 小兒肺炎支原體肺炎肺外合并癥診治分析[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（7）：2395.

[3] 蔣俊嘩，曹蘭芳. 兒童支原體肺炎治療的研究進(jìn)展[J]. 臨床肺科雜志，2009，27（7）：692.

[4] 趙璐. 氨溴特羅聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎60例療效觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健，2013，28（26）：4382-4383.

[5] 何成川. 阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療小兒支原體肺炎臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（12）：37-38.

[6] 陳贊贊. 阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索在小兒支原體肺炎中應(yīng)用價(jià)值研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（36）：355-356.

[7] 喻軍. 阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J]. 中外醫(yī)療，2011，（15）：132.

[8] 盧彥. 氨溴索霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志，2011，16（11）：1684-1685.

[9] 李曉紅. 氨溴索注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（3）：351-352.

[10] 曹波. 鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)指南，2010，8（14）：67-68.

[11] 馮改梅，陳淑香，賈佳. 鹽酸氨溴索霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎76 例療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（3）：35-36.

[12] 楊波，黃開明. 鹽酸氨溴索口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健，2010， 25（19）：2763-2764.

[13] 徐嘉望，吳陽(yáng)靜. 鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對(duì)血清TNF-α 和IL-6的影響觀察[J]. 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2013，27（3）：98-99.

[14] 高秀艷. 阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒哮喘45 例療效分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（21）：54-56.

[15] 張秀莉. 氨溴索注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎110 例療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（10A）：93-94.

（收稿日期：2015-02-02）