小葉黑柴胡藥學(xué)研究綜述

張東佳，彭云霞，王國(guó)祥，藺海明

（1. 甘肅省農(nóng)業(yè)科學(xué)院中藥材研究所，甘肅 蘭州 730070；

2. 甘肅省農(nóng)業(yè)科學(xué)院經(jīng)濟(jì)作物與啤酒原料研究所，甘肅 蘭州 730070；

3. 甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)，甘肅 蘭州 730070）

小葉黑柴胡（Bupleurum smithii Wolff var.parviforlium Shan et Y.Li）為傘形科（Umbelliferae）柴胡屬（Bupleurum）多年生草本植物，產(chǎn)于甘肅、內(nèi)蒙古、寧夏、青海等省區(qū)。生長(zhǎng)在海拔2 700～3 700 m 的山坡草地，偶見(jiàn)于林下［1］。在甘肅、寧夏、青海等地稱為黑柴胡，作柴胡用［2-3］，以其干燥根或根莖入藥，有解表退熱、舒肝解郁之功效，用于感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾、胸肋脹滿［4］?，F(xiàn)將小葉黑柴胡化學(xué)成分、質(zhì)量控制、藥理作用等藥學(xué)方面的研究綜述如下。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油

郭濟(jì)賢等以氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用從小葉黑柴胡中鑒定出了30 種揮發(fā)油成分。主要有α- 蒎烯、β- 蒎烯、2- 甲基環(huán)戊酮、α- 側(cè)柏烯、β- 側(cè)柏烯、檸檬烯、冰片烯、α- 葑烯、月桂烯、δ-3- 蒈烯、2，6- 二甲基辛烷、長(zhǎng)葉薄荷酮、桃金娘烯醇、α- 萜品醇、萜品烯醇-4、牻牛兒醇、n-十一（碳）烷、n- 十三（碳）烷、蓽澄茄油烯、γ- 蓽澄茄烯、δ- 蓽澄茄烯、α- 胡椒烯、葎草烯、α- 法呢烯，β- 紅沒(méi)藥烯、β- 欖香烯、γ、欖香烯、十四（烷）酸、十七（碳）烷［5］。王燕萍用超臨界萃取- 氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用分析了甘肅產(chǎn)柴胡的揮發(fā)性成分，從小葉黑柴胡中分離鑒定出47 個(gè)化合物，占揮發(fā)油總量的69.25%。其中主要成分為順-9，12- 十八碳二烯酸（相對(duì)含量為12.10%）、Falcarinol（相對(duì)含量為11.64%）、油酸（相對(duì)含量為5.62%）；另外，酞酸二異丁酯、十六烷酸、硬脂酸等亦占較大比例。黃花鴨趾柴胡與小葉黑柴胡的揮發(fā)油成分均以十六烷酸、油酸、酞酸二丁酯、順-9，12-十八碳二烯酸、硬脂酸為主，從而證實(shí)兩者具有較為近似的臨床作用［6］。

1.2 皂苷

周偉等從小葉黑柴胡莖葉部分分離鑒定出了5，7，4’-三羥基-3’-甲氧基黃酮醇-3-O- 蕓香糖苷（水仙苷）、5，7，3’，4’-四羥基黃酮醇-3-O-蕓香糖苷（蘆?。愂罄钏?、5，7，4’- 三羥基-3’- 甲氧基黃酮醇-3-O-α-L- 阿拉伯呋喃糖苷（廣寄生苷）、槲皮素等5 種化合物，均系首次從該植物中分離獲得［7］。羅何生等從小葉黑柴胡根中分離得到5個(gè)化合物，分別為3β，16β，23，28-四羥基齊墩果- 11、13（18）-二烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基1→6- ［β-D-吡喃葡萄糖基1→2］-β-D-吡喃葡萄糖苷，為新化合物，命名為柴胡皂苷p（Saikosaponin p）、柴胡皂甙元D、柴胡皂苷G、柴胡次皂苷H 和柴胡皂甙b2，它們均屬首次從小葉黑柴胡中獲得［8］。馬立斌等從小葉黑柴胡分離出一種化合物3β，16β，23，28-四羥基齊墩果烷-11，13（18）-二烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D- 吡喃葡萄糖基- （1→6）- ［β-D- 吡喃葡萄糖基- （1→2）］-β-D- 吡喃葡萄糖苷，命名為柴胡皂苷O（Saikosapnin O）［9］。王英華等自小葉黑柴胡根中分得5 個(gè)三萜皂苷和2 個(gè)三萜皂苷元，分別為柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b4、Chikusaikoside I 和柴胡皂苷元F、柴胡皂苷元G，亦均為首次從該植物中分離得到［10］。

2 有效成分提取工藝

張丹等采用單因素試驗(yàn)與正交試驗(yàn)相結(jié)合優(yōu)化小葉黑柴胡總皂苷的提取工藝，證明小葉黑柴胡總皂苷的較優(yōu)提取工藝條件為料液比1∶10，乙醇濃度80%，提取次數(shù)3 次，提取時(shí)間1 h，提取溫度80 ℃，提取溶劑pH 為9，該工藝下小葉黑柴胡總皂苷的得率為2.78%［11］。熊晗暉等以提取溶劑、提取次數(shù)、提取時(shí)間3 個(gè)因素，每個(gè)因素選擇3 個(gè)水平設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)方案，以總黃酮含量、浸膏得率的加權(quán)值為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定有效成分含量，考察小葉黑柴胡地上部分有效成分的最佳提取工藝，結(jié)果表明采用85%乙醇提取3 次，提取2 h 的效果最佳［12］。

3 含量測(cè)定和質(zhì)量控制

3.1 含量測(cè)定

周亞福等采用可見(jiàn)光分光光度法，對(duì)小葉黑柴胡等5 種柴胡屬植物根、莖、葉及果實(shí)中總皂苷及總黃酮的積累規(guī)律進(jìn)行比較研究，其中小葉黑柴胡根總皂苷含量最高，達(dá)0.66%，根和葉總皂苷的含量均比北柴胡、狹葉柴胡高［13］。湯芳玲等建立了超高效液相色譜法檢測(cè)小葉黑柴胡的根中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d 含量的方法，使用AC QUITY UPLC BEHTMC18 色譜柱，流動(dòng)相為乙腈-水，梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)203 nm，柱溫30 ℃。柴胡皂苷a 線性范圍為0.059～1.180 μg，平均回收率為96.7%；柴胡皂苷d 線性范圍為0.112～2.230 μg，平均回收率為98.7% ［14］。張府君等用薄層色譜法對(duì)采自山西省6 個(gè)地區(qū)的黑柴胡藥材進(jìn)行了鑒別，按照薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取經(jīng)過(guò)處理的供試溶液和對(duì)照品各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以石油醚- 乙酸乙酯為展開(kāi)劑展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60 ℃加熱3 min 后，置紫外光燈（365 nm）下檢視，斑點(diǎn)顯色清晰，黑柴胡藥材薄層色譜中與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)［15］。劉來(lái)正等采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定黑柴胡藥材中柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d 含量，色譜柱為Inertsil C18，流動(dòng)相為乙腈- 水，檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm，柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d 的進(jìn)樣量分別在0.425～6.375 μg 和0.130～3.250 μg，與各自峰面積積分值呈良好線性關(guān)系，精密度、穩(wěn)定性和重復(fù)性試驗(yàn)的RSD＜2%，平均加樣回收率分別為96.66%和96.20% ［16- 17］。湯芳玲等用超高效液相色譜法（UPLC）檢測(cè)不同產(chǎn)地、不同部位小葉黑柴胡中黃酮含量，以蘆丁、槲皮素、異鼠李素為指標(biāo)成分，三者含量之和作為黃酮總量，對(duì)采自青海、內(nèi)蒙古的小葉黑柴胡黃酮總量進(jìn)行測(cè)定，并對(duì)青海門(mén)源、青海祁連山和內(nèi)蒙赤峰3 個(gè)產(chǎn)地的小葉黑柴胡全草分為與根相連部位莖葉、中間部位莖葉、花穗部分3 部分進(jìn)行黃酮含量的分析，表明從與根相連部位的莖葉到花穗部位，黃酮含量差異較大，且黃酮含量呈增高趨勢(shì)，花穗部位黃酮含量最高［18］。曹緯國(guó)等采用分光光度法測(cè)定青海產(chǎn)小葉黑柴胡中總皂苷的含量，采用高效液相色譜法測(cè)定小葉黑柴胡中柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d的含量，得出小葉黑柴胡中總皂苷含量＞2.77%，柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d 的含量分別高于0.54%和0.14%，其中柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d 的含量遠(yuǎn)高于中國(guó)藥典中柴胡含量項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)［19］。黃鶴慧等以Kromasil C18 為色譜柱，流動(dòng)相為乙腈-水（18∶82），流速為10 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為260 nm，測(cè)定了青海產(chǎn)小葉黑柴胡莖葉中蘆丁的含量，建立了高效液相色譜法測(cè)定小葉黑柴胡莖葉中蘆丁含量的方法，其中蘆丁的線性范圍0.200～2.000 μg，平均回收率99.69%［20］。林東昊等建立了RPHPLC 法，采用C18 色譜柱，以乙腈- 水為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，流速1 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)210 nm，分離和測(cè)定中國(guó)23 種61 個(gè)產(chǎn)地的柴胡屬植物樣品中柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d 的含量，不同種柴胡以及相同種、不同產(chǎn)地柴胡中的柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d 含量差異懸殊；所建立的HPLC 方法適用于柴胡屬植物中柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d 定量分析［21］。周偉等以Kromasil C18 為色譜柱，流動(dòng)相為甲醇- 0.4%磷酸溶液，流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為256 nm，建立高效液相色譜法測(cè)定小葉黑柴胡莖葉中槲皮素、異鼠李素含量的方法，槲皮素的線性范圍為0.08～0.40 μg，平均回收率為101.02%；異鼠李素的線性范圍為0.06～0.30 μg，平均回收率為101.26% ［22］。竇后松等建立了小葉黑柴胡中kaerophyllin 的含量HPLC 測(cè)定方法，色譜柱Shimpack CLC ODS C18，流動(dòng)相甲醇- 水（70∶30），流速1.0 ML/min，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)328 nm，平均回收率為97.1% ［23］。

3.2 質(zhì)量控制

劉來(lái)正等考察了不同黑柴胡藥材的橫切面顯微特征和粉末特征，修訂了黑柴胡藥材的性狀特征和顯微特征，建立了TLC 鑒別黑柴胡的方法，并對(duì)10 批黑柴胡藥材的水分、總灰分、酸不溶性灰分和浸出物進(jìn)行檢查，測(cè)定了活性成分含量。黑柴胡的水分限度≤10.0%、總灰分≤9.0%、酸不溶性灰分≤3.1%、浸出物的含量≥15%、柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d 的總質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥0.2%［17］。張妤等按照2010 年版《中國(guó)藥典》的方法，測(cè)定黑柴胡藥材中水分、灰分和浸出物的含量，含水量均低于7.44%，乙醇浸出物量均高于17.07%，總灰分低于7.90%，酸不溶性灰分低于2.80%，并建議以上述數(shù)據(jù)作為黑柴胡質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)［24］。湯芳玲等通過(guò)檢測(cè)10 批小葉黑柴胡藥材，建立其UPLC 指紋圖譜，內(nèi)蒙海拉爾、青海海宴縣2 個(gè)產(chǎn)地的藥材相異度較高，兩產(chǎn)地藥材共有峰的相對(duì)保留時(shí)間RSD＜3%，相對(duì)保留峰面積有較大的差異，表明不同的地理位置和氣候條件可能對(duì)藥材的成分組成和含量存在一定的影響；標(biāo)定了28 個(gè)共有峰，非共有峰占總峰面積的10%以下，符合指紋圖譜測(cè)定的技術(shù)要求［25］。劉鄂湖等以Kromasil C18為色譜柱，流動(dòng)相為乙腈- 水梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)260 nm，建立了小葉黑柴胡藥材的HPLC 指紋圖譜，確定了14 個(gè)共有峰，共有峰相對(duì)保留時(shí)間的RSD 為0.02%～1.49%，相對(duì)峰面積的RSD 為6.12%～58.75%，10批樣品的相似度均大于0.9［26］。

4 藥理作用

4.1 解熱鎮(zhèn)痛

趙玉珍等研究發(fā)現(xiàn)，小葉黑柴胡水煎劑與粗皂苷對(duì)菌苗致熱家兔有明顯解熱作用［27］。粗皂苷對(duì)小鼠扭體有明顯鎮(zhèn)痛作用，乙醚提取物與粗皂苷對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹和角叉菜膠致小鼠足跖腫脹均有明顯抑制作用，這些作用與相同劑量的北柴胡間無(wú)顯著差異，二者間的急性毒性亦無(wú)顯著差異。趙玉珍等又發(fā)現(xiàn)小葉黑柴胡粗皂苷對(duì)小鼠四氯化碳致肝損傷有顯著的保護(hù)作用，乙醚提取物對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體有明顯的鎮(zhèn)痛作用，這些作用與相同劑量的北柴胡相仿［28］。

4.2 抗炎和免疫調(diào)節(jié)

武劍等收集KM 小鼠腹腔巨噬細(xì)胞，用不同濃度的小葉黑柴胡多糖溶液（10、100、200 mg/L）刺激，檢測(cè)巨噬細(xì)胞吞噬E.coli、趨化和分泌NO的功能。各濃度組均能顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬E.coli 和趨化作用，但對(duì)巨噬細(xì)胞分泌NO 無(wú)明顯影響；小葉黑柴胡多糖100、200 mg/L 可明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞分泌NO。表明小葉黑柴胡多糖（BPs）可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞免疫功能，能抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥介質(zhì)分泌［29］。WU 等研究表明，小葉黑柴胡多糖能抑制脂多糖誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子（TNF-α， IL-6， IL-1β， IL-12p40，and IFN-β）和NO 釋放的增加，通過(guò)調(diào)節(jié)TRL4 受體信號(hào)從而減弱脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)［30］。CHENG 等研究發(fā)現(xiàn)，小葉黑柴胡多糖粗提物能減輕“兩次打擊”所致的大鼠急性肺損傷［31］。用小葉黑柴胡多糖粗提物不同劑量灌胃給藥，能減少補(bǔ)體C3c 在肺部的積蓄而改善病理?yè)p傷，且能使大鼠支氣管肺泡灌洗液內(nèi)蛋白質(zhì)濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肺髓過(guò)氧物酶顯著減少，還能介導(dǎo)肺泡灌洗液和血清中的白介素6 和腫瘤壞死因子α 減少；此外還能降低總的補(bǔ)體溶血活性。小葉黑柴胡多糖對(duì)炎性疾病的作用機(jī)制可能與其對(duì)炎性介質(zhì)產(chǎn)物的增加和補(bǔ)體過(guò)度激活的抑制作用有關(guān)。王錚等檢測(cè)了小葉黑柴胡總多糖對(duì)綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的影響，測(cè)定小鼠T、B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能；檢測(cè)藥物對(duì)小鼠血清溶血素水平的影響；中性紅比色法測(cè)定小鼠腹腔巨噬細(xì)胞胞飲功能，硝酸還原酶法測(cè)定巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清液中一氧化氮水平。結(jié)果表明，濃度為40 mg/kg 時(shí)小葉黑柴胡總多糖顯著抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，20 mg/kg 時(shí)顯著增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞胞飲能力，顯著升高血清溶血素水平。小葉黑柴胡總多糖刺激淋巴細(xì)胞增殖，并協(xié)同刀豆球蛋白A 促進(jìn)小鼠T 淋巴細(xì)胞增殖［32］。CHENG等的研究表明，小葉黑柴胡多糖能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能（對(duì)凋亡胸腺細(xì)胞的吞噬作用），抑制脂多糖誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子（IL-1β，IL-6，TNF-α）和NO 釋放［33］。郭立等研究了小葉黑柴胡根粗提物對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的作用。在經(jīng)典激活途徑中，小葉黑柴胡根粗提物與補(bǔ)體預(yù)先混合，能降低體系最終的溶血，而與溶血素或羊紅細(xì)胞預(yù)先混合，體系的溶血無(wú)明顯改變。在旁路激活途徑中小葉黑柴胡根粗提物與補(bǔ)體預(yù)先混合也能降低體系最終的溶血，而與兔紅細(xì)胞預(yù)先混合，體系的溶血無(wú)明顯改變［34］。趙玉珍等研究證明，乙醚提取物還能使小鼠胸腺增重，使小鼠血清IgG含量升高，有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，而相同劑量的北柴胡對(duì)小鼠胸腺和血清IgG 含量無(wú)顯著影響［28］。

4.3 保肝

羅磊等通過(guò)代謝物組學(xué)方法，對(duì)小葉黑柴胡總黃酮防治α- 萘異硫氰酸酯（α-naphthylisothiocyanate，ANIT）所致大鼠急性黃疸型肝損傷過(guò)程中的尿液代謝組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，給藥組和模型組相比，大鼠尿液代謝物中馬尿酸、庚酰肉毒堿、5β- 膽甾烷-3α，7α，12α，23R，25- 醇、4- 羥雙氫鞘氨醇、二氫神經(jīng)鞘氨醇、溶血磷脂酰乙醇胺、苯乙尿酸等含量降低，6- 酮前列腺素F1α 和3- 磺基去氧膽酸含量升高，提示小葉黑柴胡總黃酮明顯緩解α- 萘異硫氰酸酯引起的大鼠急性黃疸型肝損傷，可用于防治急性黃疸型肝損傷［35］。劉秀芳等用碳粒廓清法比較正常組與小葉黑柴胡莖葉總黃酮給藥組的碳粒廓清指數(shù)，與正常組相比，小葉黑柴胡莖葉總黃酮給藥組能提高廓清指數(shù)K 值和校正廓清指數(shù)α 值；能降低小鼠免疫肝損傷模型的ALT 和AST 活力和肝組織中MDA 的含量；能明顯改善肝組織的病理學(xué)改變［36］。詹雪晶等觀察小葉黑柴胡莖葉總黃酮對(duì)大鼠肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)血清、肝組織指標(biāo)變化的影響，并與尤思弗膠囊作對(duì)照。結(jié)果與模型組相比，經(jīng)小葉黑柴胡莖葉總黃酮預(yù)防性治療后，膽汁淤積大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶（GGT）的活力明顯降低，肝組織Na+，K+-ATP 酶活性明顯提高，小葉黑柴胡莖葉總黃酮能明顯提高膽汁淤積大鼠的膽汁流量；小葉黑柴胡莖葉總黃酮高劑量在利膽、提高肝組織Na+，K+-ATP 酶活性、降低血清TBIL、ALP 活力方面優(yōu)于尤思弗膠囊組［37］。詹雪晶等考察了小葉黑柴胡莖葉總黃酮（TFA）對(duì)四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。與CCl4模型組相比較，經(jīng)TFA 預(yù)防性治療后，小鼠血清中ALT、AST 的活性明顯降低，同時(shí)肝組織中MDA 的含量明顯下降、SOD 的活力明顯增強(qiáng)。形態(tài)學(xué)觀察顯示，小葉黑柴胡莖葉總黃酮能明顯改變肝組織的病理變化［38］。

4.4 抗氧化

劉秀芳等采用分光光度法，測(cè)定小葉黑柴胡莖葉總黃酮對(duì)DPPH 自由基、OH 自由基和O2-自由基的抑制效果，考察小葉黑柴胡莖葉總黃酮的體外抗氧化能力。小葉黑柴胡莖葉總黃酮對(duì)DPPH自由基活性、OH 自由基和O2-自由基的清除率可達(dá)94.67%、93.60%和90.04%［39］。

4.5 抗腫瘤

胡淑婷等研究了小葉黑柴胡誘導(dǎo)人胃腺癌MGC-803 細(xì)胞的凋亡效應(yīng)。將MGC-803 細(xì)胞培養(yǎng)于基礎(chǔ)培養(yǎng)基中，加小葉黑柴胡的乙醚提取物，計(jì)算細(xì)胞死亡率、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率、克隆形成率，并觀察形態(tài)學(xué)變化，應(yīng)用凝膠電泳、激光掃描共聚焦顯微鏡觀察分析小葉黑柴胡作用MGC-803 細(xì)胞后的細(xì)胞DNA 含量的改變。結(jié)果表明，小葉黑柴胡乙醚提取物作用后細(xì)胞死亡率、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率升高，克隆形成率降低，細(xì)胞DNA 含量減少［40］。吳克勤考察了柴胡皂苷D 體內(nèi)抑瘤的最佳劑量及柴胡皂苷D 與奧沙利鉑聯(lián)合用藥對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)狀態(tài)的影響。用TUNEL 法檢測(cè)凋亡細(xì)胞，ELISA 法檢測(cè)血清中前列腺素E2（PGE2）濃度變化，Western blot 檢測(cè)瘤體中COX-2 蛋白的表達(dá)。柴胡皂苷D 在1.0 mg/kg 時(shí)抑制作用最佳（抑瘤率40.96%），柴胡皂苷D 與奧沙利鉑聯(lián)合用藥誘導(dǎo)荷瘤裸鼠瘤體凋亡的作用強(qiáng)于二者單獨(dú)用藥；單獨(dú)和聯(lián)合用藥PGE2 濃度、COX-2 表達(dá)量均顯著降低，且聯(lián)合用藥組的PGE2 濃度和COX-2 表達(dá)均顯著低于單用組。表明柴胡皂苷D 聯(lián)合奧沙利鉑用藥能產(chǎn)生協(xié)同作用，其抑瘤作用可能是通過(guò)下調(diào)COX-2 蛋白的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)［41］。

4.6 藥物相互作用

高柳柳等研究了柴胡提取物與氯苯那敏在大鼠體內(nèi)藥物間的相互作用，表明柴胡提取物能夠降低大鼠體內(nèi)氯苯那敏的代謝清除率，臨床上用藥時(shí)應(yīng)盡量避免兩種藥物的聯(lián)合使用［42］。

5 展望

小葉黑柴胡作為柴胡在甘肅、青海、寧夏等的地方習(xí)用品，有較長(zhǎng)的用藥歷史，已載入地方中藥標(biāo)準(zhǔn)，且未見(jiàn)有中毒的臨床報(bào)告。但有文獻(xiàn)提到小葉黑柴胡有毒［43-44］，經(jīng)過(guò)查閱其所引用文獻(xiàn)［27］，小葉黑柴胡乙醚提取物小鼠灌胃LD50為（10.25±1.33）g/kg，按毒性物質(zhì)危險(xiǎn)等級(jí)為一級(jí)“實(shí)際無(wú)毒性”，折合原生藥192.35 g/kg，為零級(jí)“無(wú)毒”。但為確保用藥安全，應(yīng)該對(duì)其毒性進(jìn)行研究驗(yàn)證［45］。小葉黑柴胡的部分化學(xué)成分與大葉柴胡相同，這些成分在北柴胡中都未檢測(cè)到，而且其中不含柴胡毒素、乙酰柴胡毒素等毒性成分［46］，提示小葉黑柴胡相對(duì)北柴胡可能具有某些特殊的藥理活性，且又沒(méi)有大葉柴胡的毒性，初步研究已發(fā)現(xiàn)其抗腫瘤作用，應(yīng)對(duì)此進(jìn)行深入研究。目前小葉黑柴胡藥材全部為野生采集，人工栽培及研究工作鮮見(jiàn)報(bào)道，為保護(hù)環(huán)境，使其資源能永續(xù)利用，應(yīng)加強(qiáng)其人工栽培方面的研究工作。小葉黑柴胡的有效成分主要在根部的韌皮部中［47］，支根多則韌皮部在藥材中所占比例增大，有效成分含量提高，因此在品種選育時(shí)可據(jù)此性狀結(jié)合其他指標(biāo)選出優(yōu)良品種。

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