天南星的毒性認(rèn)識(shí)及防治研究

劉英波，潘年松，莫應(yīng)明

（遵義醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，貴州，遵義 563002）

天南星（Rhizoma Arisaematis）為天南星科(Araceae)天南星屬(Arisaema)天南星Arisaema erubescens (Wall.) Schott．、異葉天南星Arisaema heterophyllum Bl.或東北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥塊莖[1]。天南星味苦、辛，性溫，有毒。歸肺、肝、脾經(jīng)。具散結(jié)消腫之功能，外用治癰腫，蛇蟲咬傷。制天南星味苦、辛，性溫，有毒。具燥濕化痰、祛風(fēng)止痙、散結(jié)消腫之功能，用于頑痰咳嗽，風(fēng)痰玄暈，中風(fēng)痰雍，口眼斜，半身不遂，癲癇，驚風(fēng)，破傷風(fēng)；外用治癰腫，蛇蟲咬傷?，F(xiàn)行版《中國藥典》一部收載的81種有毒中藥品種中，天南星及制天南星均被列為有毒品種之一[1]。有毒中藥所謂的“毒性”，有廣義和狹義之分。廣義的“毒性”指的是藥物的偏性。狹義的“毒性”是指毒性劇烈、治療劑量與中毒劑量相近，使用不當(dāng)會(huì)致人中毒或死亡的中藥?，F(xiàn)代中藥的毒性常指狹義概念，毒性中藥急性中毒大多因口服，或誤服、多服、久服、個(gè)體差異等因素所致，稍有不慎，均會(huì)發(fā)生中毒甚至致死[2-3]。因此，對(duì)天南星及其毒性進(jìn)行正確認(rèn)知，可為臨床合理用藥提供借鑒?，F(xiàn)將近年來有關(guān)天南星的毒性研究進(jìn)展情況作綜述如下。

1 毒性本草記載[4]

對(duì)于中藥毒性的認(rèn)識(shí)，歷代本草文獻(xiàn)中均有記載。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，按藥物功效不同分為上、中、下三品，上品滋補(bǔ)強(qiáng)壯，無毒；中品治病補(bǔ)虛，有毒或無毒；下品125 種，治病攻邪，多具毒性?！侗静菥V目》將有毒中藥分為大毒、有毒、小毒及微毒4類，記載有毒中藥381種，列毒草類專篇。天南星的毒性問題早已被歷代醫(yī)藥學(xué)家所認(rèn)識(shí)?！睹t(yī)別錄》：“微寒，有大毒”?！侗静萁?jīng)集注》：“蜀漆為之使，惡猛草”?！堕_寶本草》：“味苦，辛，有毒”?！侗静菥V目》：“性緊而毒，故能攻積拔腫而治口渦舌麻”?！侗静輩R言》：“天南星，結(jié)閉，風(fēng)痰之藥也。但其性味辛燥而烈，與半夏略同，而毒則過之”?！芭Ｄ懣嗪鴿?，有益肝鎮(zhèn)驚之功，制星之燥而使不毒”?！洞笸幬飳W(xué)》：“南星辛而帶麻，溫而有毒，其氣暴悍，后人望而畏之，加牛膽監(jiān)制”?！度数S直指方》：“南星得防風(fēng)則不麻，得牛膽則不躁，得火炮則不毒”。

2 中毒機(jī)制

天南星科植物的刺激性或毒性成分是由其植物中所含有的特殊生物代謝產(chǎn)物草酸鈣針晶[5]、草酸鈣針晶表面糖蛋白[6]和微量的多糖組成[7-8]，其毒針晶中的草酸鈣含量為 90.26 %；蛋白含量為2.159 %；糖含量為0.524 %；草酸鈣針晶含Ca、C、O、N、S元素及-COOH，-NH2基團(tuán)[9]。草酸鈣針晶產(chǎn)生刺激性毒性的機(jī)制被認(rèn)為與其特殊的針形晶型、針晶上所附的蛋白酶類物質(zhì)及植物中黏液細(xì)胞相關(guān)；或草酸鈣針晶單獨(dú)起作用、草酸鈣針晶與酶類物質(zhì)的共同作用、草酸鈣針晶通過特殊的黏液細(xì)胞起作用[10]，而導(dǎo)致對(duì)皮膚、粘膜、肌肉等局部組織有較強(qiáng)的刺激性和腐蝕性[11]?？诜笥邪l(fā)麻感，刺激咽喉和胃腸道粘膜引起嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道和泌尿道刺激癥狀；外用時(shí)刺激粘膜、皮膚，引起發(fā)紅、燒灼感、水泡，甚則潰爛，可影響到肌肉組織。

3 中毒臨床表現(xiàn)[2,12]

天南星的毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)對(duì)口腔、咽喉及皮膚粘膜有很強(qiáng)的刺激性。皮膚接觸中毒可致瘙癢腫脹；誤食可致咽喉燒灼感、口舌麻木、舌體腫大、口唇水腫、大量流涎、咽喉干燥燒灼感、味覺喪失、言語不清、聲音嘶啞、張口困難及輕度發(fā)熱、口黏膜輕度糜爛，甚至部分組織壞死脫落等癥狀；繼則中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到影響引發(fā)全身反應(yīng)有頭昏、心慌、四肢發(fā)麻，呼吸開始緩慢不均，而后麻痹，嚴(yán)重者昏迷、窒息或驚厥，最后呼吸麻痹至死亡，有的可引起智力發(fā)育障礙等。

4 解毒措施及機(jī)制

4.1 解救措施[2,13-14]

4.1.1 皮膚中毒處理

采用水、稀醋、鞣酸洗滌、甘草水或綠豆水擦洗、浸泡以解毒，口服抗組織胺藥，鈣劑，外用激素軟膏。

4.1.2 口腔中毒處理

用雙氧水和朵貝氏液漱口，龍膽紫涂口腔。

4.1.3 誤食或用量過大中毒處理

用高錳酸鉀溶液洗胃或內(nèi)服稀醋、鞣酸、濃茶、給氧及其他支持療法等。嚴(yán)重者靜脈滴注10%葡萄糖溶液或 5%葡萄糖鹽水以促進(jìn)毒素排泄。如咽喉水腫發(fā)生窒息時(shí)，須作氣管切開。

4.1.4 其他方式處理

①生姜汁 10 mL即服，以后每 4 h 服姜汁5 mL。② 2 5%干姜湯 60 mL內(nèi)服或含漱。③生姜 30 g，防風(fēng) 60 g，甘草 15 g，煎湯，含漱一半，內(nèi)服一半。④白礬6 g，研末，開水調(diào)服。⑤醋 60 g，加姜汁少許，含漱一半，內(nèi)服一半。⑥生姜 120 g，細(xì)切，細(xì)研，取自然汁，和冷水，旋旋飲之。⑦用醋（黑醋或白醋）一至二兩，加姜汁少許，內(nèi)服或含漱。

4.2 生姜、白礬及甘草解毒機(jī)制[15]

4.2.1 生姜

以姜炮制南星最早記載見唐·藺道人《仙授理傷續(xù)斷方》：“姜汁浸一宿焙”。中醫(yī)以生姜炮制南星，主要依據(jù)為三個(gè)方面：①七情理論。七情合和理論，對(duì)后世中藥學(xué)發(fā)展影響很大。以相畏相殺者制約藥物的毒性，是毒劇中藥配伍和炮制的一條重要原則，《本草綱目》曰：“生姜，之才日殺半夏、南星、食若毒。中諸藥毒……并飲生姜汁即解”。②生姜本身的解毒功能。生姜的解毒作用很早就已被認(rèn)識(shí)，唐·陳藏器《本草拾遺》：“生姜汁解毒藥”?！度沼帽静荨罚骸敖饩葜T物毒”?！吨兴幋筠o典》“解半夏，天南星及魚蟹、鳥獸肉毒”。生姜對(duì)南星的解毒作用，臨床上已廣為證明。③生姜的協(xié)同作用。生姜有祛痰止咳，散寒解表，溫肺化飲的作用，而南星主要是祛風(fēng)痰，解痙止痛，故以姜制南星，尚可加強(qiáng)南星的祛痰功用。

4.2.2 白礬

白礬主要含硫酸鋁鉀復(fù)鹽，味酸、澀，性寒，具收斂止血，祛風(fēng)痰功能。其炮制南星的最早記載是宋·《圣濟(jì)總錄》：“白礬水煮軟切焙”?！耙粋€(gè)及一兩者先用白礬湯洗七遍”。目前，天南星炮制仍保留了白礬水漂泡和共煮兩步驟。白磯制南星，一可減其毒，去除其麻辣刺激性，二可因本身的祛痰作用，以增強(qiáng)南星的功效，同時(shí)，在炮制過程中起防腐作用。白礬的解毒機(jī)制，可能系因其所含硫酸鋁鉀復(fù)鹽，在水中可離解為氫氧化鋁：KAl(SO4)2→K++Al3++， Al3++Al(OH)3+3H+，氫氧化鋁在水中呈凝膠狀態(tài)(兩性電離)本身負(fù)有電荷，與南星中的有毒成分結(jié)合，或吸附毒質(zhì)而解毒。

4.2.3 甘草

①甘草酸自身有類似活性炭作用，能吸附毒物。②水解產(chǎn)物葡萄糖醛酸與毒物結(jié)合。這兩種作用在體內(nèi)體外均可發(fā)生，直接影響到毒物的質(zhì)和量。③甘草能加強(qiáng)肝臟機(jī)能而解毒。天南星在炮制過程中或內(nèi)服入體內(nèi)后，其毒性均可因甘草的存在而降低。

5 減毒方法

5.1 炮制加工

將天南星藥材或飲片進(jìn)行炮制后降低或消除毒性或改變性能。如天南星藥材或飲片經(jīng)過姜、膽汁（采用制南星細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)混合加工而成或采用生南星細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成）制得的膽南星卻無毒，減低或消除天南星的毒性和燥性；改變天南星性能，增強(qiáng)或突出清熱化痰、息風(fēng)定驚的作用[16-17]；姜礬共制法是天南星最常用的炮制方法，天南星炮制過程中加熱時(shí)間、加礬量與所炮制飲片的質(zhì)量和毒性密切相關(guān)。此外，采用白礬、皂角等為輔料對(duì)其炮制減毒后入藥。

5.2 配伍減毒

《神農(nóng)本草經(jīng)》提出：“若有毒宜制，可用相畏相殺者”。因此，醫(yī)生可根據(jù)臨床辨證施治的原則，利用藥物間的相互作用進(jìn)行合理配伍用藥， 可增強(qiáng)功效，或減輕和消除其毒性。如天南星有麻舌等毒副作用，但“得防風(fēng)則不麻”，半夏畏生姜，即半夏配生姜可降低其毒性，而天南星與半夏為同科植物，同理可采用天南星配生姜可降低其毒性。

5.3 控制用量

天南星是有毒中藥之一，其安全范圍小，容易引起中毒，因而要嚴(yán)格控制劑量。首先要控制用藥的總量，既要限制每次用藥劑量，還要限制用藥時(shí)間，防止藥物在體內(nèi)蓄積中毒。使用時(shí)通常從小量開始，逐漸加量。如需長期用藥，必須注意有無蓄積性，可多途徑給藥或逐漸減量，也可采取間歇給藥， 中病即止，防止蓄積中毒。此外，還應(yīng)因人[18]（對(duì)種族、性別、年齡、兒童、老人、孕婦、乳母、體弱者）、因時(shí)、因地域制宜，用量應(yīng)謹(jǐn)慎，嚴(yán)格地辨證施治。

5.4 加強(qiáng)宣教

加強(qiáng)對(duì)不同層次、不同年齡層的人群采用多種方式進(jìn)行宣傳教育，使大家認(rèn)識(shí)到在日常生活中中草藥、藥材、飲片是有毒中藥，使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎或在專業(yè)技術(shù)人員（執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)藥師）的指導(dǎo)下服用。

綜上所述，中藥的毒性是客觀存在的，而傳統(tǒng)中醫(yī)從不否認(rèn)中藥的毒性存在，早在 5000多年前“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”就是證明。因此，應(yīng)加強(qiáng)毒性中藥正確、謹(jǐn)慎使用宣傳。同時(shí)應(yīng)高度重視和加強(qiáng)醫(yī)藥人員中醫(yī)藥知識(shí)的繼續(xù)教育和培訓(xùn)，并建立嚴(yán)格的醫(yī)療責(zé)任制度及藥房管理制度，大力加強(qiáng)藥師與醫(yī)師的密切配合，總結(jié)出合理用藥的規(guī)律，為臨床安全合理使用中藥提供科學(xué)依據(jù)。

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