HIV/HCV合并感染者的生物學(xué)特征與生存分析*

李媛媛，張程達(dá)，郗園林，魯鳳民，沈 弢，張衛(wèi)東#

1)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室 鄭州 450001 2)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京 100730 3)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系 北京 100191

HIV/HCV合并感染者的生物學(xué)特征與生存分析*

李媛媛1)，張程達(dá)2)，郗園林1)，魯鳳民3)，沈 弢3)，張衛(wèi)東1)#

1)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室 鄭州 450001 2)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京 100730 3)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系 北京 100191

#通信作者，男，1963年10月生，博士，教授，研究方向：分子流行病學(xué)，E-mail：imooni@163.com

丙型肝炎病毒；人類免疫缺陷病毒；混合感染；隊(duì)列研究

目的：了解HIV/HCV合并感染者、單純HIV感染者的肝臟受損狀況、肝臟功能指標(biāo)以及生存狀況。方法：對(duì)河南省某地有償獻(xiàn)血所致的HIV/HCV合并感染組144人和單純HIV感染組60人進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究，記錄其生存情況，進(jìn)行CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)以及肝功能各項(xiàng)指標(biāo)檢查，B超檢查肝臟纖維化情況。結(jié)果：HIV/HCV合并感染組的生存時(shí)間為21.998(20.960～23.036) a，單純HIV感染組的生存時(shí)間為24.904(23.555～26.253) a，兩組生存曲線差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.183,P=0.013)。兩組CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.019和0.121,P>0.05)。HIV/HCV合并感染組的肝臟纖維化率以及ALT、AST、PT異常升高的比例高于單純HIV感染組(χ2=6.410、4.123、4.312和4.040，P<0.05)。 結(jié)論：HIV可以促進(jìn)HIV/HCV合并感者肝臟的纖維化進(jìn)程。

人類免疫缺陷病毒(HIV)與丙型肝炎病毒(HCV)感染是世界性的重要公共衛(wèi)生問題。由于HIV和HCV有共同的傳播途徑，如靜脈注射、性接觸和母嬰傳播等，故HIV/HCV合并感染較常見[1]。世界范圍內(nèi)超過4 200萬HIV感染者中23%～75%為HIV/HCV合并感染[2]。我國(guó)面臨的HIV/HCV合并感染狀況非常嚴(yán)峻，隨著HIV抗病毒治療的開展，治療中的共感染問題也日益突出。2005年作者對(duì)河南省某地有償獻(xiàn)血人群進(jìn)行HIV和HCV感染狀況普查，于2009年和2012年對(duì)HIV/HCV合并感染和單純HIV感染者進(jìn)行了兩次封閉式隊(duì)列研究。作者根據(jù)患者肝功能、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等生物學(xué)特性及肝臟B超診斷和生存狀態(tài)的變化，探討HIV/HCV合并感染對(duì)HIV生物學(xué)特性的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 根據(jù)2005年《河南省艾滋病綜合防治項(xiàng)目(PCH)》普查中分組，選取上蔡縣王營(yíng)村有有償獻(xiàn)血史的HIC/HCV合并感染者144例和單純HIV感染者60例。所有調(diào)查對(duì)象均接受HAART治療，均經(jīng)過HIV和HCV抗體檢測(cè)并且排除HBV感染。

1.2 資料收集與現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查 該研究是自2009年隨訪后第二次采用回顧性隊(duì)列研究。204例患者進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間為感染HIV時(shí)間，結(jié)局事件為死亡，觀察截止時(shí)間為2012年10月31日。回顧性數(shù)據(jù)來源：①河南省疾病預(yù)防控制中心HIV感染個(gè)案調(diào)查或醫(yī)療機(jī)構(gòu)比例報(bào)告。②縣醫(yī)院提供的病例數(shù)據(jù)。③村醫(yī)提供的病例記錄和鄉(xiāng)村衛(wèi)生所的死亡登記冊(cè)。用現(xiàn)場(chǎng)問卷調(diào)查補(bǔ)充不完善的資料，特殊情況可由其監(jiān)護(hù)人代答。調(diào)查內(nèi)容包括基本情況、疾病史、藥物史(包括HAART治療)、體格檢查、血生化檢驗(yàn)、CD4+和CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)以及B超檢查。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 用EDTA抗凝管采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，使用日立7270全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)；使用Accuric6流式細(xì)胞儀(上海吉泰生物科技有限公司)進(jìn)行CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)。使用DW3102A數(shù)字化超聲診斷儀(6.5 MHz探頭，徐州市大為電子設(shè)備有限公司)進(jìn)行肝臟影像學(xué)檢查，由1名有經(jīng)驗(yàn)的縣級(jí)醫(yī)院專業(yè)人員操作。肝臟纖維化B超判定標(biāo)準(zhǔn)與第一次回顧性研究[3]一致。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對(duì)象基本情況 截至2012年10月31日，因21人外出務(wù)工失訪、54人死亡，現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查共收集到HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者129人。 其中HIV/HCV合并感染者占70.54%(91/129)，單純HIV感染者占29.46%(38/129)；男性40.31%(52/129)，女性59.69%(77/129)；年齡20～71歲，HIV/HCV合并感染者年齡(44.97±9.76)歲，單純HIV感染者年齡(39.94±9.20)歲，兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.891，P=0.062)。

2.2 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較 見表1。

表1 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

2.3 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者治療后肝臟纖維化及肝功能的比較 HIV/HCV合并感染者發(fā)生肝臟纖維化的比例為31.87%，單純HIV感染者發(fā)生肝臟纖維化的比例為10.53%，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.410，P=0.011)。兩組ALB指標(biāo)均在正常值范圍。

HIV/HCV合并感染者ALT、AST、TP異常升高的比例為19.78%、19.78%和9.89%，高于單純HIV感染者的5.14%、2.60%和0.00%(χ2=4.123、4.312、4.040，P=0.042、0.038、0.044)。

2.4 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者的生存分析 截至2012年10月31日，HIV/HCV合并感染組死亡45人，單純HIV感染組死亡9人；35人死于艾滋病，13人死于肝損傷，2人死于心肌梗死，2人死于腦卒中，2人意外死亡(包括車禍和自殺)。兩組生存曲線見圖1，經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.183，P=0.013)。

HIV/HCV合并感染組的生存時(shí)間為21.998(20.960～23.036) a，單純HIV感染組為24.904(23.555～26.253) a，單純HIV感染組的生存狀況好于HIV/HCV合并感染組。

圖1 單純HIV感染組(A)和HIV/HCV合并感染組(B)患者的生存曲線

3 討論

關(guān)于HIV/HCV合并感染對(duì)艾滋病的進(jìn)展是否存在影響，國(guó)內(nèi)外諸多研究結(jié)果各執(zhí)一詞。潘品良等[10]研究發(fā)現(xiàn)在有償獻(xiàn)血人群中HIV/HCV合并感染對(duì)HIV病毒載量和CD4+T淋巴細(xì)胞無影響。Rockstroh等[5]研究認(rèn)為抗HCV-IgG陽(yáng)性不影響HIV/HCV合并感染者HAART治療后的病毒學(xué)應(yīng)答和CD4+T淋巴細(xì)胞的恢復(fù)速度。該研究中所有HIV感染者均接受HAART治療，兩組患者的CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Daar 等[11]報(bào)道，HCV病毒載量對(duì)HIV感染者病程進(jìn)展起到直接的作用，在 HIV/HCV合并感染者中，即使通過 HAART治療將 HIV病毒載量和CD4+T細(xì)胞數(shù)控制在一個(gè)安全的范圍內(nèi)，發(fā)生艾滋病進(jìn)展的相對(duì)危險(xiǎn)度仍是單純HIV感染者的1 166倍，發(fā)生AIDS相關(guān)死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度是單純感染 HIV患者的1 154倍。也有研究[12]表明HCV共感染可增加 HIV感染者的病死率。該研究結(jié)果也表明HIV/HCV合并感染者的生存狀況差于單純HIV感染者。合并HCV感染很可能是HIV感染者病程進(jìn)展加快及AIDS相關(guān)死亡的危險(xiǎn)因素。在所有死亡人數(shù)中，死于肝損傷的人數(shù)僅次于AIDS，這說明肝臟疾病在HIV/HCV合并感染中正成為一種重要的死因。

通過對(duì)HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者 HAART治療后的回顧性研究，發(fā)現(xiàn)HCV可以促進(jìn)HIV/HCV合并感染者肝臟的纖維化進(jìn)程，因此對(duì) HIV感染者進(jìn)行HCV感染狀況的檢測(cè)，對(duì)于預(yù)測(cè)HIV感染者的疾病進(jìn)程具有一定的指導(dǎo)意義；合并HCV感染有可能加快HIV感染者的病程發(fā)展。以上結(jié)果有待進(jìn)一步的流行病學(xué)研究確認(rèn)，以求進(jìn)一步了解HCV和HIV病毒相互影響，為疾病治療提供依據(jù)。

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(2014-10-23 收稿 責(zé)任編輯李沛寰)

Biological characteristics and survival analysis in HIV/HCV co-infected patients

LIYuanyuan1),ZHANGChengda2),XIYuanlin1),LUFengmin3),SHENTao3),ZHANGWeidong1)

1)DepartmentofEpidemiology,CollegeofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001 2)ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100730 3)DepartmentofPathogenicBiology,SchoolofBasicMedicalSciences,HealthScienceCenter,PekingUniversity,Beijing100191

hepatitis C virus;human immunodeficiency virus;co-infection;cohort study

Aim: To analyse liver damage situation, biochemical parameters and survival condition of HIV/HCV co-infected people and only HIV infected people.Methods: A total of 144 patients in HIV/HCV co-infection group and 60 patients in HIV infection group who were paid blood donors in Henan Province were studied through retrospective cohorts and followed-up for survival quality. The blood samples were collected for determining CD4+,CD8+T cell counts and biochemical parameters, and ultrasonic examination was performed for liver fibrosis detection.Results: The survival time of HIV/HCV co-infected people was 21.998(20.960-23.036) years, and the survival time of HIV infected people was 24.904(23.555-26.253) years,and there was statistical difference between the two groups(χ2=6.183，P=0.013).After HAART, the CD4+and CD8+T cell counts between the 2 groups had no significant difference(Z=1.019,0.121,P>0.05). However, the incidence of liver fibrosis and the levels of ALT，AST,TP in HIV/HCV co-infection group was higher than those of HIV infection group(χ2=6.410，4.123，4.312，4.040，P<0.05).Conclusion: Compared with single HIV infected people, HIV/HCV co-infection might accelerate the progression of the liver fibrosis.

10.13705/j.issn.1671-6825.2015.03.016

*國(guó)家“十一·五”科技重大專項(xiàng)課題基金項(xiàng)目資助 2008ZX10002-013

R512.91