梔子治療高脂血癥的理論與實(shí)驗(yàn)研究概述*

★ 沈毅孫佩娜馮曉紅（.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院 杭州30053；2.浙江省中醫(yī)院 杭州

310006）

梔子治療高脂血癥的理論與實(shí)驗(yàn)研究概述*

★ 沈毅1孫佩娜1馮曉紅2**（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院 杭州310053；2.浙江省中醫(yī)院 杭州

310006）

高脂血癥是臨床最常見的脂質(zhì)代謝紊亂性疾病，發(fā)病率高、分布廣，且呈年輕化趨勢(shì)。大量流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。本文通過整理分析近十年來的相關(guān)文獻(xiàn)，綜述了中醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)及梔子調(diào)節(jié)血脂機(jī)制等方面的研究，提出三焦功能失常與高脂血癥的形成密切相關(guān)，以期為今后梔子調(diào)節(jié)血脂的實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

梔子；高脂血癥；綜述

高脂血癥是代謝性疾病中一種常見而多發(fā)的重要病癥。該病的發(fā)生與遺傳、飲食和某些原發(fā)疾病密切相關(guān)。隨著人們膳食結(jié)構(gòu)的改變，我國高脂血癥患者日益增多。據(jù)《中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀》報(bào)道，我國成人高脂血癥患病率為18.6%，估計(jì)患病人數(shù)1.6億[1]。高脂血癥一般沒有明顯的臨床癥狀，其對(duì)人體健康的危害是一個(gè)緩慢、漸進(jìn)、隱匿的過程，不易引起人們的重視。大量流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的首要危險(xiǎn)因素，而AS是心腦血管病的主要病理因素。在伴隨疾病中，高血壓最常見，占60.6%；冠心病其次，占45.1%；糖尿病占32.8%，腦卒中占13.7%。同時(shí)，高脂血癥與脂肪肝、肝硬化、胰腺炎、周圍血管疾病、高尿酸血癥的發(fā)病有著密切關(guān)系[2]。目前臨床上常用的調(diào)脂西藥主要包括他汀類、貝特類、煙酸類、膽酸隔出劑等[3]，但臨床運(yùn)用均存在一定的局限性，或療效不理想，或作用單一，或毒副作用大。近年來，采用中醫(yī)藥手段調(diào)節(jié)血脂代謝，治療高脂血癥及其相關(guān)疾病療效滿意，而且具有雙向調(diào)節(jié)、副作用小等優(yōu)勢(shì)。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)

1.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥病名的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)并無“血脂”及“高脂血癥”之稱謂，但卻散見于“肥人”“痰濁”“胸痹”“中風(fēng)”“眩暈”“消癉”等病的記載中，并對(duì)人體膏脂已有所認(rèn)識(shí)。膏脂在正常情況下是生理性的，《靈樞·衛(wèi)氣失常論》謂：“人有肥，有膏，有肉。”張志聰補(bǔ)注：“中焦之氣，蒸津化液，其精微溢于外則皮肉膏肥，余于內(nèi)則膏脂豐滿?！薄鹅`樞·五癃津液別論》曰：“五谷之津液和合而為膏者，內(nèi)滲于骨空，補(bǔ)益腦髓，而下流于陰股?！庇纱丝芍葹楦嘀?，膏脂與津液同一源流，膏脂為津液之濁者，津從濁化為膏，凝則為脂，其正常生理有賴于脾的運(yùn)化，肺的敷布，心的營運(yùn)，肝的疏泄，腎的氣化，以充養(yǎng)營血、臟腑、四肢百骸。若臟腑功能失調(diào)，血中膏脂輸化不利，超過正常水平，機(jī)體“陰平陽密”狀態(tài)失衡，則引起病理性改變?！鹅`樞·血絡(luò)論》曰：“血?dú)饩闶⒍帤舛嗾?，其血滑，刺之則射，陽氣蓄積，久留而不瀉者，其血黑以濁，故不能射?！薄捌溲谝詽帷毙蜗蟮卣f明了氣血津液代謝失調(diào)，從濁生脂聚痰，浸淫脈道。可見，高脂血癥可理解為病理狀態(tài)的膏脂引起的病癥。《醫(yī)學(xué)心悟》述：“凡人嗜食肥甘，或醇酒乳酪，內(nèi)濕從內(nèi)受……濕生痰，痰生熱，熱生風(fēng)，故卒然昏倒無知也。”由此可知，古代對(duì)于膏脂及所致癥狀的描述也與現(xiàn)代高脂血癥及其所致心腦血管疾病癥狀相似。

1.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí) 高脂血癥的中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)：在外多由于外源性脂質(zhì)攝入過多，如恣食肥甘厚膩；在內(nèi)則由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，因臟腑功能失調(diào)、三焦氣化不及，脾虛失運(yùn)、肝失疏泄、腎失氣化，不能化脂降濁，膏脂痰濁瘀血沉積于血脈而成[4]。大部分學(xué)者認(rèn)為,高脂血癥主要與痰濁、瘀血有關(guān)[5]，病變主要涉及肝、脾、腎三臟。脾失運(yùn)化，清濁不分，痰濕內(nèi)生；肝失疏泄，肝膽不利，氣滯血瘀；腎精虧虛，腎失氣化，清從濁化[6]。

有學(xué)者認(rèn)為，高脂血癥的發(fā)生、發(fā)展，實(shí)質(zhì)上是“臟腑樞機(jī)不利、津液代謝失?！盵7]。人體是一個(gè)有機(jī)整體，臟腑之間密切相關(guān)。膏脂在體內(nèi)的化生、轉(zhuǎn)輸、排泄過程中，任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，都會(huì)導(dǎo)致整體的代謝障礙。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血中膏脂在生理情況下是有益的，是人體組成成分之一，屬“津液”和“營陰”等范疇。《類經(jīng)》述：“水谷皆汝于口，其味有五，各注其海，津液各走其道，故三焦出氣，已溫肌肉，充皮膚，為其津；其流而不行者為液?！薄端貑枴れ`蘭秘典論》曰：“三焦者，決瀆之官，水道出焉?！本赋鋈剐薪蜓嘧⒅T經(jīng)，與人體的津液代謝密切相關(guān)。《素問·經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！闭f明人體的津液代謝是一個(gè)復(fù)雜的生理過程，涉及胃、脾、肺、腎、腸、膀胱等多個(gè)臟腑，但人體津液的升降出入，周身環(huán)流，則必須以三焦為通道才能實(shí)現(xiàn)。因此，三焦水道的通利與否，不僅影響到津液運(yùn)行，而且也必然影響到有關(guān)臟腑對(duì)水液的輸布與排泄功能。因此，可以認(rèn)為，三焦的功能是對(duì)肺、脾、腎等臟腑主管水液代謝作用的綜合概括。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，過食肥甘厚味，郁久化熱，導(dǎo)致邪熱客于三焦，肺、脾、腎調(diào)節(jié)水液的功能難以實(shí)現(xiàn)，則出現(xiàn)津液代謝失常，從濁生脂聚痰，形成病理性的膏脂，浸淫脈道。邪熱客于中焦，則益加消谷善饑，造成惡性循環(huán)，更因嗜食肥甘而成本病?！峨y經(jīng)》認(rèn)為：“三焦者，水谷之道路，氣之所終始也。上焦者，在心下，下膈，在胃上口，主內(nèi)而不出……中焦者，在胃中脘，不上不下，主腐熟水谷……下焦者，當(dāng)膀胱上口，主分別清濁，主出而不內(nèi)?！庇纱丝芍?，三焦亦具有運(yùn)化水谷的作用，包括對(duì)飲食物的消化、吸收及排泄。膏脂來源于水谷，若邪熱客于三焦，水谷精微不能正化，而成痰濁，痰乃津液之變，瘀乃血液凝滯，津血同源，痰瘀相互滲透轉(zhuǎn)化，貯留體內(nèi)，浸入血液，即可導(dǎo)致血脂異常。

2 梔子調(diào)節(jié)血脂作用機(jī)制研究

梔子屬衛(wèi)生部頒發(fā)的首批食藥兩用資源，是傳統(tǒng)中藥，性苦寒，無毒。明朝李時(shí)珍的《本草綱目》中已有詳細(xì)記載：梔子具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用[8]。近幾十年來，學(xué)界對(duì)梔子的有效成分、藥理作用等方面進(jìn)行了廣泛研究，拓寬了傳統(tǒng)的用藥范疇，同時(shí)也佐證了有關(guān)梔子的一些中醫(yī)理論及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。梔子對(duì)消化系統(tǒng)、心腦血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面具有一定的藥理作用,可以促進(jìn)膽汁分泌、調(diào)節(jié)胃機(jī)能、增加內(nèi)臟血流量、修復(fù)骨科軟組織損傷，并有降壓、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠、抗炎殺菌、抗腫瘤、抗血栓、免疫抑制等作用，展示了其廣泛的藥用價(jià)值[9]。

現(xiàn)代研究表明，梔子中含環(huán)烯醚萜類（京尼平苷、羥異梔子苷等）、二萜類化合物（西紅花素、西紅花酸等）、三萜類化合物（梔子花甲酸、梔子花乙酸等）、黃酮類化合物（梔子素A、B、C、D、E等）、有機(jī)酸酯類、揮發(fā)油類及各種微量元素[10]。盛亮等[11]研究發(fā)現(xiàn)，梔子有效成分西紅花酸通過增強(qiáng)肝臟脂蛋白脂酶（LPL）表達(dá)，降低載脂蛋白CⅢmRNA水平，而提高LPL活性，加速血漿甘油三酯（TG）的消除速度，從而達(dá)到降低血脂的目的。錢之玉[12]研究發(fā)現(xiàn)，西紅花苷呈選擇性、劑量依懶性地抑制胰脂酶而干擾了TG和膽固醇（TC）的吸收，從而發(fā)揮調(diào)血脂作用。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃酮類化合物可以通過減少脂質(zhì)的吸收和合成、促進(jìn)脂質(zhì)代謝，從而降低動(dòng)物血清TG、TC及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的含量，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量[13]。

調(diào)脂的終極目的在于控制或減輕動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的危害。動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理過程是血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）增殖、遷移及其表型的轉(zhuǎn)化，而內(nèi)皮損傷和剝脫是其形成的始動(dòng)因素。梔子通過多種途徑抑制VSMC的增生。何書英等[14]報(bào)道，西紅花苷可抑制由20%新生牛血清及氧化性低密度脂蛋白所致的牛主動(dòng)脈VSMC增殖，認(rèn)為其抑制作用與其能降低體內(nèi)LDL水平及抗氧化作用有關(guān)。緒廣林[15]認(rèn)為，蛋白質(zhì)激酶p38MAPK是細(xì)胞傳遞的交匯點(diǎn)和共同通路，在細(xì)胞增殖中起著關(guān)鍵性的作用。西紅花素通過抑制p38MAPK而使VSMC增殖減少。血管損傷后內(nèi)皮細(xì)胞生長的阻滯可引起動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成。研究表明，梔子中的甘油和D甘露醇能明顯增加[3H]胸苷和[14C]亮氨酸和牛動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞層酸不溶性部分的結(jié)合，是刺激牛動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞繁殖的活性成分[16]。氧化應(yīng)激反應(yīng)即自由基生成與抗氧化保護(hù)作用之間的失衡，可能是脂質(zhì)代謝紊亂、心血管疾病的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制。丁嵩濤等[17]發(fā)現(xiàn)，梔子苷具有較強(qiáng)的抗氧化能力及內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用，通過清除自由基，提高一氧化氮酶活性，促進(jìn)內(nèi)源性一氧化氮生成和釋放，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。由此可見，梔子中的有效成分通過抗氧化、抗血管平滑肌增生、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長等途徑實(shí)現(xiàn)抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

梔子味苦性寒，歸心、肺、三焦經(jīng)，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的功效?？v觀歷代有關(guān)中藥的記載[18]，梔子是為數(shù)眾多的清熱藥中唯一一味具有清泄三焦功效的藥物?！侗静輩R言》[19]詳細(xì)闡述了梔子苦、寒藥性及其“可升可降”特點(diǎn)與其清泄三焦?jié)駸岬年P(guān)系，“蓋梔之為性，可升可降，氣味雖居苦寒，而氣本輕清……專取此清空寒化之物，能解心肺之伏火，轉(zhuǎn)炎歊為清肅者也，所以三焦浮游之火，六郁氣結(jié)之火，皆可清也”。各醫(yī)書相關(guān)記載表明了梔子清泄三焦?jié)駸峁πР粌H與其苦、寒藥性有關(guān)，更重要的是與梔子本身“質(zhì)輕揚(yáng)”“性屈曲”的特點(diǎn)密切相關(guān)。梔子“質(zhì)輕揚(yáng)”，故而其升可散上焦之伏火；梔子“性屈曲”，故而其降可泄下焦之邪火，居于中焦則可清瀉中焦?jié)駸?。由此可知，梔子尤可清泄三焦?jié)駸?。若三焦通利，則津液輸布、排泄正常，則濁脂不生。

3 中醫(yī)治療高脂血癥的優(yōu)勢(shì)、存在的問題及展望

中醫(yī)調(diào)脂集預(yù)防、治療、康復(fù)為一體，“未病先防”思想貫徹始終，調(diào)脂中藥不僅可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，還具有拮抗血脂異常所引發(fā)的心腦血管病理反應(yīng)與改變，從多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多角度來實(shí)現(xiàn)對(duì)心、腦、腎等疾病的控制。中醫(yī)治療高脂血癥存在的問題是，缺乏大規(guī)模的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，有效方藥的重復(fù)性不高，藥理藥化及作用靶點(diǎn)的研究相對(duì)薄弱，因此須規(guī)范中醫(yī)統(tǒng)一的證候類型及診斷、療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，使研究結(jié)果更具可比性，突出中草藥的藥理藥化和機(jī)理研究。同時(shí)，中醫(yī)調(diào)脂應(yīng)辨證論治與辨病論治相結(jié)合。疾病本身是一個(gè)發(fā)生發(fā)展的過程，從體內(nèi)脂質(zhì)紊亂到對(duì)機(jī)體的組織器官發(fā)生損害，再到出現(xiàn)相應(yīng)病征需要一定的時(shí)間，脂質(zhì)代謝失調(diào)發(fā)展到一定階段方能表現(xiàn)為“痰濁”“瘀血”等征象。由于病因病機(jī)不同，臨床表現(xiàn)各異，辨證應(yīng)有寒熱虛實(shí)之分、證型之別。而目前臨床上使用的所謂降脂藥物，多是經(jīng)由藥理實(shí)驗(yàn)確定的具有調(diào)脂作用的活血化痰藥的堆砌，這種方法違背了中醫(yī)的整體觀念和辨證論治的思想。中藥調(diào)脂具有雙向調(diào)節(jié)、副作用小等優(yōu)勢(shì)，因此，尋找高效低毒的天然降脂藥物應(yīng)受到眾多藥理學(xué)家和醫(yī)務(wù)人員的重視。

［1］鄒大進(jìn),吳鴻．肥胖癥及脂代謝紊亂的診斷[J]．國際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,26（1）：1-4．

［2］劉永蘭,趙喜榮,李燕.高脂血癥的危害及其預(yù)防對(duì)策[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,（26）：150-151.

［3］陳灝珠.調(diào)脂藥物治療的進(jìn)展[J].嶺南心血管病雜志,2002,8（2）: 77-78.

［4］王權(quán).高脂血癥的中醫(yī)辨證分型及臨床應(yīng)用體會(huì)[J].貴州醫(yī)藥,2006,30（7）:664-665.

［5］曹學(xué)斌.中西醫(yī)結(jié)合治療高脂血癥[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2004,20（11）: 1 016.

［6］張國勝.高脂血癥的中醫(yī)臨床治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8（33）:121-123.

［7］胡竹平.高脂血癥中醫(yī)證候規(guī)律研究[D].廣東:廣東藥學(xué)院,2010.

［8］陰健，郭力弓.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用Ⅰ[M].北京:學(xué)苑出版社, 1993：471-476.

［9］那莎,郭國田.梔子及其有效成分藥理研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12（1）：90-92.

［10］倪慧艷,張朝暉,傅海珍.中藥梔子的研究與開發(fā)概述[J].中國中藥雜志,2006,31（7）：538-541.

［11］盛亮,錢之玉,季暉.西紅花酸改善大鼠高三酰甘油血癥的作用機(jī)制[J].中國新藥雜志,2008,17（21）:1 843-1 847.

［12］錢之玉.西紅花苷調(diào)血脂作用機(jī)制研究[J].

中國執(zhí)業(yè)藥師,2009,6（2）:10-16.

［13］馬潔桃.黃酮類化合物的降脂活性及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展[A].中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營養(yǎng)第七次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].2010.

［14］何書英,錢之玉,緒廣林.西紅花苷對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2004,35（1）：65-68.

［15］緒廣林,余書勤,龔祝南，等.西紅花苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的影響及其機(jī)制研究[J].中國中藥雜志,2005,30（5）:369-372.

［16］Hayashi T,李宗友.梔子中促進(jìn)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞增毯的刺激劑[J].國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，1993,15（4）:51.

［17］丁嵩濤,劉洪濤,李文明，等.梔子苷對(duì)氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2009,25（6）:725-729.

［18］李時(shí)珍.本草綱目[M].武漢:湖北教育出版社,2004:2 680.

［19］李時(shí)珍.本草匯言[M].北京:中醫(yī)古籍出版社,2005:395.

Theoretical and Research of Gardenia in Treating Hyperlipidaem ia

SHEN Yi1,SUN Pei-na1,FENG Xiao-hong2
1.The Third ClinicalMedicine College,Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,China;
2.Zhejiang Provincial Hospital of TCM,Hangzhou 310006,China.

Hyperlipidemia is amost common lipid metabolism disorder disease in clinic,with high incidence and wide distribution, presenting a trend of younger.Hyperlipidemia is confirmed by themost evidences from epidemiology,clinic and experimental study, which is amost important dangerous factor to atherosclerosis.It also has a direct relevance to coronary disease and cerebrovascular disease.By analyzing the literatures over the past decade,this article summarized some aspects such as the understanding of hyperlipidemia in TCM,themechanism of gardenia to regulate blood lipid and proposed the triple energizer dysfunction was closely related to the formation of hyperlipidemia,in order to provide theoretical basis for future experimental study and clinical application of gardenia in regulating blood lipid.

gardenia;hyperlipidemia;summary

R285.5

A

2014-08-31）編輯：萬崇毅

浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新活動(dòng)計(jì)劃（新苗人才計(jì)劃）項(xiàng)目（2013R410039）。

**通信作者：馮曉紅，女，博士，主治醫(yī)師。研究方向：糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾病。Tel:13819187217，E-mail:fengxh_1991@163.com。