丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平在治療額葉癲癇的療效及安全性分析

楊之蘭（云南省保山市人民醫(yī)院，云南 保山 678000）

額葉癲癇是難治性癲癇的常見類型之一，癲癇發(fā)作呈反復(fù)持續(xù)性，進(jìn)而增加臨床控制難度。在相關(guān)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)額葉癲癇行藥物聯(lián)合治療，可通過不同藥物機(jī)制發(fā)揮藥物協(xié)調(diào)作用，使之更為合理地控制病情，并可減少單一用藥劑量過大誘發(fā)的藥物不良反應(yīng)[1]。卡馬西平和丙戊酸鈉均是一線抗癲癇藥物，對(duì)額葉癲癇患者行丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平治療，取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年5月～2014年5月我院額葉癲癇患者92例，男52例，女40例；年齡20～62歲，平均（40.5±2.3）歲；病程6個(gè)月～24年，平均（8.2±1.4）年。均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的定義和分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。具有典型額葉部位發(fā)作臨床表現(xiàn)，且經(jīng)腦脊液檢查、神經(jīng)電生理檢查確診，發(fā)作時(shí)腦電圖表現(xiàn)：額區(qū)爆發(fā)性快活動(dòng)、慢波節(jié)律或棘慢波節(jié)律，當(dāng)癲癇發(fā)作動(dòng)作較劇烈時(shí)，常表現(xiàn)為大量動(dòng)作偽差。其中單純部分性發(fā)作20例，復(fù)雜部分性發(fā)作38例，繼發(fā)性全身性發(fā)作34例。排除腦炎、腦外傷等引起的癲癇、額葉病變、既往癲癇外科手術(shù)史、癲癇家族史、既往服用多種抗癲癇藥物、心肝腎嚴(yán)重功能障礙者、妊娠及哺乳期女性。分為觀察組與對(duì)照組，每組46例。兩組性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組給予卡馬西平治療（商品名：得理多，由北京諾華制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022279，規(guī)格：200 mg×30片），5 mg/（kg·d），用藥1周后，增加至10 mg/（kg·d），分2次口服，連續(xù)用藥6個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療（商品名：德巴金，由賽諾菲制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：200 mg×20片），20～30 mg/（kg·d），分2次口服。兩組均連續(xù)用藥6個(gè)月后，觀察對(duì)比兩組臨床療效及藥物不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評(píng)定：將患者治療前1個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)病率設(shè)為基線，根據(jù)發(fā)作頻率及腦電圖情況評(píng)價(jià)臨床療效。顯效：治療后癲癇發(fā)作基本得到控制或發(fā)作頻率比基線減少＞75%，腦電圖異常表現(xiàn)得到明顯改善。有效：治療后發(fā)作頻率比基線減少75%～51%，腦電圖異常表現(xiàn)有所改善。無效：發(fā)作頻率較基線減少低于50%，或病情反而加重，治療前后腦電圖異常無明顯改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察：觀察組顯效25例，有效19例，無效2例，臨床總有效率為95.7%；對(duì)照組顯效19例，有效18例，無效9例，臨床總有效率為80.4%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)情況觀察：兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

額葉癲癇是起源于額葉的具有特征性表現(xiàn)的癲癇綜合征，其腦電圖表現(xiàn)較復(fù)雜，癲癇電活動(dòng)可傳播至額葉周圍及對(duì)側(cè)腦區(qū)，而其發(fā)作形式也復(fù)雜多樣，具有發(fā)作持續(xù)時(shí)間短、發(fā)作頻繁的特點(diǎn)，具有強(qiáng)直性或姿勢(shì)性的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)，可迅速進(jìn)展為全面性發(fā)作。

傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療中，常小劑量單一用藥，卡馬西平是治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥物，可阻滯鈉離子通道，抑制其興奮性，也可能增強(qiáng)GABA的突觸傳遞抑制功能，以此抑制致癇灶異常放電向周圍腦組織擴(kuò)散，但單一用藥于額葉癲癇治療時(shí)效果一般，因而常需聯(lián)合用藥。丙戊酸鈉是治療癲癇全面性發(fā)作的首選藥物，可抑制電壓敏感性鈉離子通道，同時(shí)還可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)γ-氨基丁酸代謝酶，另外本品與其他藥物聯(lián)用可增加藥物血藥濃度，進(jìn)而提高臨床療效，發(fā)揮良好的抗癲癇效果。兩藥聯(lián)用抑制額葉癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電的機(jī)制不同，具有藥物協(xié)同治療的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而有效控制癲癇發(fā)作頻率，抑制癇灶異常放電，改善異常腦電圖表現(xiàn)。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為95.7%，明顯高于對(duì)照組的80.4%，且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果表明，兩藥聯(lián)用治療額葉癲癇的臨床療效確切，且用藥安全，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[1] 何曉靜.兒童癲癇患者卡馬西平療效與依從性的關(guān)系[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(3):180.

[2] 寶貴花.托吡酯與丙戊酸鈉治療成人癲癇療效的隨機(jī)對(duì)照研究Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)刊,2014,10(8):69.